參苓白術散的實驗研究進展

摘要：本文通過綜述參苓白術散對非酒精性脂肪性肝病、免疫功能的調節、中醫脾虛證的干預、腸胃動力及腸道菌群的影響，表明參苓白術散能調節相關mRNA及功能性蛋白的表達，從而防治NAFLD的發生與發展；調節相關免疫細胞功能，改善機體免疫機能；增加或減少相應腸道細菌的數量，恢復腸道菌群平衡，保護腸道粘膜組織；雙向改善胃腸動力，治療胃動力不足或腹瀉，為相關中醫藥的研究提供指導和參考。

關鍵詞：參苓白術散；實驗研究；綜述；脾虛夾濕證

參苓白術散出自《太平惠民和劑局方》，藥性味平和，方中由人參、茯苓、白術、白扁豆、薏苡仁、縮砂仁、山藥、蓮子肉、炙甘草、桔梗等10味藥組成。該方具有健脾益氣、和胃滲濕止瀉的作用，主治脾虛夾濕證。證見脘腹脹滿，不思飲食，大便溏瀉，四肢無力，形體消瘦，面色萎黃，舌苔白膩，脈細緩者。近年來，醫藥工作者對參苓白術散的作用機制開展了較為深入的探討，本文對其實驗研究概況綜述如下。

1對非酒精性脂肪性肝病的作用

根據當今非酒精性脂肪性肝病的病因病機和證候特點，大多認為脾不健運，水濕內停，聚濕生痰，痰濕阻滯是導致非酒精性脂肪肝病的發生發展的主要病機之一。因此，臨床運用參苓白術散治療非酒精性脂肪肝病的報道屢見不鮮，開展參苓白術散防治該病的機制研究也多有報道。

1.1楊氏[1-3]等采用高脂飼料喂養建立非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）大鼠實驗模型，觀察疏肝健脾方藥參苓白術散對大鼠肝組織核因子NF-κB mRNA及蛋白表達、Kupffer細胞的的活性和純度以及血脂、肝脂、肝組織TLR4 mRNA和蛋白表達的影響。研究表明，參苓白術散對高脂飲食大鼠NASH有較好的防治作用，其機制可能與其下調肝臟NF-κB mRNA、TLR4 mRNA及蛋白的表達水平；抑制Kupffer細胞IKKβ、NF-κB p65 mRNA及IKKβ、p-IKKβ、NF-κB p65蛋白的高表達有關。

1.2楊氏[4]等采用高脂飲食12w建立大鼠NAFLD模型，觀察疏肝健脾方藥對NAFLD大鼠肝細胞磷脂酰肌醇-3-激酶p85α（PI3Kp85α）表達的影響。研究表明，參苓白術散對高脂飲食誘導的大鼠NAFLD有較好的治療作用，其機制可能是與其降低肝細胞PI3Kp85α的表達有關。

1.3金氏[5]等采用高脂飼料喂養復制NASH大鼠實驗模型，觀察疏肝健脾方藥對高脂飲食誘導的NASH大鼠肝組織TNF-α、IL-6及IL-1水平的影響，王氏[6]等觀察該方藥對NASH大鼠心臟舒張功能及炎癥因子的影響。研究表明，參苓白術散有抗大鼠NASH及改善NASH大鼠心臟舒張功能的作用，其機制可能與其抑制肝組織炎癥因子TNF-α、IL-6及IL-1的表達及降低脂質濃度有關。

2對免疫功能的調節作用

現代研究表明，免疫功能的低下多與人體機能減退，有關物質代謝異常有關，免疫功能的減退是引起一系列疾病及并發癥的重要原因。免疫功能低下辨證為脾虛證者，采用參苓白術散治療可取得滿意療效。

2.1 韓氏[7]等建立脾虛泄瀉大鼠模型，觀察參苓白術散對脾虛泄瀉小鼠的免疫功能的影響。研究表明，該方有提高脾虛小鼠紅細胞免疫勃附功能；提高脾虛小鼠巨噬細胞吞噬功能，改善小鼠機體免疫力；有效抑制小鼠的碳末推進率并能提高血清淀粉酶和D-木糖（D-xylose）的含量；修復胃腸粘膜，維持胃腸道粘膜屏障的作用。

2.2袁氏[8]等采用環磷酰胺誘導小鼠造成免疫抑制動物模型，觀察參苓白術散對免疫抑制小鼠免疫功能的影響。研究表明，參苓白術散能顯著提高小鼠單核巨噬細胞吞噬功能及小鼠遲發型超敏反應；參苓白術散有增強免疫抑制小鼠免疫功能的作用。

3對中醫脾虛證的干預作用

脾虛證是重要的中醫證候之一，當今圍繞該證候的本質開展了較深入的研究。在模擬脾虛證動物模型的研究同時常用參苓白術散作為代表性的印證方藥運用其中。

3.1胡氏[9]等通過建立脾虛證大鼠模型，觀察參苓白術散對脾氣虛證大鼠血清胃泌素影響，探討不同濃度參苓白術散在不同時間段對脾氣虛證大鼠血清胃泌素的影響。結果發現，參苓白術散提高脾氣虛證大鼠血清胃泌素含量是其治療脾氣虛證的機理之一。

3.2 李氏[10]建立潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）大鼠大鼠模型，觀察參苓白術散對脾虛濕困型UC作用機制。結果表明，參苓白術散能提高大鼠結腸組織SOD活性，降低MDA水平，減少脾虛濕困型UC模型大鼠結腸黏膜充血水腫及潰瘍的形成。劉氏[11]建立相同的模型，研究發現，參苓白術散治療脾虛型潰瘍性結腸炎的作用機理與恢復機體的免疫功能、下調 CD44、CD62p 的表達有關。

3.3王氏[12]建立脾虛泄瀉大鼠模型，觀察參苓白術散對脾虛泄瀉大鼠Na+ 葡萄糖共轉運載體 （SGLT1） mRNA 表達的影響。研究表明，脾虛泄瀉大鼠 SGLT1 mRNA 表達下調，參苓白術散可通過上調 SGLT1 mRNA 的表達，從而達到治療脾虛泄瀉的作用。

4對腸胃動力的影響

近年來，胃腸動力功能障礙性疾病的發病率日益增高，受到國內外醫務界的廣泛重視。在中醫的辨證論治中脾胃虛弱是導致胃腸動力不足的重要原因之一，采用參苓白術散治療可取得良好的效果。

4.1張氏[13]通過建立胃輕癱模型動物和腹瀉模型動物，觀察參苓白術散對其胃腸動力的影響，以探討該方對胃腸動力影響的作用機制。發現參苓白術散能顯著提高胃輕癱小鼠的胃排空能力，并降低胃內固體殘留率；同時能明顯減少腹瀉大鼠腹瀉次數及腹瀉量，可見參苓白術散能明顯改善胃腸動力，具有雙向調節作用。

4.2萬氏[14]通過建立腹瀉大鼠模型，觀察參苓白術散對腹瀉大鼠的胃腸動力的影響。研究表明，參苓白術散能夠明顯抑制腸胃運動，降低結腸中P物質（SP）、血管活性腸肽（VIP） 蛋白表達可能是其作用機制之一。

5對腸道菌群的影響

腸道菌群的異常是導致多種疾病的發生發展的因素，近年來已成為國內外醫藥領域界研究的新熱點。以國內為代表的醫藥科技工作者對參苓白術散在腸道菌群的作用機制進行了一些有益的探討。

5.1孫氏[15]觀察參苓白術散對脾虛濕困證UC大鼠結腸菌群的影響，探討參苓白術散治療UC的作用機制的影響。研究表明，參苓白術散對脾虛濕困證UC結腸菌群的失衡具有明顯的調整作用，可使腸道優勢菌種類增加，恢復菌群平衡狀態，從而促進損傷腸組織的恢復。

5.2楊氏[16]通過建立脾虛型大鼠，觀察參苓白術散對其腸道菌群的影響。研究表明，參苓白術散能一定程度上減少脾虛大鼠糞便與結腸內容物腸桿菌、腸球菌數量；增加雙歧桿菌、乳酸桿菌、類桿菌數量，從而調節腸道菌群，保護腸道。

6結論

綜上所述，參苓白術散能調節相關mRNA及功能性蛋白的表達，從而防治NAFLD包括NASH的發生與發展；調節相關免疫細胞功能，改善機體免疫機能；增加或減少相應腸道細菌的數量，恢復腸道菌群平衡，保護腸道粘膜組織；雙向改善胃腸動力，治療胃動力不足或腹瀉。但目前，大多數實驗研究偏重于參苓白術散對單個器官或組織的影響；局部靶向性看待一種疾病，缺少整體性和系統性的研究整理。在今后的研究中，一方面對于脾虛型模型大鼠的建立方法有待完善，另一方面對參苓白術散的有效組分應該更加明確。

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編輯/申磊