非那雄胺對抗栓治療患者的前列腺增生繼發血尿的療效觀察

【摘 要】目的：探討非那雄胺對抗栓治療的BPH患者繼發血尿的防治作用。方法：收集抗栓治療的BPH繼發血尿的患者76例，分為對照組（37例）和非那雄胺組（39例）。對照組患者未使用非那雄胺；非那雄胺組每日口服非那雄胺5mg（5mg，qd），隨訪12個月，隨訪期間每個月復查一次尿常規，比較血尿復發情況及程度。結果：對照組37例中出現反復間歇性血尿24 例（64.9%） ，3例因血塊堵塞尿道需住院治療；非那雄胺組39例中出現輕、中度間歇性血尿11例（28.2 %） ，無需外科治療。結論：非那雄胺對抗栓治療的BPH患者繼發血尿有防治作用。

【關鍵詞】非那雄胺；抗栓；良性前列腺增生；血尿

【中圖分類號】R697 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0330-01

世界人口正在步入老齡化，良性前列腺增生及心腦血管疾病者發病增加，很多BPH患者合并有心腦血管疾病需要長期口服各種抗栓藥物治療，這類BPH患者容易發生血尿。非那雄胺是治療良性前列腺增生癥的常用藥物之一，已證實非那雄胺不但可以減少前列腺的體積，改善患者的排尿癥狀，還可以治療和預防前列腺出血[1]，為評估非那雄胺對服用抗栓藥的BPH患者繼發血尿的療效，現收集抗栓治療BPH繼發血尿的患者76例，將其隨機分為2組，并隨訪觀察12個月，比較血尿復發情況及程度，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選病歷共76例，半年內至少有2次以上肉眼血尿史，接受系統檢查，包括病史、體檢、經直腸指檢、靜脈尿路造影、超聲檢查、血清PSA測定和膀胱鏡檢查等，明確診斷為BPH，除外其他因素導致的血尿，剔除既往服用抗雄激素藥物的患者，隨訪期間均服用抗栓藥。血尿評估標準如下，輕度：24h內出現單次血尿，或尿中出現微小血凝塊；中度：24h內多次血尿，血尿持續時間<24h；重度：因血尿嚴重需要留置導尿管沖洗膀胱或需膀胱鏡進行血塊清除[2]。非那雄胺組39例，平均年齡68.3歲（50～87歲） ，單服阿司匹林（0.1g口服qd，拜耳）者8例，單服華法林（2.5mg口服qd，上海信宜）者7例，服阿司匹林+氯吡格雷（75mg口服qd，賽諾菲）者24例，輕、中、重度血尿分別為11、21、7例；對照組37例，平均年齡70.2歲（52～85歲） ，單服阿司匹林（0.1g口服qd，拜耳）者7例，單服華法林（2.5mg口服qd， 上海信宜）者8例，服阿司匹林+氯吡格雷（75 mg口服qd，賽諾菲）者22例，輕、中、重度血尿分別為13、20、4例。兩組年齡、抗栓藥種類及血尿程度比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 非那雄胺組給予非那雄胺5mg，每天1 次口服。對照組不使用非那雄胺。每月復查尿常規，對重度肉眼血尿及并發癥者給予相應治療，隨訪12個月。

1.3 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件進行數據處理。計數資料比較用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，組間采用配對t檢驗。以（P<0.05）為差異有統計學意義。

2 結果

經過12個月的隨訪觀察，對照組37例出現反復間歇性血尿24 例（64.9 %），輕、中、重度血尿分別為7例、13例、4例，3例因有血塊阻塞尿道需住院行膀胱沖洗等治療；非那雄胺組39例中出現間歇性血尿12 例（30.8 %），輕、中度血尿分別為5例、7例，非那雄胺血尿發生率明顯小于對照組（P<0.05），且血尿程度輕。隨訪期間，患者反映服用非那雄胺的不良反應主要有：性功能障礙2例，乳房不適2例，皮疹1例，均不影響治療。

3 討論

前列腺增生（BPH）是老年男性的常見病，除排尿困難、尿頻等癥狀以外，血尿也是臨床常見的癥狀之一，單純由BPH引起的血尿約占血尿總數的20%[3]。而老年男性多合并有心腦血管疾病，需長期服用抗栓藥，又進一步增加了BPH患者的血尿發生率。大量肉眼血尿可導致膀胱填塞、急性尿潴留，更有甚者可能危及生命。

Stachon等[4]研究顯示，前列腺部尿道黏膜下的微血管密度增加、血管壁脆性增加是導致BPH患者并發血尿的重要原因，而微血管的生長主要受血管內皮生長因子（VEGF）的調控。非那雄胺是一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝為更強的雄激素雙氫睪酮（DHT）過程中的5-α還原酶特異性抑制劑，從而有效地減少血液和前列腺內的DHT。研究表明，非那雄胺可抑制前列腺組織中VEGF蛋白的表達進而抑制前列腺的微血管生成[5]，使已形成的血管收縮，降低血管的脆性和通透性，并可抑制前列腺細胞的增殖和促使前列腺細胞凋亡[6]，從而減少血尿的發生。本研究發現，對于長期服用抗栓藥的BPH患者，加用非那雄胺同樣可以預防血尿的發生。

參考文獻：

[1] 王元利，曹啟友，楊槐.非那甾胺對良性前列腺增生繼發血尿的防治作用[J].中華泌尿外科雜志，2003，24（10）：697-698.

[2] RASTINEHAD A R，OST M C，VANDERBRINK B A，et al.Persistent prostatic hematuria[J].Nat Clin Pract Urol，2008，5：159-165.

[3] Foley SJ， Soloman LZ， Wedderburn AW， et al. A prospective study of the natural history of hematuria associated with benign prostatic hyperplasia and the effect of finasteride. J Urol， 2000， 163（2）：496-498.

[4] STACHON A，AWEIMER A，STACHON T，et al.Secretion of soluble VEGF receptor 2 by microvascular endothelial cells derived by human benign prostatic hyperplasia[J].Growth Gactors，2009，27：71-78.

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[6] 黃錦遠，蘇全，溫海斌.應用保列治減少前列腺手術出血的臨床觀察[J].河北醫學，2006，12（9）：860-862.