87例結腸黑變病的相關因素分析

摘要：目的 探討結腸黑變病的相關致病因素以及與結腸息肉、結腸腫瘤的關系。方法 對結腸鏡檢出并經病理證實的87例結腸黑變病臨床資料進行回顧性分析。結果 87例中67例便秘，59例有服用瀉藥史。伴發結直腸息肉22例，伴發腸道腫瘤4例。結論 結腸黑變病主要與長期便秘、濫用蒽醌類瀉劑有關，可能與結腸息肉、結腸癌及潰瘍性結腸炎有關。

關鍵詞：結腸黑變??；結腸鏡；便秘

結腸黑變?。╩elanosis coli，MC）是指結腸固有膜內巨噬細胞含脂褐素樣物質的一種黏膜色素沉著性病變。是一種少見的非炎癥性、良性、可逆性的疾病[1]。近年隨著結腸鏡檢查的普及，結腸黑變病的檢出率明顯增加。

1資料與方法

1.1一般資料 我院2010年1月～2014年1月對3702例行結腸鏡檢查，發現并經病理活檢證實的結腸黑變病87例，檢出率2.35%，其中男36例，女51例，年齡16～81歲，平均年齡（52.50±10.32）歲，60歲以下35例，60歲以上52例（59.77%）。

1.2MC內鏡下診斷 內鏡下表現為結腸黏膜呈棕褐色或黑褐色色素沉著性改變，呈現出顆粒狀、網格狀或豹皮、蛇皮樣改變，并觀察病變主要分布腸段及合并息肉腫瘤情況。

1.3MC分度 Ⅰ度呈淺黑褐色，類似豹皮，黏膜血管紋理隱約可見。病變多累及直腸或盲腸，或在結腸的某一腸黏膜上，受累結腸黏膜與無色素沉著的腸黏膜分界線多不清楚；Ⅱ度呈暗黑褐色，間有線條狀的乳白色黏膜，多見于左半結腸或某一段結腸黏膜上，黏膜血管多不易看到病變腸段與正常腸段分界較清楚；Ⅲ度呈深褐色，在深褐色黏膜間有細小乳白色線條狀或斑點狀黏膜血管紋理看不見，多見于全結腸型。

1.4MC病理診斷 病理組織學表現為黑變部位結腸黏膜上皮細胞大致正常，黏膜下層增厚水腫，固有層有數目不等的含色素顆粒的單核吞噬細胞，輕者散在分布，染色較淡，重者聚集成片，染色較深，黑色素染色陽性。

1.5統計學方法 使用PSS 13.0 統計軟件。計量資料用x±s表示，比較采用t檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床表現及服用瀉藥情況 87例患者中，便秘67例，便秘與腹瀉交替7例，便血10例，腸梗阻2例，腹瀉1例。其中59例（67.82%）均有服用大黃蘇打片、番瀉葉、蘆薈膠囊、果導片、麻仁潤腸丸、減肥茶等瀉藥，用藥時間為4個月～5年。8例無服用蒽醌類瀉藥史。另有11例年輕女性服用過減肥類產品。

2.2 MC患者分度及其分度與服藥時間的關系比較：87例患者中Ⅰ度15例（17.24%）累及升結腸和回盲部，Ⅱ度29例（33.33%）累及左半結腸和直腸，Ⅲ度43例（49.43%）累及全結腸。

長期服用蒽醌類瀉藥的59例患者中Ⅲ度40例MC服瀉藥時間（34.11±16.06）月，分別與Ⅰ度7例（7.17±3.01）月、Ⅱ度12例（14.63±10.78）月比較差異有統計學意義（P <0.05），而Ⅰ度與Ⅱ度比較差異無統計學意義（P >0.05）。

2.3 病理組織學情況 87例患者均做活檢，伴發息肉22例，其中炎性增生性息肉5例，腺瘤性息肉17例；伴發結直腸癌4例均為腺癌。其中1例是有便秘史2年，長期服用蒽醌類瀉藥，行腸鏡及病理證實為直腸腺癌，同時合并結腸多發性息肉。

3討論

3.1MC的檢出率 國內報道本病的檢出率為0.06%～5.90%[2]，本組檢出率為2.35%.導致該病發病率差異較大的原因可能為：對MC的認識和重視不夠；受檢者所處的地理環境和當地居民的飲食結構及生活習慣的差異；受檢者年齡因素的影響；近年來，隨著人民生活水平的提高，脂肪、蛋白質攝入增加，纖維素攝入減少，同時隨著生活節奏的加快，生活壓力的增加，使得便秘患者增多，服用蒽醌類導瀉劑增多；因此本病的發病率呈增高趨勢。

3.2病因及發病機制 1928年Bartle提出了MC與蒽醌類瀉藥（73%）的關系，蒽醌類瀉藥的致病作用在國際上已基本達成共識[3]。這類藥物導致MC的機制是：各種刺激因素誘導結腸上皮細胞凋亡，使結腸表面細胞受損，產生的凋亡細胞小體和細胞碎片被增多的固有膜巨噬細胞吞噬，經消化后的殘余物移行至黏膜的固有層，形成脂褐素或其他色素，隨著劑量的增加，巨噬細胞不斷聚集，最終形成典型的MC[4]。薈萃研究發現，l000例MC患者中95%承認使用過蒽醌類藥物，而長期服用蒽醌類瀉劑的患者中73.4%發生MC[5]。本組長期服用蒽醌類瀉藥的59例患者中Ⅲ度MC服瀉藥時間明顯長于Ⅰ、Ⅱ度 MC服藥時間，而Ⅰ度、Ⅱ度 MC患者服瀉藥時間差異無統計學意義。部分重度 MC患者雖服藥時間不長，但連續服藥、且服用劑量大，而部分輕度MC患者即使服用時間較長，但服藥劑量偏小、間斷服用，提示MC的發生與連續大劑量服用瀉藥相關。本組便秘患者67例，便秘與腹瀉交替7例，有便秘表現者約占85.06%，有8例便秘者（9.20%）并無服用蒽醌類等瀉藥史，但也發生了MC，這提示便秘本身也可能是引起MC的一個重要因素。原因可能與長期便秘易使結腸黏膜產生炎性反應，又易引發色素沉著有關[6]。

3.3 MC與年齡、性別的關系 目前國內外報道MC與年齡有密切關系，多為中老年人發病，尤以女性多見。本組60歲以上占59.77%，與文獻報道一致。本組60歲以下的MC患者中女26例，男9例，提示不同性別的MC在發病背景上有所不同。但隨著年輕人愛美，近期多有文獻報道，發現在接受檢查的20～40歲女性患者中，出現MC的病例快速增多。經詢問，這些患者無一例外都服用過減肥或養顏類藥物。這些藥物中所含的大黃成分蒽醌類瀉藥是結腸黑變病的罪魁禍首。本組3例服用過美容養顏類藥物。因此，提醒愛美者，減肥應以合理膳食、適度運動為主，藥物治療時應留心其副作用。

3.4 MC與腫瘤或息肉的關系 MC患者中結腸息肉及腫瘤的發病率明顯升高，王雪梅等[7]的前瞻性研究表明，有結腸黑變病則患結直腸癌的危險性增大，Morgenstern統計511例大腸癌切除標本，5.9%的伴有黑變病。段秀芳等[8]報道88例MC患者中伴發結腸息肉25例（28.41%），Nusko等[9]的回顧性研究亦發現結腸黑變病伴發結腸息肉的危險性增加，本組中MC伴發息肉22例，約占25.29%，伴發結直腸癌病7例，約占8.05%，雖然目前尚未明確MC與結腸癌有密切的關聯性。但MC患者中結腸息肉的發病率非常顯著的高于其他人群，因此對便秘并經常服用含蒽醌類瀉藥的患者，進行結腸鏡檢查時，在發現MC 時須警惕息肉和癌的存在，以便早期發現癌或息肉。

3.5治療與預后 目前MC尚無特別的藥物和治療方法。一般認為MC是一種可逆性疾病，消除致病因素即可以逆轉，預后基本良好。由于MC的發病多由于便秘和服用蒽醌類瀉藥，因此，對于習慣性便秘、腹瀉、腹痛和長期服用蒽醌類瀉劑的患者，應定期進行結腸鏡檢查，并應警惕結腸黑變病及息肉，治療上要糾正不良排便習慣，定時排便，停用蒽醌類瀉藥，多進食水果、蔬菜等含纖維素多的食物。對與便秘和服瀉藥無關的MC，應積極治療并存的病變。

參考文獻：

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[8]段秀芳，徐偉麗.88例大腸黑變病臨床內鏡及病例分析[J].中國實用醫藥，2013，8（1）：127-128.

[9]Nusko G，Schneider B，Schneider I，et al.Anthranoid laxative use is not a risk factor for colorectal neoplasia：results of a prospective case control study[J].Gut，2000，46（5）：651-655.

編輯/王海靜