前列地爾聯(lián)合血塞通注射液對(duì)早期糖尿病腎病尿蛋白的影響

摘要：目的 觀察短期靜脈應(yīng)用前列地爾聯(lián)合血塞通注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能及尿蛋白的影響。方法 選取血糖、血壓穩(wěn)定的早期糖尿病腎病患者85例，年齡38～69歲，男46例，女39例。隨機(jī)分為對(duì)照組20例、前列地爾組20例、血塞通注射液組22例、前列地爾聯(lián)合血塞通注射液組23例。前列地爾組予以前列地爾（商品名：凱時(shí)）10 ug，qd，連續(xù)14 d；血塞通組靜脈滴注血塞通注射液4 mL（ 加入5℅葡萄糖注射液250 mL），qd， 連續(xù)14 d；聯(lián)合治療組靜脈給予前列地爾（ 凱時(shí)） 10 ug 及血塞通注射液4 mL，qd，連續(xù)14 d；對(duì)照組不給上述治療措施。控制血糖、血壓、血脂等基本治療方法各組相同。結(jié)果 ①凱時(shí)組、血塞通組及聯(lián)合組治療后尿總蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白均明顯下降（P<0.05）。②和對(duì)照組比較， 凱時(shí)組、血塞通注射液組及聯(lián)合組患者24 h尿總蛋白、微量白蛋白和尿β2微球蛋白明顯降低（P<0.01） ，凱時(shí)組、血塞通組血β2微球蛋白明顯降低（P<0.05），聯(lián)合組血β2微球蛋白降低更明顯（P<0.01）。聯(lián)合組患者尿總蛋白、微量白蛋白、血、尿β2微球蛋白較凱時(shí)組和血塞通注射液組均明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 前列地爾與血塞通注射液短期靜脈應(yīng)用均能明顯降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白，但二者聯(lián)合應(yīng)用療效更顯著，但對(duì)尿素氮及肌酐無(wú)明顯影響。

關(guān)鍵詞：前列地爾；血塞通注射液；糖尿病腎病；尿蛋白

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）患者最重要的微血管并發(fā)癥之一，也是造成終末期腎功能衰竭的最常見(jiàn)原因之一。若在腎病早期階段進(jìn)行有效的干預(yù)治療，則有希望延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病的發(fā)展。前列地爾具有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，能擴(kuò)張腎血管增加腎血流量，能抑制血小板聚集，防止腎小球內(nèi)腎血栓形成，降低血粘度，也具有減少蛋白尿及保護(hù)腎功能作用[1-2]。血塞通注射液主要成分為三七總甙，具有通脈活絡(luò)、活血化瘀之功，它可有效改善高凝狀態(tài)，具有抗凝、降低血液黏稠度，改善微循環(huán)功能[3]。為此，本研究應(yīng)用凱時(shí)聯(lián)合血塞通注射液對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行治療，探討其療效，以便為臨床提供經(jīng)驗(yàn)。

1資料與方法

1.1一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合Mogensen 糖尿病腎病診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，即糖尿病腎病III期，尿白蛋白排泄率在20～200 ug/min或者（尿白蛋白排泄量在30～300 mg/24 h；②血糖控制良好，糖化血紅蛋白（HbAlC）<7.0%；血壓<140/90 mmHg，且穩(wěn)定2w以上；③排除其他疾病所致的尿蛋白。從中選取85例患者，按照隨機(jī)分組的原則分為對(duì)照組20例、凱時(shí)組20例、血塞通注射液組22例及聯(lián)合組23例。各組患者年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、病程、糖化血紅蛋白（HbA1c）等基礎(chǔ)資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有可比性。

1.2方法 患者均嚴(yán)格糖尿病飲食并配合低蛋白飲食（0.8 g/Kg/24 h）；胰島素控制血糖（空腹血糖在6 mmol/L左右）；對(duì)高血壓患者給予降壓藥治療（血壓控制在140/90 mmHg以下）。前列地爾組給予凱時(shí)10 ug 加入0. 9%生理鹽水20 mL 靜推，qd，連續(xù)14 d；血塞通注射液組使用2 mL×2支（含原生藥0.1 g/支） 加入5℅葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，qd，連續(xù)14 d；聯(lián)合組靜脈給予前列地爾（ 凱時(shí)） 10 ug 及血塞通注射液4 mL，qd，連續(xù)14 d；對(duì)照組不給上述治療措施。

1.3觀察指標(biāo) 分別在治療前與治療2 w后測(cè)定血尿素氮、肌酐水平及尿總蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用spss 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

各組治療前后血尿素氮、肌酐水平及尿總蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白的變化。

2.1各組治療前后變化 對(duì)照組治療前后血尿素氮、肌酐、血、尿β2微球蛋白水平及尿總蛋白、微量白蛋白均未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）。凱時(shí)組、血塞通組及聯(lián)合組治療后尿總蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白均明顯下降（P<0.05），血尿素氮、肌酐水平未有明顯差異（P>0.05）。

2.2治療組與對(duì)照組比較和對(duì)照組比較，凱時(shí)組、血塞通注射液組及聯(lián)合組患者24 h尿總蛋白、微量白蛋白和尿β2微球蛋白明顯降低（P<0.01），凱時(shí)組、血塞通注射液組血β2微球蛋白明顯降低（P<0.05），聯(lián)合組血β2微球蛋白降低更明顯（P<0.01）。組間比較，凱時(shí)組與血塞通注射液組患者尿總蛋白、微量白蛋白和血、尿β2微球蛋白降低差異無(wú)顯著性（P>0.05），聯(lián)合組患者尿總蛋白、微量白蛋白、血、尿β2微球蛋白較凱時(shí)組和血塞通注射液組均明顯降低（P<0.05）。

2.3不良反應(yīng) 治療組及對(duì)照組患者在應(yīng)用藥物治療期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3討論

糖尿病腎病是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，以蛋白尿和進(jìn)行性腎功能減退為特征。隨著全球范圍內(nèi)DM發(fā)病率的迅速上升及DM患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)，DN的患病比例也逐年增加，DN成為導(dǎo)致終末期腎衰的主要病因之一[4]。糖尿病腎病一旦進(jìn)入大量蛋白尿期，腎功能損害的速度加快而且不可逆轉(zhuǎn)，所以及時(shí)有效的治療對(duì)于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展十分重要。因此，在糖尿病腎病早期進(jìn)行有效的干預(yù)治療，控制尿蛋白水平對(duì)于DN 的治療尤為重要。

前列地爾注射液是以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射前列腺素E1制劑，是把前列腺素E1包裹在脂微球中，通過(guò)脂微球的屏障保護(hù)作用，降低了它在肺部的失活，并能緩慢、有序、控釋性地釋放，發(fā)揮持續(xù)的效果。前列腺素E1具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，可以通過(guò)擴(kuò)張腎血管增加腎臟血流[5]，抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性，減輕腎出球小動(dòng)脈阻力，而使糖尿病腎病時(shí)腎小球的高灌注、高濾過(guò)狀況得到改善[6]。前列地爾同時(shí)能抑制血栓素A2合成，抑制血小板凝聚及免疫復(fù)合物形成，減輕腎小球的高凝狀態(tài)，防止血栓形成，改變血液流變學(xué)[7]，從而有效減少尿蛋白的排泄。此外，前列腺素E1還有抑制免疫反應(yīng)的作用，它能抑制細(xì)胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應(yīng)，從而起到改善和保護(hù)腎臟的作用。

近年來(lái)，活血化瘀法治療DN，在理論和臨床研究上都取得了顯著成果[8]。血塞通注射液其主要成分是三七總皂苷。臨床研究表明該藥具有抗組織缺血性損傷、擴(kuò)張血管、降解纖維蛋白原、抑制血小板黏附和聚集功能，降低全血漿黏度等多種作用，有助于改善糖尿病所致微血管功能障礙。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)，三七總苷能清除過(guò)多自由基，保護(hù)內(nèi)源性抗氧化酶的活性，增強(qiáng)組織對(duì)缺氧的耐受性，從而具有降低尿蛋白、血脂等作用。三七總苷還可能通過(guò)下調(diào)殘腎組織內(nèi)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）表達(dá)，延緩腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程[9]，從而改善腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化。

本次研究，觀察了單用前列地爾、單用血塞通及兩藥聯(lián)合對(duì)早期糖尿病腎病治療效果，結(jié)果顯示，單用前列地爾、單用血塞通注射液及二者聯(lián)合均能明顯降低早期糖尿病腎病患者尿蛋白，并能降低血中β2微球蛋白，但聯(lián)合治療組效果更佳。兩者聯(lián)合使用可能在擴(kuò)張腎血管，改善腎臟微循環(huán)，保護(hù)腎功能上具有協(xié)同作用。從本觀察可以看出：前列地爾聯(lián)合血塞通注射液有更好的降低尿白蛋白及尿蛋白的作用，藥效好于單用前列地爾或血塞通，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫焱，張焱，李洪梅.前列地爾（凱時(shí)）對(duì)尿蛋白及肌酐清除率的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2005，（6）.

[2]Wang H，Deng J L，Yue J，et al. Prostaglandin E1 for preventing the progression of diabetic kidney disease[J].Cochrane Database Syst Rev，2010（5）：D6872.

[3]焦青蓮.黃芪血塞通注射液與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2004，（10）.

[4]王紅梅.老年糖尿病腎病48例診療分析[J].中國(guó)老年醫(yī)學(xué)，2008，12（7）：187-188..

[5]Li P F，Mu Y R，Xin Y，et al. [Therapeutic effect of prostaglandin E1 on diabetic nephropathy： a one-year follow-up study][J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2010，30（3）：482-485.

[6]辛穎，董建軍，曲勇，等.前列腺素E1在糖尿病腎病不同時(shí)期的療效觀察[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2008，27（7）：498-501.

[7]白麗娜，周旻，李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2008（1）：47-50.

[8]楊步流，麻金木.糖尿病腎病應(yīng)用活血化瘀法的理論及臨床研究概述[J].甘肅中醫(yī)，2008，（11）：96-97.

[9]陶靜莉，郭敏，劉華鋒，等.三七總苷對(duì)慢性腎衰竭大鼠模型腎纖維化的治療作用及機(jī)制[J]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2008，（9）：799-801.

編輯/張燕