安理申聯合貝前列素治療老年性癡呆的療效評價

顧梅 郭鑒玲 徐建淮

安理申聯合貝前列素治療老年性癡呆的療效評價

顧梅 郭鑒玲 徐建淮

隨著我國人口老齡化，老年性癡呆的發病率逐年上升，已經成為威脅人類健康的一大隱患。安理申治療輕、中度老年性癡呆，改善患者認知功能和生活能力的作用已得到肯定［1］，貝前列素是全球首個口服給藥前列腺環素（PGI）前體藥物，具有擴張血管、抗血小板黏附和聚集、抑制平滑肌遷移和增殖、保護血管內皮細胞等功能［2］。最新研究表明，老年性癡呆的發生與血管源性危險因素密切相關［3?4］。關于安理申和貝前列素聯合應用治療老年性癡呆的研究還未見報道，本研究擬探討安理申和貝前列素聯合應用對老年性癡呆的治療作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 52例患者均來自我院2013年5～10月干部門診及病房，年齡75～89歲，平均（82.0±7.0）歲，男36例，女16例。納入標準：（1）Hachinski評分＜4分，排除血管性癡呆（VD）；（2）漢密爾頓抑郁量表評分＜17分，排除抑郁癥；（3）符合老年認知功能障礙診斷標準。老年性癡呆診斷標準：用簡易智能量表（MMSE）檢查，評分在正常值以下，影像學頭顱CT正常，可診斷。老年性癡呆判定按MMSE評分結果；滿分為30分，文盲得分≤17分為有老年性癡呆，小學文化得分≤20分為有老年性癡呆，中學及以上文化≤24分為有老年性癡呆。病例排除標準：（1）意識障礙；（2）伴有影響認知功能的其他神經系統疾病（如嚴重的帕金森病）；（3）嚴重器質性疾病、腦出血、腦血栓、嚴重的冠心病、嚴重的肝腎功能損害、嚴重的糖尿病、嚴重聽力及視力障礙；（4）入院前持續存在言語障礙等影響對認知功能評估的疾病；（5）患者及家屬病史提供不可靠；（6）嚴重的腦腫瘤或腦手術史及外地居住者。

1.2 評定標準 認知功能采用MMSE評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語音等變化。行為能力采用日常生活能力量表（ADL）評價患者治療前后日常生活能力改變。

1.3 方法

1.3.1 分組情況：將52例患者分為安理申治療組和貝前列素聯合安理申（聯合治療）組，每組26例，其中聯合治療組平均年齡（82.5±6.4）歲，男18例，女8例；安理申治療組平均年齡（82.1±7.0）歲，男19例，女7例。2組在年齡、性別、病程、治療前MMSE、ADL評分等方面比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3.2 治療方法：聯合治療組給予安理申5 mg口服，1次／d；貝前列素40μg／次，3次／d，連續服藥3月。安理申治療組僅給予安理申5 mg口服，1次／d，連續服藥3月。

1.3.3 療效評價：分別在治療前和治療后3月進行MMSE量表、ADL量表評估。

1.4 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件分析，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療3月后，聯合治療組與安理申治療組MMSE評分均較治療前明顯升高（P＜0.05或P＜0.01），2組間比較，差異亦有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療3月后，聯合治療組與安理申治療組ADL評分均較治療前明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），2組間比較，差異亦有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組治療前后MMSE評分變化（ˉx±s，分，n＝26）

表2 2組治療前后ADL評分變化（ˉx±s，分，n＝26）

2.3 不良反應 聯合治療組中有1例出現輕微的頭暈、頭痛、顏面潮紅，持續時間為1～3 h，自然緩解。

3 討論

老年性癡呆是一種中樞神經系統原發性、退行性變性疾病，表現為記憶、定向、語言、判斷、認知、意欲、人格和情感等功能發生慢性和持續性障礙，從而妨礙日常生活，甚至不能獨立生活，嚴重危及了人們生活質量，給家庭和社會造成了極大的負擔。人類老齡化問題愈來愈突出，如何預防和治療老年性癡呆是我們的當務之急。

本研究應用安理申和貝前列素聯合治療老年性癡呆患者，結果顯示，安理申和貝前列素聯合應用治療老年性癡呆3月后MMSE評分由（15.28±2.48）分提高到（24.18±4.29）分，ADL評分由（18.28± 5.48）分降至（10.38±6.29）分，安理申聯合貝前列素治療對老年性癡呆認知功能、行為能力改善效果較單用安理申明顯（P＜0.05）。

目前治療老年性癡呆多局限于單用乙酰膽堿酯酶抑制劑，安理申是具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過擬膽堿機制增加大腦皮層膽堿水平，能有效治療輕中度老年性癡呆［5］，但臨床療效還不盡如人意。目前血管因素在阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）發病機制中的作用正逐漸受到重視，AD是一種血管性疾病的新觀點被提出，大量的流行病學、臨床及基礎研究均為此提供了依據［6?7］，包括：許多與血管因素或血液動力學相關的危險因素均能增大AD的患病風險，如動脈粥樣硬化、腦卒中、高血壓、冠心病、房顫、血脂異常、糖尿病等；眾多AD的遺傳易感基因與腦血管功能改變有關；AD和血管性癡呆（VD）的病理改變重疊交錯；AD和VD有重疊相似的臨床癥狀；某些能改善腦血管灌注不足的藥物治療亦能改善AD癥狀，腦部微血管因素作為新的研究點，給AD的研究課題提出新的挑戰［8?11］，也為老年性癡呆的臨床治療提供了一些參考。

貝前列素是首個PGI2的衍生物，增加了苯丙基基團，使得其結構穩定，半衰期較長，克服了PGI2的半衰期短、口服應用受限的缺陷，且具有抗炎、改善動脈硬化、改善腦部微循環的作用［12］。貝前列素不良反應輕，口服方便，依從性好，聯合安理申使用是改善老年性癡呆患者認知、行為功能有效的方法。

本研究臨床樣本量有限、觀察時間不長，有待進一步大樣本臨床試驗及更長的隨訪時間來驗證。

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R 749.16；R 971

B

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.023

2014?03?27）

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