肝源性糖尿病患者胰島素抵抗性評(píng)價(jià)臨床意義

摘要：目的： 探討肝源性糖尿病胰島素代謝的臨床特點(diǎn)。方法： 對(duì)肝源性糖尿病患者（HD）52例與2型糖尿病患者（T2DM）60例，體檢正常者（NC）44例，均行OGTT試驗(yàn)，均檢測(cè)血糖、胰島素，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。結(jié)果：胰島素抵抗指數(shù)低于2型糖尿病患者（P<0.05）。結(jié)論： 患者基礎(chǔ)胰島素分泌接近正常人，以早相胰島素分泌損害及餐后胰島素抵抗為主。

關(guān)鍵詞： 肝源性糖尿病； 胰島素抵抗； 胰島素敏感性指數(shù)

【中圖分類號(hào)】R587 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2014）01-0008-01

肝臟是葡萄糖代謝的重要器官，慢性肝病患者由于肝糖原合成、儲(chǔ)存、分解能力的下降，普遍存在糖代謝紊亂，從而引起糖尿病的發(fā)生或加重原有的糖尿病病情。國(guó)內(nèi)外學(xué)者將既往無(wú)糖尿病病史而繼發(fā)于肝實(shí)質(zhì)損害發(fā)生的糖尿病稱為肝源性糖尿病。肝源性糖尿病是肝硬化者十分常見(jiàn)，又容易被忽視的一種并發(fā)癥，本文對(duì)肝源性糖尿病患者與2型糖尿病患者的血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等進(jìn)行了比較分析。

1臨床資料

1.1研究對(duì)象：選取2010年2月至2012年12月在本院住院的HD患者52例，T2DM患者60例，體檢正常者（NC）44例。HD納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性肝病之后或同時(shí)發(fā)生空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2h血糖值（2hPG）≥11.1mmol/L；確診肝硬化的患者。T2DM符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除垂體、腎上腺、甲狀腺疾病、血色病、胰腺外分泌功能失調(diào)、藥物所致糖尿病和1型糖尿病。3組間年齡、性別均衡；HD組與T2DM組糖尿病病程及糖化血紅蛋白（HbA1c）均衡；HD組與T2DH組的體質(zhì)指數(shù)（BMI）差異有顯著性。見(jiàn)表1。

2.2HD組、T2DM組和NC組胰島素抵抗指數(shù)比較：

HD組和NC組的FPG/FINS顯著低于T2DM組，HD組與NC組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T2DM組HOMA-IR顯著高于NC組，HD組與T2DM組和NC組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HD組和T2DM組的HIR均顯著高于NC組，HD組與T2DM組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hd組和T2DM組MSI均顯著低于NC組，HD組與T2DM組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

3討論

肝臟是葡萄糖代謝的主要器官，肝臟功能受損往往影響正常的糖代謝，甚至可以出現(xiàn)糖耐量減低或糖尿病。約有50%-80%的慢性肝病患者存在糖耐量異常，其中約39%最終發(fā)展為糖尿病，而正常人群糖尿病發(fā)生率僅為0.6%。肝源性糖尿病的發(fā)生是胰島素抵抗及分泌進(jìn)行性損害的共同結(jié)果。其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，可能與以下因素有關(guān)：（1）胰島素抵抗。慢性肝損害患者血循環(huán)中如胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素及游離脂肪酸等胰島素拮抗物增多。（2）胰腺組織損傷，肝炎病毒除損害肝臟外，對(duì)胰腺也有直接損害和親和力；（3）肝細(xì)胞損害。肝功能障礙時(shí)，糖代謝的酶如葡萄糖激素、糖原合成酶、已糖激素等酶的活性下降，糖原的合成及葡萄糖利用減少，導(dǎo)致餐后血糖升高；另一方面，肝細(xì)胞受損后，多種酶如COA、COI等在肝臟中合成減慢、活性降低致使丙酮酸及乳酸不能正常氧化分解而蓄積，使糖異常增加。

目前研究認(rèn)為HD主要表現(xiàn)為餐后血糖增高，高胰島素血癥伴胰島素敏感性下降，餐后胰島素反應(yīng)不良或反應(yīng)延遲，HD時(shí)空腹胰島素水平高于或接近T2DM和正常人，HD胰島素抵抗文獻(xiàn)報(bào)道不多。

本研究顯示HD患者PG、Fins升高不明顯，以餐后血糖、餐后胰島素升高為主，基礎(chǔ)分泌與正常人接近，早相胰島素分泌受損，胰島素分泌高峰延遲，存在胰島素抵抗。在肝硬化時(shí)肝臟胰島素受體減少的同時(shí)，糖、蛋白質(zhì)、脂肪、胰高血糖素素等多種物質(zhì)代謝異常，患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差，免疫功能低下，全身狀態(tài)不佳，使胰島素抵抗更為復(fù)雜[1]。脂肪肝與2型糖尿病的研究顯示肝臟胰島素抵抗由肝臟脂肪含量決定[2]。

對(duì)于肝功能損害較輕，血糖升高不明顯者，可不必降糖治療，予加強(qiáng)保肝和控制飲食治療即可；對(duì)酒精性肝硬化患者同時(shí)應(yīng)囑其戒酒，患者血糖隨肝功能改善可降至正常范圍。但對(duì)于合并嚴(yán)重肝功能異常且血糖升高明顯者，在保肝對(duì)癥治療同時(shí)，應(yīng)予正確降糖治療。與2型糖尿病相比，肝源性糖尿病血糖水平較低，胰島素水平較高，并且胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）指標(biāo)均較前者為優(yōu)，所以肝源性糖尿病患者臨床治療效果優(yōu)于2型糖尿病者，并且胰島素的用量也相對(duì)較小。需降糖藥物治療時(shí)，應(yīng)首先采用短效型胰島素治療，其劑量要較普通糖尿病劑量低10%-20%。血糖不宜降的過(guò)低。血糖降低的標(biāo)準(zhǔn)，以空腹血糖在6-7.8mmol/L為宜，以免發(fā)生低血糖。口服降糖藥由于有加重肝功能損害的副作用，使用時(shí)應(yīng)慎重考量。

參考文獻(xiàn)

[1]時(shí)德仁，東傳凌，陸立等.肝硬化時(shí)糖代謝紊亂與肝細(xì)胞胰島素受體及胰腺細(xì)胞HBV DNA表達(dá)的關(guān)系[J]中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2003，17（4）：372-374.

[2]李芳萍，張四清，王裴等.2型糖尿病和非酒精脂肪肝病患者的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能[J]，中華內(nèi)科雜志，2009，48（11）：940-943.