卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效的meta分析

摘要：目的 綜合評定卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效。方法 檢索2004～2014年中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫、中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，由2名研究人員分別獨立檢索、篩選文獻，并獨立對納入的文獻進行Jadad量表進行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取。用Revman 5.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。結(jié)果 本次研究所納入的14篇文獻均對2組患者的治療有效率進行了比較，觀察組與對照組有效率有顯著差異（Z=2.57，P=0.01）。各個研究屬于同質(zhì)性研究，故采用固定效應(yīng)模型進行分析，標準平均差為1.65，其95%CI[1.13，2.50].結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效確切可靠，患者耐受性好，使用方便，可在臨床進一步應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：卡培他濱；奧沙利鉑；晚期胃癌；Meta分析；聯(lián)合用藥

胃癌在我國屬于最常見的消化道惡性腫瘤，病情早期多無癥狀，多數(shù)患者就診時已經(jīng)發(fā)展到了中、晚期，手術(shù)治療預(yù)后較差，5年生存率僅為20%～30%[1]。由于術(shù)后容易復發(fā)，手術(shù)后通過化療來鞏固治療效果，但化療藥物存在各種不良反應(yīng)。因此，尋找確切有效、不良反應(yīng)小的化療藥物迫在眉睫。近年來，臨床上多采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療晚期胃癌，并取得了良好效果。本研究運用詢證醫(yī)學的方法比較卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑與其他方案治療晚期胃癌的臨床療效，對今后臨床上選擇治療方式提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006～2014年公開發(fā)表在中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫、中文期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的隨機對照研究，并輔助手工健碩納入文獻的參考文獻、相關(guān)學位論文。

1.2 文獻檢索 由2名研究人員分別檢索文獻，收集文獻，并進行比較分析，當存在異議時，請第3人進行裁決判斷，文獻檢索詞為卡培他濱、奧沙利鉑、XELOX、希羅達、晚期胃癌、隨機對照研究。

1.3 納入文獻標準 ①研究的設(shè)計類型均為隨機對照研究（RCT）；②納入的文獻具有相似的研究目的、方法及評價指標；③納入的文獻研究對象均為晚期胃癌患者；④納入文獻的研究對象預(yù)期生存期限均>3個月；

1.4 排出文獻標準 ①文獻發(fā)表在2005年以前或未公開發(fā)表的文獻數(shù)據(jù)；②治療方法不明確、診斷標準不明確或未提及診斷標準；③非隨機對照試驗。

1.5 文獻質(zhì)量評價 對納入的RCTs由2名研究者分別進行評價，根據(jù)其是否采用隨機方案、隨機方法是否恰當，是否對隨機分配方案進行隱藏、是否采用盲法、是否進行治療意愿分析及有無報告退出及失訪病例等，根據(jù)Jadad質(zhì)量評價量表對納入的RCTs進行質(zhì)量評估。所得分數(shù)高于或等于3分為高質(zhì)量文獻，所得低于3分為低質(zhì)量文獻。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析 采用Revman 5.0軟件統(tǒng)計分析。計量資料采用相對危險度及其95%可信區(qū)間CI作為統(tǒng)計效應(yīng)量；連續(xù)性變量根據(jù)測量時都是否相同分別采用加權(quán)均數(shù)差或標準化均數(shù)差及其95%CI作為統(tǒng)計分析效應(yīng)值。

1.7 異質(zhì)性檢驗 對于不同原始研究結(jié)果的變異程度進行補繳，若P≤0.10，I2>50%，說明各個實驗結(jié)果間存在異質(zhì)性，首先應(yīng)該進行異質(zhì)性分析，找到原因，若無法消除異質(zhì)性的資料，采用隨機效應(yīng)模型進行分析。對于P>0.10，I2≤50%的研究結(jié)果，說明其具有同質(zhì)性，可采用固定效應(yīng)模型進行分析。

2 結(jié)果

2.1 納入本研究文獻概況 本次納入研究文獻均為RCTs，共納入文獻7例[2-8]，各個研究均提及年齡、性別、病情等一般情況，且各個研究觀察組與對照組患者病情等一般情況具有可比性，納入研究的基本情況如表1所示。

2.2 納入研究的文獻的質(zhì)量評價 本次納入研究14篇文獻均為中文文獻，其中有8篇為高分文獻，6篇為1～2分的低分文獻，所有納入文獻均采用隨機分組，但未提及隨機方式及隨機分配方案的隱藏，均未使用盲法，其中7篇文獻進行了隨訪，5篇文獻進行了意向性分析。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 兩組患者治療有效率的比較 本次研究所納入的14篇文獻均對兩組患者的治療有效率進行了比較，觀察組與對照組有效率有顯著差異（Z=2.57，P=0.01）。各個研究屬于同質(zhì)性研究，故采用固定效應(yīng)模型進行分析，標準平均差為1.65，其95%CI[1.13，2.50]（圖2）。

3 討論

隨著我國人口逐步老齡化，胃癌的發(fā)病率也逐年升高， 70%胃癌患者在確診時已經(jīng)是晚期，只能依靠化療延長患者的生存期，提高患者生存質(zhì)量[9]。胃癌對化療較為敏感，通過積極的治療，可取得較好的近期療效。但由于大部分患者在疾病確診時，重要臟器功能已經(jīng)退化，因此在選擇化療藥物時不僅關(guān)注藥物的有效性，更應(yīng)關(guān)注患者的耐受性及藥物的安全性。

卡培他濱是一種新型口服的5-氟尿嘧啶前體藥物，口服吸收后，可通過肝臟及腫瘤細胞內(nèi)相關(guān)酶促反應(yīng)后，在腫瘤細胞內(nèi)生成氟尿嘧啶，從而發(fā)揮高選擇性的靶向抗腫瘤作用。其原因可能由于在腫瘤細胞中一些酶的活性及表達量遠遠高于正常機體組織細胞內(nèi)的表達量，因此使得卡培他濱得以在腫瘤細胞內(nèi)選擇性激活，釋放除氟尿嘧啶，腫瘤細胞內(nèi)的藥物濃度遠遠高于正常組織，增加了藥物的靶向選擇性，提高了抗腫瘤的療效，減少了抗腫瘤藥物發(fā)揮細胞毒作用時對正常器官組織的損傷。且該藥可口服用藥，在應(yīng)用上更為方便。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，可將DNA作為細胞毒性的靶作用部位，阻止腫瘤細胞的復制與轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細胞的快速生長。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑是目前臨床上常用且有效的化療方案，王軼霖[10]的一項118例晚期胃癌患者的臨床研究中，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的臨床總有效率達46.61%，可能引起的不良反應(yīng)包括白細胞下降、貧血、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、外周神經(jīng)毒性、手足綜合征等，但不良反應(yīng)程度均為Ⅰ、Ⅱ度居多，在停藥后可自行恢復。

本次共納入14篇文獻，均對兩組患者疾病改善程度進行了報道。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效優(yōu)于其他方案，且差異有統(tǒng)計學意義。其標準平均差為1.66，其95%CI[1.27，2.18]。14篇文獻均未報道有嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，所有患者均完成了2個周期以上的化療，患者耐受良好。出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)均在停藥后自行恢復。此次納入的部分文獻也對疾病中位進展時間及中位生存期進行了相關(guān)報道，但無法利用其進行meta分析。此外，本次納入的文獻樣本量均較小，缺乏大樣本、多地區(qū)的臨床RCTs實驗，提示我們在今后的臨床實驗中，應(yīng)努力開展多中心、大范圍的臨床RCTs實驗，為臨床用藥提供更可靠的文獻依據(jù)。

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編輯/蘇小梅