替吉奧分別聯合奧沙利鉑、多西他賽治療中晚期胃癌的比較研究

【摘 要】目的：比較S-1分別聯合奧沙利鉑（Oxaliplatin， OXA）（SOX方案），多西他賽（Docetaxel，TXT）（DS方案）一線治療進展期胃癌（advanced gastric cancer， AGC）的臨床療效與毒副反應。方法：選取2011年1月～2013年1月在我院接受SOX方案、DS方案治療的56例AGC患者分析，分別為A組、B組，每組28例，評價其行3周期化療后的療效及毒副反應。結果：二組患者近期有效率（RR）分別是57.14%、52.38%，未見顯著性差異（P>0.05 ）；疾病控制率（DCR）分別為80.95%、76.19%，未見顯著性差異（P>0.05） 。Ⅲ～ Ⅳ度白細胞下降發生率DS方案組顯著高于另外組（ 38.10% vs 9.52%， P<0.05）；Ⅲ～ Ⅳ度惡心、嘔吐反應發生率DS方案顯著高于另外一組（38.10% vs 9.52%， P<0.05）。其它相關毒副反應，未見顯著性差異（P>0.05 ）。結論 SOX 方案、DS方案 一線治療AGC有較高的臨床療效，DS方案有較高的骨髓毒性，但毒副反應均可耐受。結論：SOX 方案、DS方案一線治療AGC有較高的臨床療效，DS方案有較高的骨髓毒性。

【關鍵詞】替吉奧；奧沙利鉑；紫杉醇；進展期胃癌；化療

【中圖分類號】R730.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0230-01

世界范圍內，由胃癌導致死亡的人數在惡性腫瘤中僅次于肺癌位居第二，我國胃癌發病率高，早期診斷率低，發病時多為中晚期，相當一部分無手術切除機會，對確診時為Ⅳ期及術后復發的AGC患者化療為主要的治療手段。目前治療AGC的標準方案基本以5-氟尿嘧啶（5-FU）或其衍生物為主，其中S-1已經成為日本治療AGC的首選藥物。我們應用S-1分別聯合OXA、TXT治療AGC，比較其近期療效和毒副反應，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

取2011年1月～2013年1月在我院治療的56例AGC患者，其中男33例，女23例，中位年齡58歲（34～72歲），全部病例均有病理學診斷，均有可測量病灶，Karnofsky評分﹥60分，心電圖、肝腎功能均無化療禁忌，預計生存期大于3月。患者隨機分為A、B二組。

1.2 治療方法

二組患者均為S-1 80mg/m2 ，分兩次餐后口服，d1-14 。A組聯合OXA 130 mg/m2，靜脈滴注3h，d1；B聯合TXT 40mg/m2 ，靜脈滴注，d1；各組均為21天為1周期。患者靜脈用藥前30 min分別給予苯海拉明40 mg、甲氧氯普胺20mg肌肉注射，甲氰咪胍0.4 g靜脈滴注，托烷司瓊5mg及地塞米松10mg靜脈推注，化療期間必要時給予重組人集落細胞刺激因子及其它對癥治療。

1.3 療效評價標準

按照RECIST療效評價標準進行評價，療效分為完全緩解（CR） 、部分緩解（ PR ） 、穩定（SD）和進展（ PD），臨床有效率（RR）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。毒性按WHO毒副反應分級標準，分為0～Ⅳ度。入組患者化療至少3周期，并在3周期末評價近期療效4. 數據處理

采用SPSS 11.5統計軟件，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 療效評價

二組患者近期有效率（RR）分別是57.14% （12/28）、52.38% （11/28） ，未見顯著性差異（P>0.05 ） ；疾病控制率（DCR）分別為80.95% （17/28）、76.19% （16 /28） ，未見顯著性差異（P>0.05） 。

2.2 毒副反應

二組的主要毒副反應為骨髓抑制、消化道反應、末梢神經炎、手足綜合征等，應用集落細胞刺激因子及對癥治療可緩解，毒副反應可耐受。二組Ⅲ～ Ⅳ度白細胞下降發生率分別占0、38.10% （8/28）和9.52% （2/28）；二組比較，DS方案顯著高于其它兩組（P<0.05）。二組Ⅲ～ Ⅳ度惡心、嘔吐等消化道反應發生率分別占9.52% （2/28）、 9.52% （2/28）；DS方案顯著高于SOX組（P<0.05）。其它相關毒副反應，如貧血、血小板減少、腹瀉、手足綜合癥、末梢神經炎、肝功能異常等未見顯著性差異。

3 討論

S-1是由替加氟（Tegafur ， FT-207）、吉美嘧啶（Gimeracil ， CDHP）和奧替拉西鉀（Oteracil Potassium ， Oxo）以1：0.4：1的摩爾比組合而成。CDHP阻斷二氫嘧啶脫氫酶，使FT-207生成的5-FU不被降解，使血液與腫瘤內5-FU保持高濃度，從而達到增效作用；Oxo阻斷5-FU在胃腸道中磷酸化，減少胃腸毒性。S-1 Ⅱ期臨床研究[1]表明其單藥治療AGC有效率為44%-49%，中位生存期207-250天。日本的一項大規模隨機Ⅲ期臨床JCOG 9912試驗[2]比較了S-1單藥、5-FU單藥持續滴注及CP（CPT-11+DDP）方案治療AGC患者，結果三組中位無疾病進展期分別為4.2月、2.9月和4.8月，中位生存時間分別為11.4月、10.8月和12.3月，結果顯示S-1單藥治療AGC療效不劣于5-FU單藥及CP方案，但毒副反應明顯低于CP方案。

第三代鉑類藥物OXA聯合5-FU方案，在治療AGC中被廣泛應用。Lee[3]應用S-1聯合OXA治療AGC的結果類似，有效率為61%，中位生存期為12.2月，無疾病進展期為6.5月。王月等[4]比較了S-1聯合OXA與卡培他濱聯合OXA治療老年進展期胃癌的療效，結果顯示二者療效相當，而S-1聯合奧沙利鉑毒副反應明顯低于對照組。

TXT作為一種新的紫衫類藥物在治療晚期胃癌方面已有廣泛應用，且有較高的臨床療效[5、6]。2006年美國FDA已批準多西他賽聯合順鉑及5-FU為治療晚期胃癌的一線方案。一項Ⅱ期臨床研究比較了S-1聯合TXT與DDP聯合TXT治療AGC的療效[7]，結果顯示有效率（43.6% vs 24.3%）、中位無疾病進展時間（198天vs143天）前者明顯好于后者。Kunisaki等[8]對45例AGC患者應用S-1聯合TXT一線治療，結果有效率為57.8%，中位無疾病進展時間為6.9月，中位生存期為15.3月。

我們的研究結果， 應用S-1分別聯合OXA、TXT的二藥聯合方案一線治療AGC近期有效率分別是57.14%、52.38%，疾病控制率分別為80.95%、76.19%，與國內外相關研究的結果相近；在毒性反應方面DS方案有較高的血液毒性，以上研究結果體現了S-1在AGC治療中的重要地位，含S-1的SOX方案、DS方案一線治療AGC均有較高療效，且毒副反應可耐受，值得臨床進一步研究及推廣。

參考文獻：

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[2] Lee JL， Kang YK， Kang HJ， et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer. Br J Cancer， 2008， 99： 584–590.

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