動態腫瘤標志物在晚期肺癌患者療效中的評價研究

【摘要】本文通過對晚期LC患者73例患者的療效分析，從統計學角度做出研究，指出動態腫瘤標志物在晚期肺癌患者療效中的具體表現。

【關鍵詞】動態腫瘤標志物;肺癌患者

【中圖分類號】R4 " "【文獻標識碼】B " "【文章編號】1671-8801（2014）011- 0106-02

肺癌（lung cancer，LC）是全球范圍內發生率和病死率第一的惡性腫瘤疾病，盡管近年來在診斷、治療等方面取得了重要的進展，但因早期常無特殊臨床表現，確診的LC患者近80%已屬于晚期。晚期LC包括轉移和術后復發的患者，該部分患者其5年生存率低于15% 1，2。目前影像學檢查仍是晚期LC患者療效評價的基礎。臨床上按實體瘤療效評價標準對惡性腫瘤患者進行近期療效評價，但RECIST評價亦存在不足之處：對轉移患者病情變化反應欠佳;影像學改變出現較晚，早期難以做出療效判斷;影像學療效等級與惡性腫瘤病情轉歸指標如無進展生存期的一致性較差，尤其是療效評價為SD的患者預后差別較大;對于全身腫瘤的負荷的改變反應較差。

隨著對LC認識的不斷深入和科技水平迅速發展，多種血清TMs檢測模式已在臨床上開展，并在LC發生發展及預后中扮演著重要作用。血清TMs是惡性腫瘤在發生和增殖過程中，由腫瘤細胞或機體反應產生的一類化學物質，亦可由宿主對腫瘤反應而異常升高的一類化學類物質。TMs在正常組織含量較低，臨床上TMs 異常表達或發生量變能夠提示腫瘤的性質、腫瘤的組織發生、腫瘤細胞分化和功能，亦能夠幫助腫瘤的診斷分類、監測復發、療效評估以及生存預后判斷。因此血清學TMs的檢測作為一種無創有效檢測方法在臨床上已被廣泛應用。目前已知的LC TMs有數十種，可分為血清癌胚抗原、LC相關抗原、血清蛋白、酶和代 謝產物共5大類。本文主要探討CEA、糖抗原125（CA125）和血清鐵蛋白（SF）三種TMs的臨床價值。

目的：探討晚期LC患者各周期化療前后腫瘤標記物（Tumor markers， TMs）變化情況與影像學療效和患者無進展生存期（Progress free survival， PFS）之間的關系。

材料與方法：收集山東省章丘市人民醫院（2008/1—2013/12）收治晚期LC患者73例，均經病理確診。ELISA檢測患者首次化療前及各周期化療后（第2、4、6周期）血清癌胚抗原，糖抗原125和血清鐵蛋白并計算其變化情況，收集其他臨床參數，電話對所有LC患者隨訪以確定生存期。使用IBM SPSS Statistics（Version 20.0）進行統計學分析，以P值<0.05為差異有統計學意義。

結果：

1，晚期LC患者各周期化療后血清CEA、CA125和第4周期SF變化率;各周期化療后血清CEA、第4，6周期化療后血清SF和第2，6周期化療后血清CA125的變化狀態均與影像學療效呈顯著相關（P值均<0.05）。

2，晚期LC患者各周期化療后血清CEA的ROC曲線下面積分別為0.682、0.693、0.806，第4，6周期化療后SF的ROC曲線下面積分別為0.793、0.757，均顯示出較好的療效預測價值。

3，晚期LC患者基線水平ECOG PS 評分<2分者較ECOG PS評分=2分者具有更長的PFS（11.80 月 VS 9.20 月， P=0.019）;基線水平血清 CEA 變化率下降明顯者較 CEA 變化率穩定、升高者具有更長的 PFS（10.5 月 VS 8.3 月、8.3 月， P=0.025）。

4，多因素分析發現，基線水平的ECOG PS評分為晚期LC患者PFS 的獨立影響因素，其中ECOG PS評分<2分為保護因素。

結論：血清TMs CEA、SF、CA125的變化在預測晚期LC患者療效上具有一定作用;血清TMs對影像學客觀評價的效能欠佳，血清CEA在各周期化療后下降率對于客觀療效評價具有較低的判斷效能，SF在第4、6周期具有較高的預判效能;ECOG PS基線評分情況、CEA基線水平變化情況與患者PFS密切相關，但血清CEA變化率并非評判患者PFS的獨立預后指標。

CEA在多種惡性腫瘤中均呈高表達狀態，為一種非特異性TM，其具有人類胚胎抗原決定簇的可溶性酸性糖蛋白，編碼基因位于19號染色體上，分子量150-300KD。由Gold和 Freedman首先從結腸癌和胚胎黏膜組織分離獲得。CEA 在正常組織中表達陰性。CEA水平可作為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者藥物療效及預后指標，據報道，在治療有效的 NSCLC患者中，CEA陰性的患者近期生存率顯著高于陽性患者。因此，檢測LC患者血清CEA水平對LC患者治療效果及預后觀察具有重要的臨床價值。

CA125是一種可被OC125結合的糖蛋白，由Bast等首先從上皮卵巢癌抗原檢測出，分子量200-1000 KD，加熱至100℃時其活性受到破壞。CA125作為一種廣譜的標志物在多類腫瘤中均呈不同程度的升高。研究發現NSCLS患者CA125表達水平與術后生存時間相關，CA125高表達的患者其術后生存時間明顯短于CA125低表達者。在晚期NSCLC中，CA125高水平的患者預后不良，因此CA125可作為檢測的項目之一。SF主要存在于肝、脾與骨髓中，是一種24個非共價鍵鏈接成的亞單位，分子量約為460KD。正常條件下血清SF含量穩定，儲存并提供鐵元素為其主要的生理功能。近年來研究表明SF在腫瘤細胞中的含量豐富，在LC患者中其表達率高。研究發現SF>600ng/ml的NSCLC患者預后較差，早期LC患者SF的表達水平與LC患者生存預后相關，并認為SF檢測可作為LC的隨訪輔助實驗診斷指標之一。

晚期LC患者因腫瘤過大或發生轉移等原因喪失手術機會，以化療為主要治療方式。如何通過血清TMs的變化情況來預測經治療的客觀療效評價，是廣大腫瘤醫學工作者的研究課題，目前研究發現，檢測血清TMs的水平對LC患者的輔助診斷、客觀療效預測以及生存預后判斷等方面具有臨床意義。但動態分析血清TMs 預測晚期LC患者客觀療效以及血清TMs對生存預后關系的研究甚少。

本研究通過收集臨床病例，動態觀察晚期LC患者化療前和化療后第2、4、6周期的近期療效，并通過探討患者基線特征與患者PFS的關系、探討晚期LC患者各周期化療后血清TMs變化率與預測客觀療效和PFS的關系，旨在探索出血清TMs更加準確的反應近期療效的模式，從而為血清TMs在預測臨床晚期LC患者的近期療效評價中的提供依據和指導。

參考文獻：

【1】陶華林等，腫瘤標志物的研究及臨床應用進展【M】，國外醫學：臨床生物化學與檢驗學分冊，2005

【2】黃竅銘，動態檢測非小細胞肺癌圍手術期血清相關腫瘤標志物的臨床意義【D】，重慶醫科大學，2010