肝硬化患者血漿癌胚抗原125與血漿內皮素相關因素分析

【摘 要】目的：觀察肝硬化患者癌胚抗原125（CA125）與血漿內皮素（endothelin，ET）血漿濃度變化，并對二者在肝硬化門脈高壓中的作用以及相關因素進行分析。方法：測定肝硬化組及實驗組患者血漿CA125與血漿ET濃度，應用彩色多普勒超聲顯像儀分別測定門靜脈內徑（PVD）和脾靜脈內徑（SVD）。結果：肝硬化組血漿CA125與血漿ET濃度均顯著高于對照組（p<0.01）， 肝硬化組PVD和SVD均顯著高于對照組（p<0.01）。肝硬化組血漿CA125與血漿ET水平呈正相關（r=0，733，p<0.01），血漿CA125與PVD呈正相關（r=0，733，p<0.01）；血漿CA125與SVD呈正相關（r=0，733，p<0.01）。結論：CA125不僅是肝硬化患者腹水預測及監測的敏感指標，而且可以作為門脈高壓及血管活性物質的動態變化監測指標，是一個簡單易行臨床易于觀察的指標。

【關鍵詞】癌胚抗原125；血漿內皮素；肝硬化

【中圖分類號】R259.8 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）01-0367-02

癌胚抗原125 是一種糖蛋白性腫瘤相關抗原， CA125是肝硬化腹水預測和療效評價一個敏感指標，在基層醫院已全面開展；ET 是目前已知的體內最強的縮血管物質，對肝臟及門脈系統有重要的生物學效應，為門脈高壓形成中重要的血管活性物質之一。血漿CA125與ET 的關系如何目前尚需探討。

1 材料與方法：

1.1 對象 選擇我科2011年6月-2012年6月臨床診斷肝硬化住院患者25例，排除合并肝癌、肝性腦病、肝腎綜合征者，排除二周內上消化道大出血、大量放腹水者以及脾切除等外科手術者。其中男15例，女10例，年齡32-65歲，平均46.8歲。對照組25例為健康體檢者，無肝、腎、心腦血管、血液及內分泌代謝等方面疾病，其中男16例，女9例，年齡30-64歲，平均47.6 歲。

1.2 標本收集與方法

檢測前停用所有利尿藥、血管活性藥物，禁食12小時，清晨采靜脈血測定血漿CA125與ET；CA125值測定采用瑞士Perkin Elmer試劑，ET放免試劑盒購于北京免疫技術研究所，操作方法按說明書；禁食12小時靜息狀態，應用彩色多普勒超聲儀探測PVD和SVD。

1.3 統計學分析：采用SPSS17.0軟件，計量資料用（ ）表示，采用單因素方差分析和線性相關性檢驗進行統計學分析， P<0.05 差異有統計學意義。

2 結果

肝硬化組血漿CA125和ET濃度均高于對照組，且差異有統計學意義（p<0.01）；肝硬化組彩超下PVD和SVD值均明顯高于對照組，且差異有統計學意義（p<0.01）（見表1）。

肝硬化組的血漿CA125與血漿ET水平呈正相關（r=0，733，p<0.01）；血漿CA125與PVD呈正相關（r=0，684，p<0.01）；血漿CA125與SVD呈正相關（r=0，725，p<0.01）（見表2）。

3 討論

CA125為目前臨床中常用的糖類抗原類腫瘤標志物之一，為評估卵巢腫瘤的診斷、復發和預后重要指標，張文俊[1]等報道肝硬化腹水患者中CA125明顯增高，而其余病因引起腹水陽性患者血清CA125并不升高，吳冬寒[2]研究顯示肝硬化腹水患者中CA125 明顯升高，且與腹水量呈正相關，而肝功能無關。所以CA125可以作為動態觀察肝硬化患者腹水有無及多少的敏感指標。

肝硬化時血漿CA125濃度升高機制目前尚未完全明確，可能與腹膜合成和分泌增加，及膽管上皮細胞增加和膽固醇沉著所致清除減少引起腫瘤標志物升高有關[3]，本研究顯示，肝硬化組患者CA125濃度與門靜脈內徑和脾靜脈內徑數值呈正相關，提示肝硬化時血漿CA125濃度升高可能與門靜脈壓的增高有關。

肝硬化門脈高壓癥的發生發展過程中常伴有肝星狀細胞活化和多種血管因子改變，活化的肝星狀細胞具有收縮性，能調節肝竇血流，并產生大量細胞外基質，是肝硬化門脈高壓癥形成的中心環節，而ET是調節HSC最重要的血管活性物質之一， 是目前已知的體內最強的縮血管物質具有強烈持久的縮血管作用和促血管平滑肌細胞增殖的作用。肝硬化患者和門脈高壓的動物模型中，肝組織和外周血中ET水平均明顯升高，且ET增加的水平與門脈壓力的升高顯著相關 [4]，ET通過促進肝星狀細胞收縮而在門脈高壓的形成中起重要作用。肝硬化患者肝組織中ET受體的mRNA表達與門脈高壓癥的嚴重程度直接相關[5]，同時應用ET受體拮抗劑可顯著降低肝硬化時門靜脈的壓力[6] ， 所以ET 對肝臟及門脈系統有重要的生物學效應，在門脈高壓形成過程中起重要作用。

臨床中肝硬化患者在形成門脈高壓后逐漸會有腹水形成，患者CA125可作為腹水診斷、治療和預后監測的指標，肝硬化時血漿CA125與血管活性物質之間的關系如何，目前尚未明確。本研究通過線性相關分析提示肝硬化時CA125與ET呈正相關，說明肝硬化時患者CA125的升高與血管活性物質的升高增多有一定聯系，其深入機制有待進一步研究。在臨床工作中針對肝硬化患者病情的評估，應聯合觀察患者血漿CA125和血漿ET 的變化，從而從腹水的監測角度和血管活性物質角度全面認識門脈高壓癥的發生發展，更好的延緩肝硬化病變的進展。

參考文獻：

[1] 張文俊，俞棟，李兆申 癌相關抗原CA125對肝硬化肝癌腹水的判斷價值. 胃腸病學.2001，6（Suppl）：46.

[2] 吳冬寒. 癌抗原CA125 與肝硬化腹水關系的研究.海南醫學.2005，16（12）：78.

[3] 湯武亨，陳國光 肝硬化腹水病人腫瘤抗原CA125升高的臨床意義臨床醫學. 2003，23（9）：14.

[4] 劉殿剛，陳晶，王宇 血管活性物質在肝硬化門脈高壓癥中的研究. 胃腸病學和肝臟病學雜志.2011，20（2）：103-106.

[5] 鄧小榮，楊鎮.內皮素受體基因表達與肝硬化門脈高壓癥內臟血流 動力學的關系.江西醫學院學報，2003，43（4）： 4一7.

[6] Kojima H， Sakurais Kuriyama S， Yashiji H， et al. Endothelin-1 plays a major role in portal hypertension of biliary cirrhostic rats through endothelin receptor subtype B together with subtype A in vivo[J]. J Hepatol 2001；34（6）：805～811.