淺談氯丙嗪與有關藥物的作用及使用注意

摘要：氯丙嗪為中樞多巴胺受體阻斷劑，具有鎮靜，抗精神病[1]，降低體溫及基礎代謝，a-腎上腺素受體及M膽堿能受體阻斷，抗組胺，影響內分泌等作用，因此廣泛用于臨床各科。

關鍵詞：抗精神病藥；中藥配伍； 氯丙嗪；血藥濃度

氯丙嗪為吩噻嗪類抗精神病藥，其作用機制主要與其阻斷中腦邊緣系統及中腦皮層通路的多巴胺受體（DA2）有關。對多巴胺（DA1）受體、5-羥色胺受體、 M-型乙酰膽堿受體、a -腎上腺素受體均有阻斷作用，作用廣泛。此外，本品小劑量時可抑制延腦催吐化學感受區的多巴胺受體，大劑量時直接抑制嘔吐中樞， 產生強大的鎮吐作用。抑制體溫調節中樞，使體溫降低，體溫可隨外環境變化 而改變，其阻斷外周α-腎上腺素受體作用，使血管擴張，引起血壓下降，對內 分泌系統也有一定影響。因此廣泛應用于臨床，氯丙嗪與有關藥物的不合理配伍時有發生，現介紹如下：

1氯丙嗪與中藥的配伍

①中藥飲片曼陀羅，洋金花，天仙子，其有效成分都具有抗膽堿作用，氯丙嗪與其配伍應用時，毒副作用明顯增強，不宜配伍使用。②中藥飲片黃藥子，訶子，黃藥子，五倍子，地榆和四季青對肝臟都有一定的毒性，與氯丙嗪合用時應警惕藥源性肝病。③氯丙嗪為一酸性藥物，忌與堿性中藥飲片海螵蛸，瓦楞子，皂角，硼砂配伍使用。④與中藥注射劑。氯丙嗪與雙黃連注射液配伍時，易使雙黃連注射液顏色發生變化，宜單獨使用。氯丙嗪與清開靈注射液配液時，立即出現棕紅色沉淀，靜置1h，沉淀不溶解。造成此種現象的主要原因是中藥注射液成分復雜，容易受PH等因素影響，而使溶解度下降，或產生聚合物，出現沉淀，使藥效降低或其他難以預測的后果，合并用藥愈多，不良反應發生的幾率愈高。因此配伍時常出現外觀變化，有時外觀無變化，但用儀器檢測時，不溶性微粒增加。提示兩種藥物配伍時，宜單獨使用。

2氯丙嗪與有關西藥的配伍

2.1化學性配伍問題

2.1.1氯丙嗪與碳酸氫鈉。氯丙嗪為一酸性藥物，忌與堿性藥物碳酸氫鈉同時服用。忌與氫氧化鋁凝膠，枸櫞酸鉍鉀膠囊，復方鋁酸鉍片同時服用，從而影響氯丙嗪的吸收導致藥效降低。

2.1.2氯丙嗪與奧美拉唑注射液配伍時易產生沉淀，應分開使用。與地塞米松磷酸鈉注射液.氯化鉀注射液配伍時產生渾濁，應分開使用。

2.1.3氯丙嗪與注射用青霉素，頭孢菌素類藥物合用，使得青霉素，頭孢菌素分解，從而人體發現過敏反應幾率增大，不宜配伍使用。

2.2藥理性配伍問題

2.2.1 與中樞抑制藥 氯丙嗪對大腦皮質及大腦皮質下部以及邊緣系統有抑制作用，能引起安眠，嗜睡。增強催眠藥的作用，因此氯丙嗪與地西泮，苯巴比妥類等中樞抑制藥合用時，應減少后者的劑量。與乙醇合用時中樞抑制作用增強，導致注意力，定向差，判斷力損害，并表現嗜睡和懶散，錐體外系作用增強，并可能發生呼吸抑制，低血壓和肝臟毒性，因此氯丙嗪藥物治療期間做到不飲酒。

2.22氯丙嗪與解熱，鎮痛藥 氯丙嗪能有效降低發熱患者的體溫，也可降低正常人的體溫，降溫程度隨環境溫度升高而幅度變小，若配合物理降溫，可使人體降至正常體溫以下。氯丙嗪與安乃近合用能夠增強安乃近的解熱鎮痛作用，導致人的體溫嚴重下降，因此應避免使用.如需合用。應減少安乃近的使用劑量。與鎮痛藥哌替啶，芬太尼，嗎啡，等合用時應減少鎮痛藥的劑量。氯唑沙宗為鎮痛類非處方藥，為中樞性性肌肉松弛劑，主要作用用于中樞神經系統在脊髓和大腦下皮層區抑制多空反射弧，對痙攣性骨骼肌肉松弛而止痛，與氯丙嗪等吩噻嗪類藥物合用時，使氯唑沙宗作用增強，因此最好不宜合用。

2.3氯丙嗪與常用的利尿劑 與氫氯噻嗪，呋塞米，氯噻酮等合用時，可引起低血壓及休

克，應避免合用.

2.4氯丙嗪與腎上腺素 腎上腺素為 受體激動劑，為一升壓藥物，而氯丙嗪對受體有明顯的阻斷作用，當氯丙嗪引起低血壓時，不能使用腎上腺素開壓否則會使人體血壓更加下降，此作用亦即腎上腺素升壓作用的反轉。

2.5氯丙嗪與肝藥酶抑制劑 紅霉素，異煙肼為肝藥酶抑制劑，與氯丙嗪合用時使氯丙嗪在體內代謝變慢，從而血壓濃度升高，作用時間延長，甚至可產生蓄積作用，導致藥物不良反應的發生。

2.6氯丙嗪與抗心律失常藥 與奎尼丁，普萘洛爾等合用時，易導制心律失常，血壓下降等不良反應。應避免合用。

2.7氯丙嗪與其它藥物的配伍 ①氯丙嗪與地高辛，可使地高辛在腸道的吸收增強，故兩者合用時應謹慎，以免使地高辛在人體的有效血藥濃度升高，而引起中毒反應。②氯丙嗪與碳酸鋰，碳酸鋰能使氯丙嗪的血藥濃度下降40%，鋰中毒癥狀被掩蓋，兩者不宜配伍使用。

3氯丙嗪的副作用

氯丙嗪用藥后可以產生多種不良反應。一般不良反應有嗜睡、困倦、無力等中樞抑制作用；視力模糊、心動過速、口干、便秘等阿托品樣作用以及鼻塞、體位性低血壓等a受體阻斷癥狀。其特征性的不良反應為錐體外系反應，發生率與藥物種類、劑量、個體敏感性及長期用藥有關。其表現形式為：①藥源性帕金森綜合癥；②靜坐不能；③急性肌張力障礙。

以上三種反應主要因為氯丙嗪阻斷黑質-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體DA功能減弱而Ach功能增強所致，減量或者停藥可減輕或消除，也可用中樞性抗膽堿藥苯海索治療；遲發性運動障礙，停藥后長期不消失，其機制可能是突觸后膜DA受體長期被抗精神失常藥阻斷，使多巴胺受體數目增加，即向上調節，從而使黑狀紋狀體DA功能相對增強。應用中樞抗膽堿藥治療可使之加重；若早期發現，及時停藥，可以恢復。此外心血管系統體位低血壓較常見，可用去甲腎上腺素和阿拉明等藥物治療，禁用腎上腺素。心動過速和心電圖異常也多見。其他尚有過敏反應如丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹及黃疸和肝功能障礙等。也有白細胞發生等情況。

4氯丙嗪和其他藥物合用時注意事項

①可強化酒精或中樞神經抑制劑如巴比妥類藥物的作用。②本藥具有α-腎上腺受體阻斷作用，若與苯丙胺并用時可降低其藥效。③伍用抗胃酸制劑或抗腹瀉藥物可影響口服氯丙嗪時的吸收。 ④不強化抗癲癇類藥物，卻可以降低癲癇發作閾值，伍用時應注意調整抗癲癇藥物的劑量。 ⑤與抗膽堿藥并用，可相互加強抗膽堿效能。⑥若與腎上腺素伍用時，由于前者可抑制后者的α-腎上腺素能作用，只發生β-腎上腺素能效應，故可產生降壓作用。在氯丙嗪治療時，若欲達到升壓目的，應使用去甲腎上腺素。⑦氯丙嗪若與左旋多巴并用時，后者的抗震顫麻痹作用會受到抑制。⑧與單胺氧化酶抑制劑或三環類抗抑郁劑伍用時，兩者的抗膽堿作用會加強。

參考文獻：

[1]朱依淳，藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2011：266-267.

編輯/王海靜