苯那普利聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床觀察

摘要：目的 探討苯那普利與纈沙坦聯合療法對糖尿病腎病的臨床效果。方法 將74例糖尿病腎病患者隨機分成兩組，其中觀察組39例、對照組35例，觀察組采用苯那普利聯合纈沙坦治療，對照組僅采用苯那普利進行治療，比較兩組患者經20 w治療后血糖、血壓、24 h尿蛋白和血肌酐水平。結果 兩組患者治療前后血糖、血壓均明顯下降，但兩組治療后比較差異無統計學意義，（P>0.05）；觀察組患者經治療后24 h尿蛋白及血肌酐水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組下降更為明顯，兩組治療后比較差異顯著（P<0.05）。結論 苯那普利聯合纈沙坦較單用苯那普利治療糖尿病腎病可有效降低患者血肌酐及蛋白尿水平，療效更好，值得推廣使用。

關鍵詞：苯那普利；纈沙坦；糖尿病腎病

糖尿病腎病（DN）是一種因糖尿病患者的糖代謝異常而導致腎小球硬化且伴隨尿蛋白含量超過正常的疾病[1]。它是一種由不同病因和發病機制引起的體內胰島素不足導致脂肪和糖蛋白質代謝障礙的全身性疾病。主要臨床表現為慢性高血糖、高血壓。隨著病程的延長病患會出現水腫、持續蛋白尿、腎小球率過濾降低、高血壓，進而導致腎功能衰竭、尿毒癥[2]。目前糖尿病腎病尚無特效治療，但在疾病早期予以適當的干預有可能逆轉病變發展。研究表明血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）均可起到降血壓、保護腎功能、減少尿蛋白的作用。目前，這兩類藥物廣泛應用于糖尿病腎病的臨床治療。本研究通過比較發現苯那普利與纈沙坦聯合療法較單用苯那普利療效更佳，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年12月～2013年12月我部門收治的II型糖尿病腎病患者74例，男45例，女29例，均無重度高血壓和原發性腎臟疾病；年齡47～71歲，平均（62.9±4.7）歲；病程6個月～18年，平均（6.1±1.8）年。將患者隨機分成兩組：其中觀察組39例、對照組35例，兩組病患在性別、年齡、病情、病程方面比較差異均無統計學意義（P>0.05），均可比。

1.2方法 兩組患者均停用其他降壓藥物，并適當控制飲食。觀察組服用纈沙坦80 mg/d。實驗組聯用苯那普利及纈沙坦，劑量分別為10 mg/d及80 mg/d[3]。兩組均連續治療20 w，20 w后禁食12 h候于清晨采集患者血尿樣本，檢測患者血糖、血壓、尿蛋白和血肌酐水平。治療過程中患者均進行1次/2 w血糖血壓、尿蛋白及腎功能復查，同時適當調整降糖降壓藥物。

1.3統計學分析 數據采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學處理，以（x±s）表示，應用t檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后各項指標比較 治療前后兩組糖尿病腎病患者血壓、血糖均明顯下降，但兩組治療后比較差異無統計學意義，（P>0.05）。觀察組患者經治療后24 h尿蛋白及血肌酐水平均明顯低于治療前（P<0.05），且觀察組下降更明顯，兩組治療后比較差異顯著，（P<0.05），見表1。

2.2不良反應 兩組患者均無嘔吐、惡心、頭痛、皮疹等不良反應，也無血管神經性水腫及急性腎功能受損。兩組均出現干咳癥狀，其中對照組3例有干咳癥狀，觀察組1例有干咳癥狀，堅持服藥后癥狀均消失，兩組不良反應比較無明顯差異。

3討論

隨著生活方式的不斷改變，全球約有30%～40%的II型糖尿病患者會并發DN，DN已成為糖尿病危害最大的并發癥之一，也是糖尿病患者主要的死因之一，患者常伴有蛋白尿、水腫、腎病綜合癥和腎功能衰竭以及高血壓，高血壓的出現又加速了糖尿病性腎病患者腎功能的惡化[4]。所以如果DN不能進行良好控制，它會發展為終末期腎病，極大地損害患者生活質量、減少患者壽命。但如何有效治療和控制糖尿病腎病是臨床難題之一。在糖尿病腎病的發展過程中，多細胞及生長因子異常、腎臟血液流動力學改變是該病加速發展的主要原因。

針對DN的治療目前尚無特效藥物，但醫學證據提示在早期糖尿病腎病期，又稱\"持續微量白蛋白尿\"期間對患者進行血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）及血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）治療不僅可減少尿蛋白，而且對靶器官也具有保護作用。研究認為其原理是[6]：拮抗AngII可能會抑制ACE生成從而擴張球小動脈，同時能松弛系膜細胞并改善腎小球基膜得通透性，從而使腎小球的濾過率、腎小管重吸收能力增加，降低腎小球內的高壓，改善腎血流動力學和腎小球高濾過的狀態，最終達到降低尿蛋白排泄的目的。兩者還能夠通過阻礙局部腎組織的多細胞因子生成，降低纖維細胞及腎小球系膜細胞活性，進而降低腎小球濾過直徑，改善濾過膜電荷分布，最終降低蛋白尿。苯那普利和纈沙坦是通過拮抗RAS中不同的位點，顯著減少血肌酐和蛋白尿。AngⅡ通過收縮腎小球出球小動脈、入球小動脈及系膜細胞，提高腎小球對血漿蛋白德通透性，從而增加尿蛋白的排泄。纈沙坦是AngH受體阻滯劑，隸屬于ARB。ARB是通過阻斷AngⅡ與ATI受體的結合來阻止AngII對機體的損傷，從而達到降血壓的目的。苯那普利則是一種ACEl，它能夠較好地阻斷Ang II產生。經調查研究顯示，ARB或者ACEI單用時臨床療效并不理想時，兩類藥物聯合則可以更好地降低蛋白尿。

可見苯那普利與纈沙坦聯合使用可達到優勢互補、更有效阻斷RAS對腎臟造成的不良影響，在改善腎臟病理結構的同時降低DN患者尿蛋白、減輕腎臟損傷，強化對腎臟的保護，有更加顯著的臨床效果，可在臨床中推廣。

參考文獻：

[1]王少清，汪力，高 芳.糖尿病腎病發病的相關危險因素分析[J].吉林醫學，2012，33（4）：706.

[2]章軍平.辛伐他汀聯合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的效果分析[J].中國藥業，2013，22（5）：29.

[3]戴思平.苯那普利聯合硝苯地平治療糖尿病合并高血壓48例療效觀察[J].吉林醫學，2010，31（7）：960-961.

[4]廖志松.纈沙坦對原發性高血壓病患者44例腎臟保護作用的臨床研究[J].中外醫學研究，2010，8（14）：268-269.

編輯/張燕