吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)性乳腺癌臨床觀察

【摘 要】目的：評價(jià)吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)性乳腺癌的療效和不良反應(yīng)。方法：吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注30min，第1、8天；卡培他濱1250mg/m2口服第1-14天。每21天為一療程，2個(gè)療程后評定療效。結(jié)果：本組病例全部完成2個(gè)周期化療，均可評價(jià)客觀療效，完全緩解6例（17.1%），部分緩解16例（45.7%），有效22例（62.9%），無緩解8例（22.9%），進(jìn)展5例（14.3%）。本組病例出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，惡心嘔吐，肝功能損害。所有不良反應(yīng)在停藥后，或經(jīng)對癥治療后均能恢復(fù)正常。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)性乳腺癌是一療效較高的方案，其部分毒性能通過對癥治療解決，治療耐受性良好，是一種較為安全的方案。

【關(guān)鍵詞】吉西他濱；卡培他濱；乳腺癌

【文章編號】1004-7484（2014）01-0307-01

乳腺癌在我國發(fā)病率很高，并有不斷增高的趨勢，發(fā)病高峰年齡較西方人低，發(fā)病年輕化趨勢明顯。隨著手術(shù)水平的提高，綜合治療的合理使用，患者生存周期較前延長，臨床上復(fù)發(fā)患者較多。因復(fù)治患者絕大多曾接受過多次化療，不少患者體質(zhì)較差，因此找到一個(gè)適合體質(zhì)較差的復(fù)治患者的二線治療方案，顯得非常必要。2011年1月以來，我科應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)性乳腺癌共35例，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組收集35例患者，中位年齡59歲，均有組織學(xué)和影像學(xué)證實(shí)的轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌，有雙向可測量的腫塊，所有患者均曾接受過化療，并復(fù)發(fā)，但沒有因?yàn)檗D(zhuǎn)移疾病接受過化療。所有患者均曾接受過2個(gè)療程以上化療，平均5.2個(gè)療程，且距末次化療1個(gè)月以上，血白細(xì)胞、肝功能基本正常，Karmofsky評分≥70分。臨床主要觀察腫瘤緩解率，不良反應(yīng)及治療耐受性。

1.2 治療方法

治療方法：吉西他濱1000mg/m2靜脈輸注，第1、8天；卡培他濱1250mg/m2，口服，第1-14天。每21天為一療程，2個(gè)周期后評定療效。

1.3 療效及毒性的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以按WHO抗腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評定療效。毒性標(biāo)準(zhǔn)按WHO統(tǒng)一制定的標(biāo)準(zhǔn)評定毒性。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

本組病例全部完成2個(gè)周期化療，均可評價(jià)客觀療效，完全緩解（CR）6例（17.1%），部分緩解（PR）16例（45.7%），有效（CR+PR）22例（62.9%），無緩解（NR）8例（22.9%），進(jìn)展（PD）5例（14.3%）。

2.2 不良反應(yīng)

本組病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)在骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，惡心嘔吐，肝功能損害。所有不良反應(yīng)在停藥后，或經(jīng)對癥治療后均能恢復(fù)正常。

3 討論

乳腺癌是臨床常見的高發(fā)腫瘤，復(fù)發(fā)率較高，不少患者體質(zhì)較差，因此找到一個(gè)適合體質(zhì)較差的復(fù)治患者的二線治療方案，非常必要[1]。自2005年以來，國內(nèi)外學(xué)者開始陸續(xù)報(bào)道吉西他濱[2]、卡培他濱用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線治療，并取得令人興奮的結(jié)果[3-5]。主要的毒性反應(yīng)是血紅蛋白、血小板及血白細(xì)胞下降及惡心嘔吐。

我科選擇抗代謝藥物吉西他濱與卡培他濱聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性乳腺癌。吉西他濱作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期。它在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的代謝產(chǎn)物雙氟二磷酸脫氧胞苷（dFdCDP）和雙氟三磷酸脫氧胞苷（dFdCDP），且其本身還可以增強(qiáng)核苷激酶的活性，致使活性的代謝產(chǎn)物的生成加快而起到自我增效的作用。dFdCTP和dFdCTP通過抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必須的脫氧核苷的產(chǎn)生受到抑制，尤其是dCTP。dFdCTP還可與dCTP競爭性摻入DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續(xù)延長，并通過獨(dú)有的掩蔽鏈作用干擾了DNA的自我修復(fù)機(jī)制，且可阻止RNA的合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

本組試驗(yàn)中完全緩解6例（17.1%），部分緩解16例（45.7%），總有效率62.9%。從毒性反應(yīng)來看，骨髓抑制、嘔吐、肝功能異常經(jīng)對癥治療后均能恢復(fù)正常。兩藥毒性不疊加。

通過本組病例研究表明，吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)性乳腺癌是一種療效較高的方案，其大部分毒性能通過對癥治療解決，治療耐受性良好，是一種較為安全的方案。

參考文獻(xiàn)：

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