藥物致雙硫侖樣反應25例臨床分析

【摘 要】分析藥物致雙硫侖樣反應的臨床表現、發生機制和預防措施，提醒廣大醫務工作者警惕雙硫侖樣反應，指導患者用藥注意事項，避免該不良反應發生，確保用藥安全。

【關鍵詞】雙硫侖；頭孢菌素；乙醇；乙醛脫氫酶；雙硫侖樣反應

【中圖分類號】R595.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0311-01

近幾年來，人們飲酒及使用精類飲料的數量越來越多，同時使用抗生素也越來越普遍，藥物與乙醇相互作用致使發生雙硫侖樣反應的病也例日益增多。雙硫侖樣反應的多于用藥期間飲酒（或接觸酒精及酒精食品及藥品）出現，多表現為胸悶、氣短、喉頭水腫、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡以及過敏性休克，血壓下降為60mmHg-70mmHg/30mmHg-40mmHg，心電圖正常或部分改變并伴有意識喪失[1]。另外雙硫侖樣反應嚴重程度與應用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應重[2]。現將2010年1月至2013年10月收集的25例藥物致雙硫侖樣反應病例進行分析，以引起醫務人員的高度重視，指導患者在使用抗生素時嚴禁飲酒。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組25例患者，男 24 例，女1例，年齡18歲-70 歲。在院外診所與門診部用藥者21例，在我院門、急診用藥者4 例。其中應用頭孢哌酮鈉11例，頭孢唑啉5例，頭孢哌酮舒巴坦 3 例，頭頭孢噻肟鈉 2 例，甲硝唑 2 例。用藥前2d內飲酒發生反應 2 例，用藥期間飲酒發生反應 19例，停藥后 7d 內飲酒發生3例。其中有 15 例患者因飲白酒，5例患者因飲啤酒，5例患者因飲紅酒及其它酒精飲料。

1.2 臨床表現 17例患者均出現面部潮紅、頭痛、頭暈心悸、呼吸急促、胸悶、煩躁不安、中上腹不適。4例患者同時出現惡心、嘔吐。3例患者甚至出現心前區疼痛癥狀。易誤診為冠心病心絞痛、乙醇中毒、食物中毒、藥物過敏。

1.3 治療方法

及時準確診斷①1周內應用致雙硫侖樣反應的藥物；②食用酒類、含酒精的飲料、食物或使用某些以酒精為溶劑的藥物（如藿香正氣水、氫化可的松注射液、酊劑等）后，數分鐘或數小時出現雙硫侖樣反應；③有雙硫侖樣反應的臨床表現注意與急性酒精中毒、心血管疾病相鑒別；④經對癥治療后迅速好轉。

現場急救治療急救醫師到現場后，迅速準確診斷立即給予平臥位，吸氧，心電監護，開通靜脈通路，地塞米松入壺快速靜點，苯海拉明25-50 mg肌肉注射。對有低血壓者快速補充晶體液，必要時應用小劑量多巴胺；胸痛伴ST-T改變給予硝酸甘油靜脈點滴；對頑固性嘔吐者甲氧氯普胺10 mg肌肉注射，維生素B6靜滴；室上性心動過速給予胺碘酮；對路途大于30 km，不能及時送達醫院的患者，急救藥品進入機體后，可予維生素C 3-5 g靜滴維持，視情況對癥治療。

快速轉運穩定病情途中吸氧，多功能心電監護儀密切監測各項生命體征，根據病情對癥治療，同時安撫患者及家屬，消除他們緊張、恐懼的心理。盡快與醫院急診科取得聯系，扼要匯報患者病情、治療經過、大約送達時間，通知做好接診準備[3] ，迅速給予對癥支持治療，補液促進乙醛排除。

2 結果

25例患者安全轉送至醫院，無1例患者死亡。

3 討論

雙硫侖的藥理作用及作用機制。雙硫侖樣反應，又稱戒酒硫樣反應，是指雙硫侖抑制乙醛脫氫酶，阻撓乙醇的正常代謝，致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應。雙硫侖是一種戒酒藥，使用后再飲酒即出現面部潮紅、頭痛、心悸、呼吸困難、煩躁不安、血壓下降，甚至休克等反應，令嗜酒者不想再飲酒。某些含有與雙硫侖相似化學成分甲硫基四氮唑基團的藥物與乙醇聯用時，競爭性抑制肝臟中的乙醛脫氫酶活性，引起雙硫侖樣反應。

可引起雙硫侖樣反應的藥物。頭孢菌素有頭孢哌酮、頭孢唑啉、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢替安等，以頭孢哌酮或頭孢哌酮舒巴坦最常見；硝基咪唑類抗菌藥，如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等；其他類抗菌藥物，如呋喃唑酮、氯酶素、琥乙紅霉素、酮康唑、灰黃霉素等；一些降血糖藥物，如苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特等也可引起雙硫侖樣反應[4]。

雙硫侖樣反應的誤診率高達75%，其中30%誤診為冠心病，15%誤診為乙醇中毒，8%誤診為藥物過敏，7%誤診為心肌病，5%誤診為哮喘，3.3%誤診為低血糖，3.3%誤診為心律失常，個別病例誤診為腦血管意外。

雙硫侖反應的發生多數情況下是由部分醫務人員對本癥重視不夠，藥劑師指導不到位，患者的知曉率低或對后果的嚴重性認識不足。醫務人員要加強對雙硫侖樣反應相關知識的學習，提高對雙硫侖樣反應的認識水平，在開具處方前應仔細詢問患者的飲酒史，藥劑人員在發藥時耐心告誡患者，對近3d 內飲酒者應避免使用可引起雙硫侖樣反應的藥物。鑒于藥物在體內清除需要一定時間，被抑制的乙醛脫氫酶恢復活性也需要 4d-5d 時間，故在使用可引起雙硫侖樣反應的藥物時一定要告知患者及家屬用藥期間和停藥后 1 周內禁止飲酒及使用含乙醇的食物或藥物，禁用酒精消毒皮膚或擦浴降溫，禁與氫化可的松藥物聯合應用，以免發生雙硫侖樣反應，確保用藥安全[5]。

參考文獻：

[1] 張睿.頭孢哌酮痰熱清與氫化可的松合用致小兒雙硫侖樣反應2例[J].中國實用醫藥，2010，5（3）：191-192.

[2] 于靜，杜純艷.淺談藥物雙硫侖樣反應[J].中國美容醫學，2012，21（9下）：249.

[3] 韋延軍.雙硫侖樣反應26例院前急救及轉運體會[J].基層醫學論壇，2013，17（11）：1411-1412.

[4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知[M].北京：人民衛生出版社，2001：637.

[5] 警惕酒精與藥物相互作用所致雙硫侖樣反應.中國醫學論壇報，2011.

作者簡介：

張豐善，男，大學，主管藥劑師，主要從事臨床藥學工作。