300例健康體檢者4年間腫瘤標志物AFP、CEA檢測結果分析

摘要：目的 通過分析健康體檢者4年中腫瘤標志物的結果，了解群體與個體之間存在的差異性，探索建立健康體檢者個體腫瘤標志物（TM）動態變化范圍的必要性。方法 采用化學發光免疫技術檢測甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）指標，運用SPSS軟件對數據進行統計分析。結果 群體差異大于個體差異，AFP個體差異為20%，群體差異為45%；CEA個體差異為22%，群體差異為68%。結論 群體差異大于個體差異，因此處于參考值范圍內，不一定就健康，建議健康人群定期體檢，建立適合自身的參考值。

關鍵詞：腫瘤標志物；參考范圍；群體差異；個體差異

隨著生活水平的提高，人們對健康體檢越來越重視，體檢是了解健康狀況和早期發現疾病的有效手段。腫瘤是嚴重威脅人類健康的重大疾病，大量研究和防治資料證實，早期發現、早期診斷、早期治療是防治腫瘤的最有效方法[1]。因此腫瘤標志物TM檢測成了必做的項目。用TM檢測早期發現和診斷腫瘤時，參考范圍或Cut off值是一個很關鍵的要素，通常用一個正常的群體檢測值的分布，通過統計學的方法計算而得。但該值分布范圍較大，早期對發現腫瘤的預警，在個體中存在一定的不敏感性。體檢中對于TM檢測項目的動態變化及與腫瘤發生的相關性關系，國內外鮮有此方面的研究。本研究旨在了解健康個體TM在歷年體檢中的動態變化與群體變化的差異，探索建立個體動態變化范圍的必要性。

1資料與方法

1.1一般資料 2010年1月～2013年11月在本院體檢中心進行連續體檢4年的杭州地區單位職工300例，包括醫院職工，教師，企事業單位人員等；2010年的年齡27～86歲，平均年齡（52.98±14.44）歲。

1.2儀器與試劑 美國ABBOTT ARCHITECT i2000system全自動免疫分析儀及其原裝配套AFP、CEA的試劑盒。

1.3方法 體檢當日采血，晨起空腹抽取靜脈血4 mL，3000轉/min離心5 min分離血清。用美國ABBOTT ARCHITECT i2000system全自動免疫分析儀及其原裝配套試劑盒測定AFP、CEA的含量。血清AFP、CEA的參考范圍分別為<20.0 μg/L，<5.0 ug/L。

1.4統計學處理 所有數據錄入計算機，采用SPSS 10.0統計學軟件進行統計分析。群體水平差異較大，所有數據以百分位數和（x±s）來表示。

2結果

2.1體檢者4年來的AFP檢測結果的動態變化 健康體檢者AFP的檢測結果總體呈偏態分布，見表1及圖1，最大均值與最小均值差值為1.07 μg/L，最大中位數與最小中位數差值為0.81 μg/L；變異系數36.97%～48.97%，平均44.80%；4年中個體AFP的變異系數范圍0.37%～76.67%。

2.2體檢者4年來的CEA檢測結果的動態變化 健康體檢者CEA的檢測結果總體呈偏態分布，見圖2及表2，最大均值與最小均值差值為0.28 μg/L，最大中位數與最小中位數差值為0.29 μg/L；變異系數64.37%～72.77%，平均67.72%；4年中個體CEA的變異系數范圍0.2%～72.42%。

2.3體檢者4年來，個體的變異系數平均值明顯小于群體的變異系數平均值，見表3。

3討論

腫瘤標志物的檢測主要用于惡性腫瘤的早期發現、篩查，良惡性腫瘤的鑒別，腫瘤患者療效評估和腫瘤患者愈后復發、轉移的動態監測。單一TM的靈敏度及特異性有其相對的局限性，容易造成漏診，而多項TM聯合檢測則可提高腫瘤檢出的靈敏度和診斷準確率。AFP、CEA、CA199、CA125、PSA聯合檢測對消化道腫瘤、前列腺癌的早期發現很有幫助，因而成為健康體檢的常用指標[2-4]?；谝陨嫌^點，本次研究參照以下組合：男性：AFP、CEA、CA199、PSA，女性：AFP、CEA、CA199、CA125。

從理論上講，腫瘤標志較敏感，當腫瘤細胞數達到108 時，就可采用免疫法、多重聚合酶鏈反應、芯片等技術檢測到蛋白、酶、癌基因等生化變化[5-7]。而腫瘤標志有無須定位、可以定量、無創、能動態監測、易普及和推廣等優點，可作為首選的初篩方法[1]。但由于TM的器官特異性和腫瘤特異性較差，既存在于腫瘤中也存在于正常人群和非腫瘤患者血液和體液中，每個人對于TM都有各自的基礎水平，不能單憑超過參考范圍而進行診斷。并且TM的產生還受到機體活性因子的硬性，如發熱、炎癥、自身免疫疾病、妊娠等的干擾，導致TM一過性升高，應復查并作綜合分析，若TM呈進行性增高，則腫瘤可能性大[8]。因此需注意TM檢測中假陽性和假陰性問題。

用TM檢測早期發現和診斷腫瘤時，參考范圍或Cut off值是一個很關鍵的要素。我們通常定義正常范圍是用一個正常的群體檢測值的分布，通過統計學的方法計算而得[9]。相當于本研究中300例來我院進行健康體檢者這個群體。圖表1～2表明，各項TM群體頻數分布不對稱，集中位置偏向數值小的一側（左側），為正偏態分布。圖表6表明，群體變異系數大于個體變異系數，AFP個體差異為20%，群體差異為45%；CEA個體差異為22%，群體差異為68%；CA125個體變異為11%，群體變異為65%；CA199個體變異為28%，群體變異為120%；PSA個體變異為15%，群體變異為131%。也就是說，有些人變異系數小，在所謂的正常范圍內，測定值在一定時間內已逐漸升高，可能腫瘤已經存在，而正因為早期腫瘤病狀不明顯，且TM值又還在正常范圍內，因此患者未察覺而耽誤了治療。即正常范圍值（群體）分布范圍較大，早期對發現腫瘤的預警，在個體中存在一定的不敏感性。故不能視群體的正常范圍就是自身的安全指標。且根據本研究對這300例健康體檢者連續4年來個體TM數據的整理發現，其處在一個穩定的波動范圍。因此，建立健康體檢者個體TM動態變化范圍是有必要的。建議定期體檢，制定自身個體的TM參考范圍，建立合理的個體化管理體系，達到早發現、早診斷、早治療及療效隨訪的效果。

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編輯/張燕