PPAR—γ在免疫中的調節作用分析

摘要：眾所周知，免疫作用對于機體有著積極的意義，其中過氧化物酶體激活受體γ（PPAR-γ）在機體免疫調節中起到了十分重要的作用。PPAR-γ屬于過氧化物酶體激活受體（PPAR）的亞型之一，而PPAR則屬于核激素受體家族中的一員，研究顯示其在穩定免疫內環境、糖脂合成及代謝等方面發揮了關鍵作用。隨著對PPAR-γ的研究越來越深入，如今有研究顯示其能參與到細胞的分化、免疫細胞增殖等環節，同時對于炎癥反應、自身免疫性疾病、移植免疫等方面也有著重要的作用。為了進一步分析PPAR-γ在免疫中的調節作用，本文進行了相關探討，希望對相關研究有所借鑒。

關鍵詞：PPAR-γ；免疫；調節；核激素受體

過氧化物酶體激活受體γ（PPAR-γ）屬于過氧化物酶體激活受體（PPAR）三個亞型之一（其余2個為PPARα與PPARβ/δ），而PPAR最早發現是在20世紀90s，當時由美國科學家Green與Issemann兩位學者首次發現新的核激素受體，該受體能被脂肪酸樣化合物過氧化物酶體增殖劑激活[1]。逐漸表明PPAR一旦激活后，可對核內的多種靶基因表達進行調控，而且可參與糖脂合成、代謝，以及免疫反應等。近幾年的研究顯示，PPAR-γ在免疫中的調節作用主要在于其能與視黃醇類Х受體（RXR）之間結合，從而形成異二聚體，然后通過多個靶基因（包括COX-2、ERK1/2、NF-κB等）對細胞分化、增殖、凋亡等進行調節，并且可對細胞因子分泌進行調控，還可對T細胞表面活化因子表達進行調節等。此外，有研究還顯示其在抗炎、緩和自身免疫性疾病、抗腫瘤等方面也有重要的作用。為了進一步分析PPAR-γ在免疫中的調節作用，本文進行了如下分析。

1 PPAR-γ概述

1.1結構 PPAR-γ可通過不同刺激物產生不同轉錄產物，基本為三類，即PPAR-γ1、PPAR-γ2、PPAR-γ3。相較于其他類型的固醇激素類受體而言，PPAR-γ與之有一定的相似性，主要是利用PPAR和反應基因上游特異DNA反應元件結合，以此來實現靶基因表達的調控。PPAR-γ共計六個區域，四個功能結構。

1.2分布 PPAR-γ的主要表達細胞為脂肪細胞，但是在粘膜上皮細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞、免疫系統等也有一定的分布[2]。此外，有研究顯示，在免疫系統中的巨噬細胞、T細胞、B細胞、單核細胞、NK細胞等也有少量分布。

1.3生理功能 PPAR-γ參與的生理功能較多，包括：①脂肪形成：PPAR-γ能對脂肪形成的關鍵基因進行控制，比如脂肪酸轉運蛋白、CoA合成酶等，同時對脂肪細胞分化與死亡皆有調控作用。②糖代謝：研究顯示，PPAR-γ能增強胰島素的敏感性，并且增加糖代謝部分關鍵酶基因表達，比如磷脂酰肌醇3激酶、葡萄糖轉運體4等。③細胞分化：PPAR-γ能促進脂肪前體細胞轉化成白色或者棕色的脂肪細胞，并促使纖維細胞往脂肪細胞轉化、單核細胞往泡沫細胞轉化，此外在胚胎的發育成熟中也有十分重要的作用[3]。④免疫調節：大量的研究皆表明，PPAR-γ能參與到固有性免疫應答中，促進樹突細胞的分化成熟，并且能抑制樹突細胞攝取抗原同時將其遷移到引流淋巴結，從而對抗原遞呈產生影響；此外，其還能對炎性因子、對Th細胞平衡調節、抗T細胞增殖等產生影響。

2 PPAR-γ在免疫調節中的作用

本文就以下四個方面對PPAR-γ在免疫調節中的作用進行了分析：

2.1 PPAR-γ和自身免疫性疾病的關聯 自身免疫性疾病屬于常見疾病，比如特發性血小板減少性紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎等，而臨床研究發現，減少自身抗體產生、抑制自身反應性T細胞及調節Th1與Th2細胞功能失衡等在緩解該類疾病中有著積極的意義。PPAR-γ可通過調節Th失衡來對自身免疫性疾病進行抑制，一般有以下幾個方面：①外周免疫耐受：若免疫耐受出現異常及機體的免疫功能出現失控時，可產生針對自身抗原的免疫細胞或者抗體，并對機體器官進行攻擊，這時PPAR-γ就能通過對Nuclear Factor-B基因表達的抑制來強化未成熟樹突細胞的識別能力，從而增強耐受能力，避免損傷機體。②識別與遞呈抗原：大部分的病原微生物有著和宿主正常細胞相似的抗原表位，故而極易引發抗體與模擬宿主之間的交叉反應，從而引發組織破壞與炎癥，嚴重時導致AID等。有學者針對動物進行研究后發現，PPAR-γ可調節吞噬細胞，從而對抗原的遞呈產生阻止，這樣就能避免交叉反應發生[4]。③對反應性T細胞抑制：對于以細胞免疫為主的AID中，可對自身抗原效應細胞進行控制從而達到理想的療效，比如PPAR-γ可對致腦炎T細胞活性進行抑制，同時抑制其繼續擴散。

2.2 PPAR-γ可抗移植排斥反應 雖然移植手術在目前比較普遍，但依舊無法完全避免移植排斥反應，分析原因主要在于供者與受者之間的細胞相容性抗原不符，從而導致T細胞對移植細胞識別并攻擊，進而引發排斥反應。根據發生時間、強度及機制與病理等可將移植排斥分為慢性、急性及超急性三種。在慢性移植排斥中，PPAR-γ能對輔助細胞的活性進行細致，從而抑制CCTL活化或對巨噬細胞聚集與浸潤等進行阻止，并對炎性因子分泌進行抑制；在急性移植排斥中，有研究表明PPAR-γ激動劑可明顯提高存有急性移植排斥反應的小鼠存活率；而在超急性抑制排斥中，PPAR-γ能對靶基因COX-2等進行調控，并對花生四烯酸代謝產物合成進行抑制，這樣就能降低產物損傷內皮組織。

2.3 PPAR-γ在炎癥反應中的作用 從PPAR-γ相關研究報告中可知，其與大多數炎癥反應都有關，比如腸炎、肺炎、動脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷等，主要在于其在這些炎癥中可起到負性調節的效果，對促炎因子產生進行抑制，并促進活化T細胞的凋亡，從而減少免疫反應并降低炎癥損傷機體。PPAR-γ在炎癥反應中的具體作用機制在于能抑制JNK/AP-1、NF-κB等，并對DNA結合活性與STAT1磷酸化進行刺激，同時對環氧合酶-2進行抑制等，使得促炎因子產生得以降低。此外，PPAR-γ還能對巨噬細胞表面CD36表達進行上調，而CD36能介導吞噬凋亡中性粒細胞，以此便能很好的降低炎癥介質擴散率。

2.4 PPAR-γ能抑制超敏反應 超敏反應屬于病理性免疫反應，PPAR-γ可通過很多途徑緩解這種病理性反應，比如控制其反應起始端發生，阻止APC對過敏原的攝取與遞呈；又如降低超敏反應效應細胞活性、降低效應因子分泌等，有研究通過對哮喘小鼠進行研究，其體內的T細胞與B細胞分化增殖明顯增加，給予PPAR-γ激動劑處理后能明顯下調其氣道的高反應性，并減少嗜酸性水平，降低GATA-3表達等[5]。此外，PPAR-γ可調節Th失衡，對Th1型介導超敏反應進行抑制。

3結論

綜上所述，PPAR-γ在免疫中的調節作用較多，比如抗抑制排斥反應、調控炎癥反應、抑制超敏反應等。對于PPAR-γ在免疫中的調節作用還有很多未知領域是需要不斷探索與研究。

參考文獻：

[1]石君霞，劉玉蘭，魯晶等.脂多糖對斷奶仔豬外周血免疫細胞和免疫器官中PPARγmRNA表達水平的影響[J].畜牧獸醫學報，2008，39（5）：608-613.

[2]張俊芳，秦柏，胡楠等.過氧化物酶體增生物激活受體γ在鼠眼球中的分布[J].中華實驗眼科雜志，2014，32（1）：41-45.

[3]王文涓.PPAR-γ在免疫中的調節作用[J].國際免疫學雜志，2008，31（2）：130-133.

[4]孫莉，徐艷煒，梁浩等.局灶性腦缺血再灌注大鼠過氧化物酶體增殖物激活受體亞型表達的改變[J].中華神經科雜志，2010，43（3）：216-221.

[5]任黔川，彭芝蘭，譚欣等.PPARγ在卵巢漿液性囊腺癌中的表達[J].重慶醫學，2009，38（23）：2997-2998，后插2.

編輯/許言