氯氮平和阿立哌唑單用或聯用治療難治性精神分裂癥的療效及安全性

【摘要】目的 探究氯氮平和阿立哌唑單用或聯用治療難治性精神分裂癥的療效及安全性。 方法 選取我院精神科收治的98例難治性精神分裂癥患者按照數字表法將其隨機分為研究組和對照組，每組各49例。對照組患者給予氯氮平單藥治療，研究組給予氯氮平和阿立哌唑聯合用藥治療，比較兩組患者治療前、治療第2周、4周和6周后的簡明精神病量表（BPRS）、臨床總體印象量表（CGI）的評分及治療后臨床療效和不良反應發生情況。 結果 治療第2周、4周、6周后，兩組患者均較治療前簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著降低（P<0.01），且研究組患者同時期的簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著低于對照組（P<0.01）;治療后，研究組的有效率95.92%（47/49）、顯著率87.76%（43/49）明顯高于對照組的有效率（81.63%）及顯著率（71.43%）（P<0.05）;兩組患者不良反應的發生情況無統計學意義差異（P>0.05）。結論 氯氮平和阿立哌唑聯合用藥治療難治性精神分裂癥鄒良的療效確切安全有效，具有臨床應用價值。

【關鍵詞】氯氮平;阿立哌唑;難治性精神分裂癥;聯合治療;

【中圖分類號】R4 " "【文獻標識碼】B " "【文章編號】1671-8801（2014）011- 0089-02

難治性精神分裂癥是指經3種藥物治療仍然復發、惡化或無法耐受抗精神病藥物的不良反應的精神疾病，感知、思維、行為和情感等多方面障礙為其主要特征 [1]。氯氮平是治療難治性精神分裂癥的首選藥物，已有研究證實其具有良好效果[2]。然而由于難治性精神分裂癥病情復雜且藥物療效有限，因此常規劑量效果較差，而大劑量用藥的不良反應較大患者無法耐受[3]。而單獨應用其他類型的抗精神疾病療效與氯氮平相當或更差[4]。因此聯合用藥在難治性精神分裂癥治療的治療中具有重要意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取我院精神科2013年6月～2014年6月收治的98例難治性精神分裂癥患者，均根據第三版《中國精神障礙分類與診斷標準》中有關精神分裂癥的診斷標準進行確診，且符合Conley規定的難治性精神分裂癥的診斷要求[1]。將其按照數字表法隨機、平均分為研究組和對照組，每組各49例。其中共計男患者47例，女患者51例，年齡為37～72歲，平均年齡為（53.4±8.7）歲，病程為12～50年，平均病程為（24.2±10.5）年，住院次數為3～14次，平均為（8.2±3.7）次。研究組：男23例，女25例，年齡為38～72歲，平均年齡為（53.8±8.3）歲，病程為14～50年，平均病程為（24.7±10.8）年，住院次數為4～14次，平均為（8.3±3.9）次。對照組：男24例，女25例，年齡為37～70歲，平均年齡為（53.0±8.5）歲，病程為12～48年，平均病程為（24.1±10.3）年，住院次數為3～12次，平均為（7.6±3.2）次。排除標準：智力障礙患者、慢性衰退型精神分裂癥患者、合并軀體或腦器質性疾病患者、存在酒精或藥物濫用的患者、處于妊娠期或哺乳期的婦女。兩組患者在性別、年齡、病程及住院次數等上均無統計學意義差異（P>0.05），具有統計學可比性。

1.2 方法

對照組患者給予氯氮平單藥治療：氯氮平的起始用藥劑量為50mg/d，根據患者的病情逐漸增加劑量，最大劑量為550 mg/d，平均終末用藥劑量為（325.9±112.3）mg/d。研究組給予氯氮平和阿立哌唑聯合用藥治療：氯氮平的起始用藥劑量為30mg/d，根據患者的病情逐漸增加劑量，最大劑量為350 mg/d，平均終末用藥劑量為（217.9±82.3）mg/d。阿立哌唑的起始用藥劑量為5mg/d，根據患者的病情逐漸增加劑量，最大劑量為30 mg/d，平均終末用藥劑量為（18.5±5.2）mg/d。兩組患者連續治療6個星期。對比兩組患者治療前、治療第2周、4周和6周的簡明精神病量表、臨床總體印象量表、治療6周時的臨床療效和不良反應。

1.3 臨床療效評定標準

應用陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）進行臨床療效的評定，痊愈： PANSS減分率≥70%，顯著進步：50%≤PANSS減分率<70%，好轉：25%≤PANSS減分率<50%，無效： PANSS減分率25%。計算公式：PANSS減分率=（治療前PANSS評分-治療6周后PANSS評分）÷（治療前PANSS評分-30）×100%;有效率=（痊愈+顯著進步+好轉）÷總例數×100%，顯著率=（痊愈+顯著進步）÷總例數×100%。

并記錄患者的簡明精神量表評分和臨床總體印象量表評分[5，6]。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0軟件包進行數據分析，計量資料以（方差±標準差）表示，采用t檢驗;計數資料采用x2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分的比較

治療前，兩組患者的簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分無統計學意義差異（P>0.05）。治療第2周、4周、6周，兩組患者均較治療前簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著降低（P<0.01），且研究組患者同時期的簡明精神病量表、臨床總體印象量表得分顯著低于對照組（P<0.01）。具體見表1。

2.2 "兩組患者治療后臨床療效的比較

治療后，研究組的有效率為95.92%（47/49）、顯著率為87.76%（43/49）明顯高于對照組的有效率（81.63%）及顯著率（71.43%），且組間差異具有統計學意義（P<0.05）。具體見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生情況的比較

研究組49例患者中，1例發生靜坐不能，1例嗜睡1例心律過快。 對照組49例患者中，1例發生靜坐不能1例震顫，2流涎。兩組患者均未出現嚴重的肝、腎功能障礙。兩組患者不良反應的發生情況無統計學意義差異（P>0.05）。

3討論

難治性精神分裂癥主要體現在對治療的反應性和耐受性上。氯氮平具有復雜的藥理機制對于難治性精神分裂癥療效肯定，但單獨用藥仍無法成功治療所有患者。阿立哌唑是一種特異性的多巴胺D2和5-HT1A受體激動劑和5-HT2A受體拮抗劑，可以改善精神疾病患者的精神狀態[5]。兩種藥物作用機理不同，通過作用于不同受體發揮作用。且由于作用靶點不同，不會造成不良反應累加效應。因此，理論上兩種藥物聯合用藥會具有更好的臨床療效。

研究證實，兩組患者治療前簡明精神病量表、臨床總體印象量表評分均無統計學差異，而在治療后2周開始直至治療后6周，研究組組患者的兩量表評分均顯著低于對照組。提示通過聯合用藥可以迅速改善患者的臨床癥狀且效果優于氯氮平單藥治療。且在治療六個月的長期療效比較中發現研究組患者的臨床療效仍然顯著優于對照組，其有效率和顯效率均顯著高于對照組。提示在難治性精神分裂癥的治療中氯氮平和啊立哌唑的聯合用藥長期療效肯定。在兩組患者不良反應的比較中發現，兩組患者均未出現需要停藥的嚴重不良反應，且不良反應多為惡心，頭暈和輕度EPS，證實兩種方案均安全可靠。

綜上所述，通過應用氯氮平聯合啊立哌唑治療難治性精神分裂癥臨床療效肯定，安全可靠，具有臨床應用價值。

參考文獻：

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[3] 王陽， 徐濤， 孫遠杰， 等. 氯氮平中毒 16 例的搶救體會[J]. 中國臨床研究， 2013， 26（1）： 23-24.

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