血紅蛋白及血小板水平對宮頸癌化療后手術患者療效及預后的影響

摘要： 本文通過評估化療前血紅蛋白及血小板水平對宮頸癌新輔助化療后手術患者化療療效及預后的影響。進而得出結論：對于接受新輔助化療后手術治療的宮頸癌患者，化療前血紅蛋白及血小板水平與化療療效無明顯相關性，也不能作為獨立預后因素。

關鍵詞：宮頸腫瘤；化學療法；輔助；血紅蛋白類；血小板；預后

宮頸癌是目前婦科常見的惡性腫瘤之一，也是最常見的女性腫瘤死亡原因之一，大多數宮頸癌患者就診時已經處于中晚期，不利于治療及預后[1，2]。臨床研究認為新輔助化療對局部晚期宮頸癌有良好的療效。目前，關于血紅蛋白和血小板水平在宮頸癌新輔助化療后手術患者中的作用的研究存在較大爭議[3，4]。本研究主要評估化療前血紅蛋白和血小板水平對I b2 - II b 期宮頸癌新輔助化療后手術患者化療療效及預后的影響。

1資料與方法

1.1一般資料 本次研究對象為臨床資料完整的宮頸癌患者120例，其中鱗癌103例，腺癌13例，腺鱗癌4例。

1.2方法

1.2.1新輔助化療方案 ①紫杉醇聯合順鉑治療，具體劑量根據患者個體情況而定，紫杉醇135 ～ 175mg/m2，持續靜脈滴注時間控制在4 h 左右；順鉑劑量為75mg/m2。②紫杉醇聯合洛鉑治療，具體劑量根據患者個體情況而定，紫杉醇135 ～ 175mg/m2，持續靜脈滴注時間控制在4 h 左右；洛鉑劑量為30mg/m2[5]。120例宮頸癌患者均完成預期化療，其中行紫杉醇聯合順鉑方案化療者27例，紫杉醇聯合洛鉑方案化療者93例。

1.2.2新輔助化療療效的評價 新輔助化療療效的判定主要依據WHO實體腫瘤療效的判斷標準。

1.2.3新輔助化療后的治療 新輔助化療1個療程后評估化療效果.如果腫瘤縮小達完全緩解或者部分緩解，宮旁浸潤改善明顯，則行宮頸癌廣泛性手術；若仍不能手術者.繼續給予l～2個療程的化療，待腫瘤縮小或宮旁浸潤改善明顯，再行手術治療[6]。

1.3隨訪 在治療后2年內每3個月隨訪1次，此后3年每6個月1次，以后每年1次（終生隨訪）；隨訪內容包括婦科檢查、宮頸細胞學檢查、盆腔CT或MRI檢查。

1.4統計學方法 臨床分期、病理類型、病理分化程度等分類變量采用，檢驗（Fisher確切概率檢驗）。影響新輔助化療療效的因素分析，單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用logistic回歸法。影響宮頸癌患者預后的因素分析，單因素分析采用log-rank檢驗，多因素分析采用Cox回歸模型。

2結果

2.1新輔助化療的療效 新輔助化療1～3個療程后，完全緩解11例，部分緩解57例.穩定20例，進展4例，有效率為76.7%。

2.2影響新輔助化療療效的因素分析 選擇年齡、臨床分期、病理類型、病理分化程度、宮頸間質浸潤深度、淋巴結轉移、淋巴管間隙受累情況、化療前血紅蛋白和血小板水平作為是否影響新輔助化療療效的因素[7]。進行單因素x2檢驗顯示，新輔助化療療效僅與病理分化程度、宮頸間質浸潤深度、淋巴結轉移顯著相關（P<0.05），而與化療前血紅蛋白及血小板水平及其他臨床病理因素無關（P>0.05）。多因素logistic回歸法分析顯示，宮頸間質浸潤深度和淋巴結轉移是影響宮頸癌新輔助化療療效的獨立因素。

2.3影響宮頸癌患者預后的因素分析 選擇年齡、臨床分期、病理類型、病理分化程度、宮頸間質浸潤深度、淋巴結轉移、淋巴血管間隙受累情況、化療前血紅蛋白和血小板水平作為影響宮頸癌患者預后的因素，進行單因素log-rank檢驗顯示，5年總生存率和5年無進展生存率均與淋巴結轉移及淋巴管間隙受累明顯相關（P=0.000），而與化療前血紅蛋白及血小板水平及其他臨床病理因素均無關（P>0.05）。多因素Cox回歸模型分析顯示，淋巴結轉移、淋巴血管間隙受累是影響宮頸癌患者5年總生存率的獨立因素，淋巴結轉移、淋巴管間隙受累也是影響宮頸癌患者5年無進展生存率的獨立因素。隨訪期內，9例患者死于腫瘤相關性疾病；部分患者出現復發轉移灶，其中盆腔復發病灶6例、肺轉移4例、骨轉移1例、腹主動脈旁淋巴結轉移3例、陰道轉移3例、肝轉移l例、鎖骨上淋巴結轉移3例、盆腔復發及鎖骨上淋巴結轉移l例、盆腔復發及肺轉移1例。

3討論

手術前給予宮頸癌患者新輔助化療能夠起到消滅微轉移病灶、縮小腫瘤體積，從而獲得手術機會及較高的手術成功率。文獻報道，以鉑類為基礎的聯合化療有效率多在80%左右。本研究中，宮頸癌患者術前接受新輔助化療，其治療的總有效率為76. 70%，與文獻報道相似。目前研究表明，貧血可導致腫瘤組織缺氧而增加化療抵抗、增加腫瘤血管生成，進而影響宮頸癌患者預后。新輔助化療前血小板水平對于宮頸癌新輔助化療患者預后的影響還不確定。目前研究認為，惡性腫瘤細胞通過產生IL-6和血管內皮生長因子（VEGF） 而促進血小板生成，而血小板又可通過增強血小板源性生長因子和血小板反應素的分泌促進腫瘤細胞增殖、腫瘤血管生成和腫瘤轉移。美國婦科腫瘤學組（ GOG） 的一項研究則顯示，在623例接受手術治療的I b 期宮頸癌患者中，血小板水平水平并不是獨立的預后危險因素。與本研究結果相似。

本研究結果顯示，新輔助化療后手術治療的宮頸癌患者的化療療效與病理分化程度、宮頸間質浸潤深度、淋巴結轉移有明顯相關，其預后與淋巴結轉移、淋巴管間隙受累明顯相關，而新輔助化療前血紅蛋白、血小板水平與新輔助化療療效及宮頸癌患者預后無明顯相關性。

參考文獻：

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[2] 張巖，李寧，劉慧英. 新輔助化療對子宮頸癌組織中NF-KB、LRP mRNA和蛋白表達的影響[J].山東醫藥，2011，（06）：4.

[3] Grigiene R，Valuckas KP，Aleknavicius E.The value of pmgnostic factors for uterine cervical cancer patients treated with irradiation alone[J].BMC Cancer，2007，（07）：234.

[4]曹冬焱，楊佳欣，沈鏗，等. 子宮頸癌患者子宮動脈插管與靜脈全身化療兩種途徑新輔助化療的效果對比[J]. 中華婦產科雜志，2008，43 （12） ： 888.

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[6]Rydzewska L，Tierney J，Vale CL.Neoadjuvant chemotherapy plus surgery versus surgery for cervical cancer[J].Cochrane Database of Systematic Reviews，2010.

[7] 萬挺，黃鶴，劉繼紅. 局部晚期子宮頸癌手術前新輔助化療的近期和遠期療效分析[J].中華醫學雜志，2010，（43）：3045.

編輯/許言