培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性

【摘 要】目的：評價培美曲塞（Pemetrexed，PEM）聯(lián)合卡鉑（carboplatin，CBP）治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。方法：45例老年晚期的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC患者接受PEM聯(lián)合CBP與吉西他濱（gemcitabine，GEM）聯(lián)合CBP的臨床對照觀察。觀察的終點(diǎn)目標(biāo)是有效率（RR）、腫瘤進(jìn)展時間（TTP）、中位生存期（MST）、1年生存率以及毒性反應(yīng)。結(jié)果：可評價的45例患者，共完成92個周期化療。有效率：PEM組和GEM組分別為43.5%和40.9% ，兩組間比較無顯著性差異（P>0.05）；中位TTP和中位生存時間：PEM組分別為6.2 與8.9個月，GEM組分別為5.8與 7.8個月；1年生存率：PEM組和GEM組分別為50.0%和47.5%。兩組間無顯著性差異（P>0.05）。毒性等不良反應(yīng)的發(fā)生率，PEM組明顯低于GEM組。結(jié)論：PEM組和GEM組老年晚期NSCLC的近期臨床療效相近，中位TTP和生存時間及1年生存率均相似，但PEM組耐受性及毒性反應(yīng)低于GEM組。PEM聯(lián)合CBP方案可作為老年晚期NSCLC有效的化療方案。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞；吉西他濱；化療

【中圖分類號】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0225-02

近年來肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率占肺癌的75%-80%，60%-70%的患者確診時已屬中晚期，患者中約50%的患者年齡在60歲以上。培美曲塞（Pemetrexed，PEM）〔1〕是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑，不良反應(yīng)小，與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）〔2〕目前受到推崇。本文采用PEM+CBP 方案治療老年晚期NSCLC，并與GEM+CBP方案作對照，旨在觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2010年1月～2013年2月經(jīng)病理、CT及MRI等組織學(xué)證實(shí)的老年晚期NSCLC患者，初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性的不能進(jìn)行根治性手術(shù)且至少有一個可測量病灶的非小細(xì)胞肺癌。所有患者符合以下條件：①Ⅲa期及Ⅲb期患者；②近1個月內(nèi)未接受化療、近3個月內(nèi)未接受放療；③ECOG評分0-2分，3個月內(nèi)體重下降<5%，；④治療前外周血白細(xì)胞>3.0×109/L、血小板>80～10×109/L：⑤預(yù)計生存期>3個月；⑥無胸膜受侵及胸腔積液，無明顯的肺氣腫、呼吸功能代償不全及心、肝、腎等臟器的病變；⑦肺內(nèi)至少有1個直徑超過1 cm（X線、螺旋CT）可測量的客觀病灶。符合以上標(biāo)準(zhǔn)者45例，其中男27例，女18例；年齡65～75歲；Ⅲa期20例，Ⅲb期25例。PEM組23例和GEM組22例，兩組患者上述條件均衡，無顯著性差異。

1.2 治療方案 用藥前1 w開始補(bǔ)充VB12、葉酸；給藥前1 d、當(dāng)天及用藥后1 d給地塞米松口服。PEM組（PEM+CBP）：第1天PEM 500 mg/m2靜脈注入，CBP常規(guī)劑量，靜脈滴注速度（AUC）為5，21 d為一個周期。口服葉酸0.4mg 一日一次，維生素B12化療前7天1000mg 肌注，以后每9周一次。GEM組（GEM+CBP）：第1、第8天GEM 1000 mg/m2，靜脈滴入，CBP常規(guī)劑量第1天給藥，AUC為5，21 d為一個周期。兩組用藥期間每周復(fù)查血象至少2次，治療中出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級的白細(xì)胞減少或血小板減少等，應(yīng)用G-CSF治療。兩組均用藥2個周期后進(jìn)行評價療效。

1.3 療效和毒性反應(yīng)評價 療效評價按RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率（RR）為CR+PR。腫瘤進(jìn)展時間（TTP）為治療開始至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時間。生存期為治療開始至死亡的時間。毒性反應(yīng)按WHO化療藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)判定為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料和率的比較采用χ2檢驗(yàn)。TTP、中位生存期的比較用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及生存時間 45例患者均按計劃完成了相應(yīng)的治療，無中途退出及治療相關(guān)死亡發(fā)生，共完成92周期。其中完成2個周期25例，3個及3個以上周期20例。疼痛、氣喘等癥狀明顯減輕，所有患者生存質(zhì)量明顯提高，卡氏評分達(dá)80分以上。PEM組有效率43.5%，GEM組有效率40.9%，兩組間無顯著性差異（P>0.05）；中位疾病進(jìn)展時間（TTP）PEM組為6.2 個月，GEM組5.8個月；中位生存期（MST）兩組分別為8.9個月與 7.8個月；1年生存率PEM組與GEM組分別為50%和47.5%。兩組間無顯著性差異（P>0.05）。

2.2 毒副反應(yīng)比較 血液學(xué)毒性、消化道毒性等反應(yīng)的發(fā)生率，PEM組明顯低于GEM組。

3 討論

臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，老年人能夠接受適當(dāng)?shù)幕煟裳娱L生存期，耐受性良好。GEM是一種新型的脫氧胞苷類藥物，為細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于DNA合成期，即S期。Kelly[3]報道GEM單藥治療NSCLC初治有效率可達(dá)14%～33%，復(fù)治為0～25%。Korlisk[4]等用GEM+CBP治療60例NSCLC患者，結(jié)果顯示其療效確切，毒副反應(yīng)輕，可耐受。因此，對于部分高齡無法耐受順鉑胃腸道反應(yīng)的患者，GEM+CBP方案無疑是一個很好的選擇。

培美曲塞是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物〔5〕，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個酶，包括胸苷酸合成酶 （TS），二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶（GARFT）等，從而控制腫瘤細(xì)胞的生長。PEM與鉑類藥物聯(lián)合一線治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究表明，PEM/鉑類聯(lián)合方案的療效與其它常用的含鉑兩藥方案相似，而毒性反應(yīng)的發(fā)生率則明顯較低。

本研究顯示：兩組在RR，MST，中位緩解期及1年生存率方面無顯著性差異，但毒副反應(yīng)兩組呈顯著性差異。但上述副反應(yīng)患者均可耐受。

綜上所述，PEM+CBP的聯(lián)合方案對老年晚期NSCLC的總有效率、中位生存期和疾病緩解時間及1年生存率與GEM+CBP方案相比基本相似，但老年肺癌患者對PEM+CBP方案更易耐受，其毒副反應(yīng)較輕，因此PEM+CBP是安全有效的適宜于老年晚期NSCLC的一線方案，是晚期非小細(xì)胞肺癌患者的理想選擇。

參考文獻(xiàn)

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