嬰兒惡性石骨癥1例并文獻復習

石骨癥是一種罕見的骨發育障礙性疾病，發病率約為1/10萬～1/50萬[1]。現我科在臨床工作中遇到1例嬰兒惡性石骨癥病例，希望通過對該病的學習加強臨床醫師對該病的認識，為該病早期診斷和治療提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料 患兒，男，3個月，因\"發現血小板減少10d\"入院。系第一胎，足月順產，出生時無窒息史及搶救史。患兒生后47d因\"鼻塞3d，伴哭鬧不安半天\"在外院治療6d。期間查血常規發現血小板下降（從64×109/L降至52×109/L），轉至我院新生兒科。以\"血小板減少原因待查\"收治。

1.2體格檢查 T 36.5℃，P 123次/min，R 45次/min，體重4.32kg，精神狀態一般，頭圍38.50cm，皮膚較蒼白，哭鬧時全身大理石樣花斑。前囟2cm×2cm，飽滿，張力偏高。雙肺呼吸音粗糙，未聞及啰音。心音有力，律齊。肝肋下可觸及2cm，脾肋下未觸及。四肢肌張力正常。原始反射可引出。

1.3輔助檢查

1.3.1實驗室檢查 血常規：白細胞計數15.23×109/L，血紅蛋白98g/L，紅細胞總數3.27×1012/L，血小板計數46×109/L。貧血指標提示鐵蛋白升高。

1.3.2放射學檢查 胸片提示兩肺紋理增多，左肺野密度均勻增高；四肢及頭部平片均顯示骨質密度一致性增高，髓腔消失，胸腰椎上下終板增厚硬化明顯，中間見橫行低密度帶，呈夾心椎改變，符合石骨癥X線改變（見圖1，圖2）。

1.3.3骨髓細胞性檢查 兩次骨髓穿刺均提示骨髓增生減低，G/E=13.0：1。粒系增生相對活躍，占45.5%，其中早幼粒細胞占0.5%，余為中幼粒及以下階段細胞，形態大致正常。紅系增生明顯減低，占3.5%，為中晚幼紅細胞，形態大致正常。全片見巨核細胞4個，其中顆粒巨3個，產板巨1個，血小板少見，散在或小簇分布，形態大致正常。組化：NAP：56%陽性，積分56分。

1.4診斷及治療 初步診斷：支氣管肺炎，結合貧血、血小板減少、X線表現，最后診斷石骨癥。予補充營養、輸血、輸注丙種球蛋白等治療，患兒病情反復。輸注丙種球蛋白可暫時輕度升高血小板后有下降。家屬因個人原因，放棄治療出院。

2討論

石骨癥又稱大理石骨病，Albers-Schonberg在1904年首次報道了近30例該病，故又稱為Albers-Schonberg病，后來文獻陸續報道了臨床個案病例，初次就診原因各不相同。本病是一種常染色體病，與家族遺傳有關，臨床上分三型[1]：成人常染色體顯性遺傳（良性）、嬰幼兒常染色體隱形遺傳（惡性）、兒童常染色體隱形遺傳（中間型）。后兩型預后極差，常在生命的第一個10年內死亡[2]。該病較為罕見，據估計常染色體隱性石骨病發生率為1/25萬，常染色體顯性石骨病發生率為1/20萬[3]。

2.1臨床表現 輕癥者骨骼及血液系統變化相對較輕，發病較晚，預后較好。嬰幼兒惡性石骨癥（MIOP）的骨密度增加（見圖1）：額面隆起、面部增寬、眼球突出、6個月大出現失明，因骨髓衰竭和肝脾腫大引起嚴重的血液系統疾病。長骨骨質高鈣化后骨脆性增加易出現骨折。惡性石骨癥早期可表現為血液系統腫瘤癥狀[4]，若生后3個月即出現血液系統受損癥狀，多數在嬰兒期死亡，死亡原因主要是反復感染。

2.2 診斷及治療該病根據特征性影像學改變診斷較為容易，但病因復雜尚未完全明確，多認為與遺傳因素有關，已有多個基因敲除動物模型，至少有6個基因[5]受到影響（TCIRG1， CLCN7， OSTM1， PLEKHM1， RANKL，和 RANK），新近資料提示至少有10個[6]。治療亦相當困難。1977年，Ballet等曾采用骨髓移植治療兒童惡性石骨癥，療效尚可。目前最有效的治療手段是造血干細胞移植。移植細胞來源于HLA完全相同的捐獻者骨髓的5年生存率為73%～79%[3]，但很難找到HLA完全相同的捐贈者。不能進行干細胞移植者還可考慮予骨化三醇、干擾素γ或激素類藥物等聯合或單獨應用，但效果甚微。該病治療困難，重點在于早發現，早診斷，積極控制并發癥，給予對癥治療。

本文報道的患兒最初以肺炎收治，血小板下降考慮重癥感染引起，早期胸片未見明顯異常，骨穿結果無明顯異常，予抗感染、輸注丙種球蛋白、濃縮紅細胞后可輕度緩解癥狀，但反復出現血小板下降、貧血征象，鼻塞現象一直未緩解，初期影像表現可無特殊性，或經驗不足者難以發現石骨癥改變。復查胸片提示石骨癥可能，此時患兒骨密度影已明顯改變。希望通過本病例報道為以后該病的診治提供佐證，減少誤診漏診。

參考文獻：

[1]Lam D K，Sandor G K，Holmes H I，et al.Marble bone disease：a review of osteopetrosis and its oral health implications for dentists [J].J Can Dent Assoc，2007，73（9）：839-843.

[2]Garcia C M，Garcia M A，Garcia R G，et al.Osteomyelitis of the mandible in a patient with osteopetrosis.Case report and review of the literature [J].J Maxillofac Oral Surg，2013，12（1）：94-99.

[3]Stark Z， Savarirayan R.Osteopetrosis [J]. Orphanet J Rare Dis，2009，4：5.

[4]Nour M，Ward L M.Infantile malignant osteopetrosis[J].J Pediatr，2013，163（4）：1230.

[5] Pangrazio A， Frattini A， Valli R， et al. A homozygous contiguous gene deletion in chromosome 16p13.3 leads to autosomal recessive osteopetrosis in a Jordanian patient [J].Calcif Tissue Int，2012，91（4）：250-254.

[6]Sternberg M L，Myer J R.Osteopetrosis [J].J Emerg Med，2014.

編輯/許言