安徽省醫療機構制劑質量標準存在問題及建議

摘要：為提高醫療機構制劑質量標準提供參考和幫助。分析我省醫療機構制劑質量標準的制定及執行中存在的問題。對提高醫療機構制劑的質量標準提出意見和建議。

關鍵詞：醫療機構制劑；質量標準；問題；建議

《醫療機構制劑注冊管理辦法》（試行）頒布后[1]，我省制劑品種經過2005年的全面清理整頓，410個品種換發了新的批準文號，全省83%的原有制劑不再配制；2008年再注冊后的品種數為204個。2012年迎來了新一輪的再注冊，目前該項工作已順利完成。我們對2011年10月以來申請醫療機構再注冊和申報的制劑新品種的質量標準進行了收納匯總，從中總結出我省醫療機構制劑標準制定與執行中存在的問題，從而提出進一步促進安徽省制劑標準提高的意見和建議。

1資料與方法

1.1一般資料 2011年10月至年底收到12家醫療機構制劑再注冊品種132個，2家醫療機構制劑新品種9個；2012年收到2011年發補資料11家145個品種，新報制劑發補資料4家14個品種，再注冊補充申請2家3個品種，新再注冊的3家4個品種以及新報制劑8家24個品種；2013年收到補充資料的7家10個品種，再注冊的4家13個品種及新報的2家9個品種；2014年截至目前再注冊的4家16個和新報的2家6個品種。

1.2執行標準 1995年頒布的《中國醫院制劑規范》西藥制劑第二版[2]、《安徽省醫院制劑規范》1999年版[3]和醫療機構自擬定標準。

2執行情況

本次注冊制劑品種的標準執行的具體情況進行了見表1。

由表1可見，執行《中國醫院制劑規范》的均為化學制劑，占品種數的18%。執行《安徽省醫院制劑規范》1985年版的1個化學制劑，1999年版的只有7個中藥制劑（補骨脂酊、制痂酊兩個品種），其他均為化學制劑，占品種數的28%。執行自擬標準的只有兩個化學制劑，其他均為中藥制劑，占品種數的53%。尿素乳膏（15%）有上市同品種，但不同規格，故本次修訂時要求按照2010年版中國藥典二部收載的尿素乳膏標準執行。

3存在問題及分析

3.1國家對醫療機構制劑質量標準規范不嚴 一些品種同時收載于《中國醫院制劑規范》西藥制劑第二版和《安徽省醫院制劑規范》1999年版，醫療機構標準執行混淆，比如注冊證上批準的是《中國醫院制劑規范》，實際執行的卻是《安徽省醫院制劑規范》。《藥品管理法》的頒布使醫療機構配制制劑有了法律依據[4]。但是近10年來幾乎沒有開展新的制劑規范的修訂工作，因此現在所執行的標準頒布的時間跨度大，部分品種在多個制劑規范標準中均有收載，各標準對制劑的質量控制項目內容不統一，給制劑配制及檢驗監督帶來困難。制劑自擬質量標準更是由于各醫療機構制劑技術水平、科研儀器設備等原因，在標準的格式及內容上與國家規范存在一定差距，控制指標參差不齊，不能達到質量可控的要求。

3.2未按批件要求提高質量標準 大部分醫療機構在提交的再注冊申報資料中，對原注冊批件中要求繼續完成的工作未進行實質性的研究：有的復方化學制劑只做部分藥味的化學鑒別，中藥制劑常見1～2項化學鑒別或薄層色譜鑒別，鑒別項目過少，且鑒別藥味不能針對主要成分，如君藥、臣藥。有些中藥進行顯微鑒別的時候沒能指明具有顯微特征的藥材名稱；有的對研究工作僅簡單文章說明，無研究數據支持；有些醫療機構根本未按要求提供該項資料。選擇薄層色譜鑒別指標成分時不具有特殊性，例如三七和人參這兩味重要中都含有人參皂苷Rg1，又如川芎與當歸二者之中都含有阿魏酸，僅以人參皂苷Rg1、阿魏酸作參照，沒有特殊性；原輔料使用和管理不規范；其檢查的項目沒有根據現行版中國藥典通則進行，其中使用的諸多檢測手段和參數都明顯低于目前的技術要求，如不進行微生物限度檢查，合劑、洗劑不制定相對密度、pH值檢查等；含量測定方法較落后，中藥制劑制定含量測定方法少，化學制劑含量測定大部分采用滴定法、分光光度法，均未建立色譜法。

3.3部分規定項不符合規范或標準 制劑說明書、標簽中成分、功能主治、性狀、規格、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、包裝、有效期等內容與制劑質量標準中不一致，且未進行認真校核；部分品種劑型界定已不符合現行版中國藥典，比如2010年版《中國藥典》制劑通則中收載有口服溶液劑，無外用溶液劑，而再注冊化學制劑中有不少品種為外用溶液劑，較符合藥典洗劑的定義；處方藥味未按法定標準書寫，比如\"木賊\"寫成\"木賊草\"。未按藥典飲片名稱書寫，臨床處方\"枇杷葉\"應付\"蜜枇杷葉\"，但制劑處方應寫成\"蜜枇杷葉\"；規格標示不規范，如碘化鉀溶液規格由\"100ml/瓶\"修訂為\"100ml：10g\"，爐甘石依沙吖啶洗劑規格由\"100ml/瓶\"修訂為\"100ml：爐甘石15g、乳酸依沙吖啶0.1g與氧化鋅5g\"；或者未按原處方配制，如原批準處方使用的是\"血竭\"而醫療機構后期再注冊申報資料處方卻為\"龍血竭\"。

3.4制劑室配制條件無法有效保證部分品種在臨床使用上的安全性 根據2010年版《中國藥典》附錄中的有關規定，凡是在手術、燒傷以及嚴重創傷的局部處理中的制劑用藥，其各項指標都必須符合無菌檢查法中的具體要求。以制劑室現在的配制條件以及工藝，一些用于以上情況的制劑品種就不能做到無菌，所以對于附錄中的適應癥規定應進行適當的修訂，令其能夠符合現行版藥典的規定。

3.5工藝參數不清晰 例如：在\"粉碎\"這一操作中，沒有標明藥物經粉碎之后所需藥粉的細度；在\"提取\"環節同樣沒有定量的標準，沒有提取用量、提取時間以及提取次數；在\"滲漉\"操作中，對滲漉的速度和滲漉的終點沒有一個固定清晰的判定標準；\"濃縮\"操作沒有指明濃縮百分比以及濃縮溫度；糖漿劑含糖量低于藥典規定的45%（g/ml）；使用的防腐劑超過藥典規定的用量；\"干燥\"環節對具體的干燥方法沒有要求；對\"滅菌\"的方法沒有規定；輔料用量不明；制劑處方無制成總量等。

4意見和建議

4.1加強相關法律法規培訓 作為制劑使用單位的醫療機構，往往對制劑的研究、配制、標準提高工作的要求和認識存在差異，因此要求藥監部門應加大對制劑相關法規和技術要求的宣傳和培訓力度，提高醫療機構是配制制劑質量第一責任人的意識。醫療機構有責任通過科學的研究，不斷積累相關數據，完善質量標準，提高檢測水平，保證配制制劑用于人體的安全、有效和質量可控。

4.2 加強不良反應檢測工作 檢測工序中使用的制劑大部分是根據臨床經驗配方而來，或者是取自《制劑規范》中記錄的品種，這些藥物雖說在長時間的臨床應用中證明了其療效和安全性，但是仍舊缺乏相關科學、規范的研究數據，對這些制劑進行科學詳細的研究，進行重新評價，有利于監管中藥制劑中的非法添加物。

4.3加強技術審評 目前新報品種的質量標準基本都要求按《安徽省醫療機構制劑研究技術要求》進行研究并制定的，具體進行鑒別的項目安排應該能夠體現出不同藥物制劑的特性，對于一些毒性較大的藥劑應限量檢查，審評意見當中包括了需要繼續進行完善的內容。一些重復注冊的品種，都是嚴格按照藥典格式以及本次增訂的項目進行了規范化的修訂。因為《醫院制劑規范》在現行行管法律法規當中并沒有確定其法律定位，所以在執行《醫院制劑規范》申請藥劑再注冊的時候應該注意是夠符合現行的法規和相關技術要求，必要情況下應當適當提高質量標準，一些醫療機構也可以自行擬定制劑標準。

4.4鼓勵和指導醫療機構開發特色制劑 衛生部、國家食品藥品監督管理局、國家中醫藥管理局從2010年8月聯合印發了《加強醫療機構中藥制劑管理的意見》，意見當中清楚地指出應該正確地認識和支持醫療機構中藥制劑，強化安全管理思想，在發展中藥制劑的時候應該謹遵六項基本原則，具體來說就是講求效果、注重特色、注重傳承、緊抓重點、遵循規律、力求發展。

參與醫療機構制劑審評工作的監管人員必須加強自己的學習，增強自己的審評能力，在進行日常監管工作中加大力度，與此同時還應該有針對性地對醫療機構制劑人員技術水平有限等問題積極對其進行培訓。對于醫療機構發掘具有自身特色的制劑應予以支持和指導，對于一些資歷較深的老中醫臨床經驗予以吸收，同時嚴格遵循藥物研發的基本規律，在臨床使用中注重數據的采集和積累，及時對效果進行評價，逐漸令醫療機構制劑的服務面發散開來，從部分患者輻射到社會大眾，為我國醫療衛生事業做出更大的貢獻。

參考文獻：

[1]醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）[S].國家食品藥品監督管理局令第20號，2005.

[2]衛生部藥政局.中國醫院制劑規范[M].二版，北京：中國醫藥科技出版社，1995.

[3]衛生廳.廣東省醫院制劑規范[S].1999.

[4]藥品管理法[S].中華人民共和國主席令第45 號，2001.

[5]解放軍總后勤部，衛生部.中國人民解放軍醫療機構制劑規范[M].北京：人民軍醫出版社，2003.編輯/申磊