癌理通外敷法輔助治療多發性骨髓瘤骨痛的臨床觀察

摘要：目的 觀察癌理通外敷療法聯合常規療法對多發性骨髓瘤（MM）患者骨痛的臨床療效。方法 96例MM患者給予常規化療和使用阿片類藥物的同時，隨機分為治療組和對照組。治療組給予癌理通外敷骨痛處，每月常規給予化療和口服奧施康定鎮痛治療，對照組僅接受化療和常規口服鎮痛治療。兩組患者至少維持4個月以上，評價各組患者骨痛的緩解情況。結果 治療組和化療組的有效率分別為58.5%和53.5%。治療組患者在4個療程后骨痛緩解率為77.4%，對照組患者在4個療程后骨痛緩解率為46.7%。結論 中藥硬膏癌理通外敷早期輔助治療MM可明顯減輕患者骨痛。

關鍵詞：多發性骨髓瘤；中藥外敷；癌理通；骨痛

多發性骨髓瘤是漿細胞在骨髓微環境中異常增生與積聚的B細胞惡性腫瘤[1]，隨著我國人口的日漸增多和社會老齡化的推進，其發病率逐年增高，占全部惡性腫瘤的1%，占血液系統腫瘤的10%。本病常見于中老年，以50～70歲居多，男性多于女性，起病緩慢，主要臨床表現為：貧血、骨痛和骨骼病變、感染、出血、腎功能損害、髓外浸潤、神經壓迫癥狀。雖然全身化療和唑來膦酸治療能減輕患者骨痛，但血液學未緩解及骨破壞較重伴骨折者，骨痛可持續存在，且雙磷酸鹽的腎臟毒性和下頜骨壞死等不良反應限制了其使用劑量和療程[2]。老年患者因免疫功能低下，常不能耐受常規化療或存在多藥耐藥，治療效果不甚理想。我科在不斷探討有效的個體化治療方案的同時，結合中醫整體辨證理論，研制出中藥癌理通膏（功效：化瘀散結，清熱解毒，活血止痛，攻毒抗癌）外敷輔助治療MM骨痛取得較好療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年7月～2013年6月在我院住院的初診中老年MM患者96例（其中男60例，女36例）；年齡60～77歲；IgG52例，IgA32例，輕鏈型12例，IIA期44例，IIB期16例，IIIA期24例，IIIB期12例。診斷依據2001年WHO標準，參照2006年Purie-SalmonPlus分期標準[3]隨機將患者分為兩組（P>0.05），治療組52例，對照組44例，兩組患者在性別、年齡、臨床分期、骨損害、M蛋白分型等統計學資料方面差異無統計學意義，具可比性。

1.2 方法 每個常規治療（化療及口服阿片類藥物）開始時，治療組患者使用癌理通膏外敷骨痛處，貼敷1次/d，維持4～6h/次，連續14d。對照組22例患者僅接受常規治療。2組患者均根據自身特點，選擇適當的化療方案，接受4～8個療程化療。化療方案包括VAD（長春新堿、吡柔比星、地塞米松）、MP（馬法蘭、潑尼松）。兩組患者治療至少4個月或以上。

1.3 療效評定

每月評價患者疼痛情況，患者每次化療前及結束均進行血常規、肝功能、腎功能及免疫球蛋白、血鈣等測定，每療程結束后復查骨髓象。化療期間密切觀察病情變化及不良反應。

1.3.1 化療療效評價 依據張之南主編的《血液病診斷及療效標準》評價療效[4]。直接指標：血清或尿中M蛋白比治療前減少50%以上。間接指標：①骨髓中漿細胞減少>80%或降至5%以下；②血紅蛋白上升20g/L或紅細胞壓積上升0.06（不輸血情況下）持續1個月以上；③高血鈣（>2.98mmol/L）降至正常；④血尿素氮（>10.71mmol/L）降至正常；⑤日常生活自理狀況改善2級以上。部分緩解：符合直接指標并且符合2項以上間接指標；進步：直接指標達到要求，血清或尿中M蛋白比治療前減少20%～50%，或至少2項間接指標達到要求；無效：異常值均未達到進步要求或只有2項間接指標達到要求，其中部分緩解與進步者歸為有效。

1.3.2 疼痛評估 疼痛程度采用0～10數字評分法（NRS），由患者評估疼痛程度。0級為無疼痛，1～3級為輕度疼痛，4～6級為中度疼痛，7～10級為重度疼痛。疼痛療效分為完全緩解：治療后無疼痛；中度緩解：疼痛較治療前明顯緩解，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解：疼痛較治療前減輕，但仍感疼痛，睡眠受干擾；無緩解：疼痛較治療前無減輕。中度緩解以上為治療有效。

1.4 統計學處理 所有數據采取SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P<0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組化療療效比較 治療組完全緩解12例，部分緩解19例，疾病穩定16例，疾病進展6例，化療有效率為58.5%，對照組完全緩解8例，部分緩解15例，疾病穩定12例，疾病進展8例，化療有效率為53.5%，兩組化療療效比較無統計學意義（χ2=0.241，P>0.05）。

2.2 治療時間與骨痛緩解情況 兩組在第4個療程后疼痛緩解率比較，差異有統計學意義（見表1）。

2.3 不良反應 排除全身化療引起的副反應，兩組患者均未見血液學毒性反應。不良反應主要為皮膚過敏，少數患者出現局部皮膚發紅、瘙癢或稍疼痛等癥，外涂地塞米松軟膏后癥狀可緩解。長期維持治療未見心、肝、腎毒性，未見骨髓抑制和消化道等不良反應。

3 討論

本病屬中醫\"骨蝕\"、\"骨痹\"、\"虛勞\"等范疇。病機為腎虛邪毒瘀阻，經脈所養所致。治則以補益肝腎，活血化瘀，滌痰解毒，散結止痛為法[5]。MM治療目前西醫多為化療，通過抑制腫瘤細胞增生，減低破骨細胞活性，達到減輕骨痛的目的。由于本病患者多年老體弱，常不能耐受常規化療或存在多藥耐藥。癌痛中藥外治法是中醫外治法中單純采用中藥施用于某一特定部位或器官的一種外治方法。經皮膚吸收，藥力直達病所，止痛迅速有效，可避免口服所致的多環節滅活作用及內服帶來的某些毒副作用。癌理通為本院自擬方，由白藥膏、蟾酥、制馬錢子、寮刁竹、毛麝香、大梅片、金牛皮等中藥組成。方中用蟾酥、馬錢子共為君藥，起通絡散結、攻毒消腫、抗癌止痛；寮刁竹、金牛皮、白藥膏祛風通絡、活血化瘀、消腫止痛，具有助君藥止痛之功；佐以冰片以開竅醒神、清熱止痛；毛麝香消腫毒、散瘀止痛，同時具有引藥透入肌膚的作用。我們既往課題研究表明，采用癌理通外敷這種中藥外治法進行鎮痛治療，臨床觀察發現該外用制劑具有較好的療效和安全性。我科根據中醫整體辨證及臨床經驗，研制出癌理通外敷治療多發性骨髓瘤骨痛，療效確切，操作簡便，能使腫瘤疼痛迅速緩解，減輕患者的臨床癥狀，提高生存質量。

參考文獻：

[1]周波.多發性骨髓瘤2例診治體會[J].當代醫學，2011，17（2）：96.

[2]陳曦，田炳如.帕米磷酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移和多發性骨髓瘤骨痛[J].臨床醫學，2007，27（3）：55.

[3]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].第3版.北京：科學出版社，2007，232-235.

[4]張之南，沈娣.血液病診斷及療效標準[M].北京：科學出版社，1998，373-377.

[5]鄧家棟，楊崇禮，楊天楹，等.鄧家棟臨床血液學[M].第1版.上海：上海科學技術出版社，2001， 1085-1088.

編輯/王敏