布拉氏酵母菌（億活）治療新生兒高膽紅素血癥療效觀察

摘要：目的 探討布拉氏酵母菌（億活）對新生兒高膽紅素血癥的臨床療效。方法 收集2013年8月～11月因新生兒高膽紅素血癥在廣西民族醫院新生兒科住院治療的新生兒，隨機分成治療組52例和對照組48例，兩組在常規治療的基礎上治療組加用布拉氏酵母菌，對照組加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊。檢測治療前后兩組血清膽紅素水平、計算日平均經皮測膽紅素下降值、平均住院時間，觀察患兒消化道癥狀。結果 光療24h治療組與對照組血清總膽紅素水平分別為（185.6±38.0）μmol /L和（191.0±40.7）μmol /L；出院時治療組與對照組血清總膽紅素水平分別為（143.4±31.2）μmol /L和（137.3±31.7）μmol /L；治療組和對照組日平均經皮測膽紅素下降值、平均住院時間分別為（42.2±17.3）μmol /L、（39.1±16.1）μmol /L，（3.2±0.9）d、（3.3±0.8）d，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 應用布拉氏酵母菌治療新生兒高膽紅素血癥亦可降低血膽紅素水平，值得臨床應用推廣。

關鍵詞：布拉氏酵母菌（億活）；高膽紅素血癥；新生兒

導致新生兒高膽紅素血癥的原因有很多，其中新生兒膽紅素的腸肝循環增加是新生兒高膽紅素血癥的重要原因。新生兒出生時由于腸道細菌量少，加上腸蠕動減慢，不能將腸道內膽紅素還原成尿膽原，隨糞便排出體外，使膽紅素的腸肝循環量增加。因此建立腸道正常菌群，減少膽紅素重吸收成為黃疸治療的有效措施之一。布拉氏酵母菌（億活）是目前唯一上市的耐熱耐胃酸的非致病性真菌類微生態制劑，在國外近50年的應用中積累了大量的循證醫學證據。國外研究證實了早產兒應用布拉氏酵母菌耐受性良好，并能有效改善新生兒腸道菌群結構[1]。目前國內外已有多種益生劑聯合常規治療新生兒黃疸的文獻報道，益生菌能增加膽紅素的降低程度，縮短光療時間[2-4]。國內關于布拉氏酵母菌治療新生兒黃疸的文獻報道還比較有限，故開展本次臨床研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013 年8月～11 月因新生兒高膽紅素血癥在我科住院治療的足月新生兒，符合《諸福棠實用兒科學》第7版診斷標準的病理性黃疸[5]，且為第一診斷。排除：①溶血癥、嬰兒肝炎、肝外膽管閉鎖及肺炎、敗血癥等嚴重感染性疾病；②有嚴重免疫缺陷的患兒；③中央靜脈導管輸液（CVC）的患兒；④住院治療期間應用抗真菌藥的患兒；⑤對億活過敏的患兒。

1.2一般資料 2013 年8月～11 月因新生兒高膽紅素血癥在我科住院治療的新生兒。共計入選100 例。隨機將患兒分為兩組，治療組： 52 例，男30 例，女22例，日齡（5.3±5.7）d，體重（3.1±0.4）Kg，胎齡（39.0±1.0）w。對照組48例，男25 例，女23 例，日齡（4.0±3.3）d，體重（3.1±0.3）Kg，胎齡（39.0±1.0）w。兩組患兒胎齡、日齡及治療前血清膽紅素值等臨床資料比較差異無統計學意義，有可比性。

1.3兩組均采用常規治療 ①藍光照射；②酶誘導劑： 苯巴比妥5mg/（kg·d），尼可剎米75mg/（ kg·d），分3 次溫開水調服。

1.4治療組 口服布拉氏酵母菌（\"億活\"，由法國百科達藥廠生產），125～250mg/次，1次/d。對照組：口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康），210mg/次，2次/d。

1.5統計學處理統計 軟件采用SPSS 11. 0 版本，計數資料采用χ2 檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

1.6觀察指標 治療前抽取靜脈血檢測血清總膽紅素及直接膽紅素、間接膽紅素值，光療24h后抽取靜脈血檢測血清總膽紅素及直接膽紅素，出院當天抽取靜脈血檢測血清總膽紅素及直接膽紅素。兩組分別計算日平均膽紅素下降值、平均住院時間。觀察治療前后有無腹脹、嘔吐、腹瀉。

2 結果

見表1、表2。

消化道癥狀：治療組有5例患兒治療后出現腹脹，對照組均無腹脹，兩組患兒均無嘔吐及腹瀉。

3 討論

微生態制劑可以有效調節菌群平衡，促進新生兒腸道正常菌群的定植；可以降低腸腔內β-葡萄糖醛酸苷酶活性，減少膽紅素的腸肝循環，促進膽紅素排出體外；可以降低腸道pH 值，使腸腔內滲透壓增加，水分分泌增加， 腸蠕動加快， 能有效地促進腸內結合膽紅素的排泄。因此，近年來微生態制劑在新生兒黃疸中的應用受到廣泛關注。

目前國內外已有多種細菌性益生劑聯合常規治療新生兒黃疸的文獻報道，證明益生菌能增加膽紅素的降低程度，縮短光療時間。布拉氏酵母菌（億活）是目前唯一上市的耐熱耐胃酸的非致病性真菌類微生態制劑，在國外近50年的應用中積累了大量的循證醫學證據[6]。本研究為前瞻性研究布拉氏酵母菌散與雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康）治療新生兒高膽紅素血癥療效比較。

本研究兩組患兒胎齡、就診時間及治療前血清總膽紅素及間接膽紅素等臨床資料比較差異無統計學意義，有可比性。觀察的指標光療24h血清總膽紅素及間接膽紅素，出院時血清總膽紅素及間接膽紅素；日經皮測膽紅素下降值；住院時間均無統計學意義，說明口服布拉氏酵母菌（億活）與雙歧桿菌三聯活菌膠囊（培菲康）在治療新生兒高膽紅素血癥的療效是相同的。

布拉氏酵母菌散劑的有效成分是布拉氏酵母菌，其不能分泌酪酸。該藥物的有效機理是通過需氧的布拉氏酵母菌消耗腸內的氧氣，從而創造出利于益生菌生長的厭氧環境。布拉氏酵母菌屬于微生態調節劑（ microbial modulator，MM） ，對腸道內的雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌以及消化性鏈球菌等有益健康的厭氧菌有促進生長作用。布拉氏酵母菌在腸道內可造成弱氧環境，能降低腸道內的pH 值，導致腸內β葡萄糖醛酸苷酶活性降低，減少了腸道中結合膽紅素的分解，并促進其還原成糞、尿膽原，同時，還可以增加腸腔內滲透壓，使腸腔水分增多，腸蠕動加快，促進腸內膽紅素排泄[7]。

本研究億活給藥次數少，服用方便，且有更高的安全性：①無致病性：是一種非致病性性真菌制劑，對人類無致病性；②不定植：布拉氏酵母菌不會在腸道內永久定植，是安全的微生態調節劑；③無遺傳物質傳遞可能性，使用細菌作為益生菌的最大危險是其能夠將耐藥基因傳給致病菌，而酵母菌不存在類似的問題；④安全可耐受：盡管有使用布拉酵母可能引起真菌血癥的個別報道，但這主要發生在靜脈插管的住院患者，在普通患者中使用是安全并且能夠耐受的。

本研究發現億活組有5例患兒治療后出現腹脹，對照組均無腹脹，予減少劑量125mg后，未發現后腹脹患兒。分析原因為億活對某些物質作用產生氣體，或是因服用量較多后刺激消化道原有菌群比例變化，形成一個過度適應的階段。具體的病理生理學機制有待進一步研究。

綜上所述，使用億活治療新生兒高膽紅素血癥是安全、有效的。

參考文獻：

[1]C. Costalos， V. Skouteri， A. Gounaris et al.Enteral feeding of premature infants with Saccharomyces boulardii[J].Early Human Development ， 2003， 74：89 -96.

[2]閆魂娟. 微生態制劑早期干預新生兒黃疸的臨床研究[J].中國微生態學雜志， 2008， 20 （1） ： 77-79.

[3]梁福兵.金雙歧治療新生兒高膽紅素血癥的臨床療效研究[J].中國微生態學雜志，2012， 24 （10）：909-912.

[4]章風霜.布拉酵母菌治療新生兒黃疸的療效評價[J].中國藥物與臨床， 2010， 10（3）： 325-326.

[5]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社， 2005： 437-442.

[6]Gamze Demirel， Istemi Han Celik， Omer Erdeve，et al.Impact of probiotics on the course of indirect hyperbilirubinemia and phototherapy duration in very low birth weight infants[J]. The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine， 2013， 26（2）： 215-218.

[7]李鵬程，郭玉秀，郭飛.布拉氏酵母菌對治療新生兒黃疸的促進作用[J].中國現代藥物應用，2012，6（8）：4-5.編輯/哈濤