一種新型的兒茶酚—O位—甲基轉移酶抑制劑對帕金森大鼠結腸動力及離子轉運的影響

摘要：目的 研究一種新型的兒茶酚-O位-甲基轉移酶抑制劑對帕金森病大鼠遠端結腸平滑肌動力及上皮離子轉運的影響，探討其引起腹瀉、便秘、腹痛等胃腸道副作用的可能機理。方法 利用離體帕金森病模型大鼠結腸平滑肌和粘膜標本，采用胃腸道平滑肌動力記錄技術、短路電流測定技術測定平滑肌的收縮舒張以及粘膜上皮的離子轉運。結果 發現新型抑制劑恩他卡朋對正常大鼠的平滑肌沒有作用，但對帕金森病大鼠縱行肌的收縮具有抑制效應，并呈現劑量依賴性的特征，而對環形肌則沒有明顯的影響。在正常鼠和帕金森病模型大鼠結腸粘膜的基底側加入恩他卡朋（250？滋M），引起的短路電流（ISC）分別為52.82± 5.86 ？滋A/cm2和 37.69 ± 8.91？滋A/cm2，帕金森模型組和正常組相比，均值降低；在結腸粘膜的基底側加入恩他卡朋（250？滋M），正常大鼠和模型大鼠的跨膜電阻分別為：46.29 ± 3.949 Ω·cm2 和 49.10 ± 6.385 Ω·cm2 。模型大鼠和正常組相比，跨膜電阻均值略有增加，但無統計學差異。結論 新型抑制劑恩他卡朋對帕金森病大鼠縱行肌的收縮呈現劑量依賴性的抑制效應，并且可以引起帕金森病大鼠遠端結腸上皮跨膜短路電流的降低。這些變化可能是造成服用恩他卡朋的患者產生腹瀉、便秘等胃腸道副作用的可能機理之一。

關鍵詞：新型的兒茶酚-O位；甲基轉移酶抑制劑；帕金森病

左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物，但帕金森患者應用其治療3～5年后，多數患者出現諸如療效減退及并發癥[1，2]，恩他卡朋……