辨證中藥聯合標準化療方案治療肺結核的“減毒”作用研究

基金項目：國家“十一五”科技重大專項（No.2008ZX10005-010）；四川省支撐計劃（No.2013SZ0149）

摘要：

本文旨在探討辨證中藥聯合標準化療方案在肺結核治療過程中的肝腎保護作用，即減輕抗結核化療藥物的毒副作用。研究采用多中心、大樣本、隨機對照設計，納入患者310例。通過檢測患者血BUN、Cr、TBIL、ALT、AST等指標，評價辨證中藥對肺結核患者肝腎功能的保護作用。研究結果表明，辨證中藥與標準化療方案的聯合應用，可有效降低結核化療患者肝功指標的異常頻數，減輕肝功指標的異常程度。

關鍵詞：肺結核；中醫藥；化療；肝腎損害；隨機對照

【中圖分類號】

R749.053 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）06-0090-01

長期以來中醫藥治療肺結核的“減毒增效”作用一直受到人們的關注，然而迄今為止，國內尚未開展過針對該作用的大規模臨床試驗研究。本文研究采用多中心、大樣本、隨機對照設計，對辨證中藥聯合標準化療方案治療肺結核的“減毒”作用進行了評價，現報告如下：

1 方法

1.1 受試者

1.1.2 納入標準： 符合初治繼發性肺結核診斷標準（涂陰/涂陽=1：1）[1]；符合肺陰虛、陰虛火旺、氣陰兩虛證辨證標準[2-4]；胸片證實肺內有活動結核病變；年齡18～65歲；肝腎功指標正常，空腹血糖<6.0mmol/L。

1.1.3 排除標準： 合并肝、腎、代謝、自身免疫、內分泌、血液、神經系統疾病，惡性腫瘤，長期服用免疫抑制類藥物等患者，過敏體質或對方案中任一藥物過敏者，妊娠或哺乳期婦女，精神病患者，慢性纖維空洞性改變者，正進行標準化療方案規律用藥療程大于1個月者，同時參與其它試驗研究者。

1.2 干預措施： 對照組采用2HRZE/4HR化療方案；試驗組采用2HRZE/4HR化療方案聯合辨證中藥治療；肺陰虛證：滋陰潤肺免煎顆粒（麥冬、沙參、川貝、百合、黃精、山藥、百部、白及、桔梗），規格20g/袋，0.5袋/次，2次/日，口服；陰虛火旺證：肺泰膠囊（安徽省天康藥業有限公司，批號Z20040134），規格0.5g/粒，5粒/次，3次/日，口服；氣陰兩虛證：雙百口服液（吉林省一正藥業有限公司，批號：B20020363），規格10ml/瓶，20ml/次，3次/日，口服；兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀測指標： 血尿素氮（BUN），血肌酐（Cr），總膽紅素（TBIL），丙氨酸氨基轉移酶（ALT），天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）。

2 結果

2.1 受試者變動情況： 310例患者均由中央隨機系統分配，對照組155例，試驗組155例。研究過程中，對照組有1例患者被確診為耐藥結核菌感染，試驗組有2例患者被確診為耐藥結核菌感染，更換治療方案，退出試驗。試驗結束時，對照組失訪38例，實際納入分析116例（116/155）；試驗組失訪14例，實際納入分析139例（139/155）。總脫落率為17.7%。

2.2 治療方案對BUN和Cr的影響： 計量資料分析發現（表1），兩組患者在接受藥物治療后，血BUN、Cr均值呈現上升趨勢，除治療3月、5月末外，兩組患者血BUN、Cr的均值無顯著性差異。

表1 治療方案對BUN和Cr的影響（x±s）

▲同月組間比較，P <0.05.

2.3 治療方案對TBIL、ALT和AST的影響：

計量資料分析發現（表2），接受藥物治療后，兩組患者血TBIL、ALT和AST均值呈現上升趨勢；在治療的前5個月，兩組患者肝功能指標并未出現顯著性差異，僅在治療6月末，對照組患者血ALT明顯高于試驗組。

表2 治療方案對ALT、AST和TBIL的影響（x±s）

▲同月組間比較，P <0.05.

進一步對ALT和AST異常變化的計數資料分析后發現（表3，表4），治療1月末，對照組ALT值間于ULN2ULN的患者占7.8%，均高于試驗組。治療2月末，對照組ALT值間于ULN2ULN的患者占6.9%，也高于試驗組。在治療1月末和5月末，對照組患者AST值>2ULN的比例分別為8.6%和6.9%，同樣高于試驗組。

表3 血清ALT異常變化頻數

* ULN （upper limits of normal）代表正常值上限；▲同月組間比較，P <0.05.

表4 血清AST異常變化頻數

* ULN （upper limits of normal）代表正常值上限；▲同月組間比較，P <0.05.

3 討論

本研究發現，抗結核常規化療方案2HRZE/4HR在治療劑量下，即可造成不同程度的肝損害，并表現為肝功能指標的異常升高。肝損害的發生極具個體差異，其特點有二：①不是所有的患者在接受2HRZE/4HR方案治療后，均出現肝功指標異常；②當肝功指標出現異常時，指標的升高程度輕重不一。該個體差異提示抗癆藥物引起的肝損害可能與遺傳背景有關，將來可從遺傳相關因素入手，探索抗癆藥物致肝損害的作用機理，并探尋防治對策及預警指標。

本研究同時發現，2HRZE/4HR方案可造成患者腎功能相關指標的升高。但在整個研究過程中，患者腎功相關指標的均值仍位于人體正常值范圍內，目前由于血Cr對腎小球濾過功能損傷的診斷效能并不高[5]，加之本研究未能開展病理檢測，因而暫不能判定2HRZE/4HR化療方案是否會造成腎損害。

辨證中藥聯合標準化療方案治療肺結核的優勢也在本研究中得到了較為充分的體現，中醫藥的辨證施治可明顯緩解患者的結核癥狀，促進痰菌轉陰和空洞愈合[6]，還可減輕抗結核化療藥物的毒副作用，發揮“減毒增效”的作用。

參考文獻

[1] 衛生部疾病預防控制局、醫政司，中國疾病預防控制中心.中國結核病防治規劃實施工作指南[S].2008：27.

[2] 中華中醫藥學會.中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分[M].北京：中國中醫藥出版社，2008：14-16.

[3] 佘靖.中國現代百名中醫臨床家叢書：洪廣祥[M].北京：中國中醫藥出版社，2007：20-90.

[4] 國家技術監督局.中醫臨床診療術語：證候部分[S].北京：中國標準出版社，1997：20-23.

[5] 李萍，趙瑩，余霆.肌酐在腎小球濾過功能損傷診斷中的價值的系統評價[J].中國循證醫學雜志， 2004， 4（11）： 752

[6] 劉嵋松，孫良梅，王勝圣，等.中西醫結合療法治療初治繼發性肺結核病的臨床療效及安全性評價[J]. 中國中醫藥信息雜志， 2013，20（9）： 6-9，12.