頭孢菌素類抗生素藥物的合理應用研究

摘要：目的 探討頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應與合理應用。方法 回顧性分析了我院2011年1月～2013年12月500例頭孢菌類抗生素應用患者的不良反應發生情況，進行整理和統計。結果 頭孢菌素類抗生素藥物應用的不良反應主要是：過敏反應、消化、泌尿系統不良反應、精神神經系統毒性、肝腎功能損害、肝功能損害以及局部刺激反應。結論 頭孢菌素類抗生素在臨床應用中不合理現象極為突出，并且藥物在發揮治療作用的同時，都會產生某些毒副反應，因此，必須根據感染部位、致病菌特點及耐藥性選擇用藥。

關鍵詞：頭孢菌素；抗生素；不良反應；合理用藥

頭孢菌素類抗生素具有抗菌譜廣、殺菌力強，對大多數革蘭陽性菌及許多常見的革蘭陰性菌有殺滅作用，因同時還具有抗青霉素酶，與血清蛋白結合少、毒性低、與青霉素極少交叉過敏等特點而被廣泛應用，當今使用頭孢類抗生素的頻度在所有各類抗生素中居首位。但因臨床廣泛應用，由其引發的不良反應日趨顯現，尤其是過敏性休克報道不斷增加，在臨床使用過程中了解各代藥物的作用特點及不良反應，合理用藥就顯得尤為重要。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2011年1月～2013年12月500例頭孢菌類抗生素應用患者為研究對象，其中男284例，女216例，年齡在15～71歲，平均（39.46±10.35）歲。最長應用時間為29d（間斷應用），最短僅用藥一次，所有患者用藥途徑均為靜脈給藥。患者中無家族藥品過敏史或個人過敏史，所有患者均做皮試，并嚴格掌握皮試標準。

1.2方法 對500例患者的用藥情況進行回顧性分析，重點研究患者用藥后的不良反應發生情況等數據，并對數據進行整理和歸納。選取患者給藥劑量均為藥品說明書中安全有效劑量，靜脈給藥根據頭孢菌類不同種類的藥物藥代動力學特點1次/d或2次/d給藥，所有病例皆靜脈給藥。

1.3統計學方法 數據采用計數和百分率表示，采用SPSS 17. 0進行數據分析。

2結果

2.1過敏反應 過敏反應是頭孢菌素類藥物最主要的不良反應，本研究中，共有29例患者出現過敏反應，發生率為5.8%，這與文獻[1]的研究結論相符合。臨床主要表現為皮疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反應、血管神經性水腫，嚴重者可致藥物過敏性休克，甚至死亡。頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應。兩類藥物問呈現不完全的交叉過敏反應。因此，對青霉素過敏及過敏體質者應慎用。

2.2消化、泌尿系統不良反應和菌群失調 本例中有23例患者出現惡心、嘔吐、食欲不振等反應。頭孢菌素類藥物對腸道菌群有較強的抑制作用，長期或大劑量使用頭孢菌素類抗生素可致菌群失調，引起維生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代頭孢菌素為甚。

2.3精神神經系統毒性 給予大劑量頭孢菌素，患者可能出現頭暈、頭痛、視物不清、精神異常，尤其是腎功能不全的患者，可能出現抽搐、幻覺等，應格外重視頭孢菌素類藥物可拮抗Y-氨基丁酸與其受體結合，從而引起神經毒性反應如頭暈、復視、耳鳴、抽搐等。

2.4肝功能損害 多數頭孢菌素可導致血清氨基轉移酶、堿性磷酸醋酶、血膽紅素等的升高，但是多為一過性。

2.5造血系統毒性 頭孢菌素可致紅細胞、白細胞、血小板、中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等。

2.6腎損害 絕大多數頭孢菌素由腎排泄，可致血尿素氮、血肌酐值升高，其他有少尿、蛋白尿等。第一代頭孢菌素的腎損害作用最為顯著。因此，頭孢菌素不宜與具有腎損害作用的高效利尿藥、氨基糖有類抗生素及其他具有腎毒性的藥物合用，以免增強腎損害。腎功能減退患者使用本類藥物可視情況減量[2]。

2.7凝血功能障礙 由于頭孢菌素類抗生素都能抑制腸道菌群產生維生素K，使凝血機制發生障礙，因此具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發生與頭孢菌素類抗生素藥物的用量大小、療程長短直接相關。

2.8局部刺激反應 頭孢菌素類靜脈注射或長期大劑量靜滴可致血栓性靜脈炎，肌注可致注射區疼痛，可有硬塊、壓痛和局部皮膚溫度升高。

3討論

頭孢菌素類抗生素于20世紀60年代用于臨床以來，為目前臨床應用最廣、最多的抗生素[3]。目前β-內酞胺酶類抗生素的發展最快、新藥最多，在臨床應用不合理現象極為突出，并且藥物在發揮治療作用的同時，都會產生某些毒副反應，因此，必須根據感染部位、致病菌特點及耐藥性選擇用藥，同時還應注意監測血藥濃度。

3.1根據感染部位選擇用藥 如腦或膽管感染必須分別考慮藥物是否分布于腦脊液或膽汁中。治療膽管感染一般宜采用針對大腸桿菌的抗生素。第三代頭孢菌素在大多數組織液中，包括腦脊液和膽汁，皆分布較好，而且抗菌譜也較適宜，如頭孢哌酮、頭孢三嗪及頭孢塔齊丁，在膽管濃度內皆較高。

3.2根據致病菌的特點合理用藥 要想收到理想的治療效果，首先要掌握致病菌的特點，才能選藥得當。如泌尿道感染雖為常見病，但易反復發作，炎癥急性期可選用有強效的三代頭孢菌素抗生素，而在治療后期改用或合用干擾蛋白質合成、核酸代謝的氯霉素或大環內酯類抗生素，這樣會收到較理想的治療效果。

3.3血藥濃度監測血藥濃度與治療效果密切相關 抗生素的血藥濃度與平均抑菌濃度（MIC）之問有適當比例，一般而言，如常規用藥的血藥濃度超過MIC 5倍以上，則細菌對該藥高度敏感；血藥濃度稍高或相當于MIC為中度敏感；而藥物在血漿或體液中的濃度低于細菌MIC則產生耐藥。如頭孢匹羅對青霉素敏感的和耐藥的葡萄球菌的MIC在0.313～0.781 μg/mL，頭孢他啶

3.4耐藥性 在選擇藥物時，必須注意感染細菌的耐藥性，因為臨床治療失敗的原因常常是\"耐藥性\"問題。藥菌產生耐藥的機制，正在不斷深入探索。通常認為細菌產生β-內酞胺酶，這種酶能破壞β-內酞胺類抗生素的β-內酞胺環使之滅活。β-內酞胺酶分布廣，有許多類別，不同的β-內酞胺抗生素對酶的敏感性不一樣。因此，使用β-內酞胺酶抑制劑是解決β-內酞胺類抗生素耐藥問題的有效方法之一。目前常用的β-內酞胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦，它們本身抗菌力弱，因其可抑制多種β-內酞胺酶而保護β-內酞胺類抗生素，加強后者抗菌作用，已與一些β-內酞胺類抗生素制成復方制劑試用于臨床。

3.5關于聯合用藥 抗菌藥的聯合應用目的在于獲得藥效的協同作用，并可擴大抗菌范圍，同時也希望防止和延遲耐藥菌株的產生。當單一藥物不能控制病因未明而又危及生命的嚴重感染，需長期治療而致病菌易產生抗藥者，須聯合用藥。聯合用藥在藥效上應有增強作用、相加作用，注意配伍禁忌。如頭孢噻吩、頭孢噻啶最好單獨靜脈滴注，不宜與氫化可的松配伍滴注，頭孢噻吩不宜與氯化鈣或葡萄糖酸鈣合用。

參考文獻：

[1]王鳳英，李強.頭孢菌素類抗生素的藥理特性及我院臨床用藥淺析[J].醫學信息（下旬刊），2011，24（6）.

[2]劉偉浩，鐘永基.頭孢菌素類抗生素過敏反應與皮膚過敏試驗的探討[J].今日藥學，2012，22（4）.

[3]吳向文.頭孢類抗菌素類藥物的作用特點不良反應及合理應用[J].基層醫學淪壇，2009，13（6）.

編輯/張燕