安特爾和他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療嚴重少精子癥的臨床觀察

摘要：目的 觀察安特爾和他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療男性嚴重少精子癥的臨床療效。方法 選擇本院男科門診確診為嚴重少精子癥的患者160例，分為治療組和觀察組各40例。治療組1：安特爾和龍鹿膠囊；治療組2：他莫昔芬和龍鹿膠囊；治療組3：安特爾，他莫昔芬和龍鹿膠囊。對照組：維生素E，維生素C和葡萄糖鋅片，連續(xù)治療3個月后觀察精液參數(shù)的變化和妊娠率。結果 治療組3精子密度和前向運動精子顯著高于對照組（P<0.01）；治療組3精子密度和前向運動精子顯著高于治療組1和治療組2（P<0.01）；治療組1和治療組2精子密度和前向運動精子顯著高于與對照組（P<0.01）；治療組1和治療組2之間無顯著性差異（P＞0.05）。結論 安特爾和他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊對男性嚴重少精子癥治療具有顯著的療效，無不良反應。

關鍵詞：安特爾;他莫昔芬;龍鹿膠囊;嚴重少精子癥不育癥是指夫妻同居有正常性生活，未避孕超過1年而未孕。其人群發(fā)生率約10~15%[1]。男性因素導致的不育約占雙方因素的30~55%[2，3]。近年來，隨著食品和環(huán)境污染、心理和工作壓力加大、各種性傳播疾病增多等因素，男性精子質量呈下降趨勢，男性不育發(fā)生率逐漸增加。嚴重少精子癥是男性不育癥常見的類型之一，其病因和發(fā)病機制非常復雜，臨床治療效果欠佳。我們通過小劑量雄激素安特爾和他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療男性嚴重少精子癥取得一定的效果，現(xiàn)報告如下：

1資料與方法

1.1 一般資料收集自2012年8月～2014年1月在本院生殖醫(yī)學中心就診的男性嚴重少精子癥患者160例，年齡22～44歲，不育時間1～10年。所有患者均為婚后未避孕而不育12個月以上，性生活正常，女方生育力常規(guī)檢查無異常。

1.1.1 納入標準按世界衛(wèi)生組織WHO最新標準（第五版）進行2次以上精液分析，符合以下標準：2×106／ml<精子密度<5×106／ml，0％10ml(采用國際通用睪丸量具模型測量)。

1.1.2 排除標準外周血染色體異常，如克氏征，唯支持細胞綜合征，Y染色體AZF缺失者；弱精癥，梗阻性和非梗阻性無精子癥患者；單側或雙側隱睪，睪丸發(fā)育不良；服用抗癲癇藥、抗腫瘤藥等影響生精和精子活力藥物者；近期高熱病史者；患有內分泌疾病、代謝性疾病和肝病者。

1.2 方法將患者隨機分為四組，具體治療方法如下：治療組1：患者口服安特爾40mg，2次/d，龍鹿膠囊3粒，3次/d；治療組2：口服他莫昔芬10 mg，2次/d，龍鹿膠囊3粒，3次/d；治療組3：安特爾40mg，2次/d，他莫昔芬10mg，龍鹿膠囊3粒，3次/d；對照組：服維生素E0.1g，3次/d，維生素C0.2g，3次/d，葡萄糖酸鋅片10mg，3次/d。所有分組均連服藥3個月為1個療程。服藥前及每療程后囑咐患者復診并觀察以下幾項：精液計算機分析；性欲改變；有無其他不良反應。建立良好的生活方式，如戒煙限酒，避免損害精液質量的因素，注意休息和有規(guī)律的性生活。

1.3 療效判斷正常：精子密度>15×106／ml，或PR>32％，或A級>25％；顯效：10×106／ml<精子密度<15×106／ml，或10％

1.4 統(tǒng)計分析應用SPSS13.0軟件，計量資料以 表示，兩個樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，多個樣本均數(shù)的比較采用方差分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1各組療效對比治療組3：正常21例，顯效9例，有效6例，無效例，總有效率90%；對照組：正常3例，顯效3例，有效5例，無效29例，有效率27.5%，兩組總有效率對比有顯著差異（P<0.01）。治療組3總有效率較治療組1和治療組2有顯著性差異（P<0.05）；治療組1和治療組2之間無顯著差異。各組治療均無不良事件發(fā)生。見表1。

注：與對照組比較，▲ P<0. 01；與組1和組2比較 ★ P<0. 05。

2.2 各組治療前后精液參數(shù)的對比見表2。

注：與治療前比較，＃P<0. 01與對照組比較，▲P<0. 01；與組1和組2比較 ★ P<0. 05。

治療組3安特爾，他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療后精子密度、前向運動精子的百分率（PR%）均較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；對照組用藥后精子密度及活力改變不顯著，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療組3同對照組比較，治療組3療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。治療組3同治療組1和治療組2比較，療效明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組1和治療2之間無顯著性差異。

3討論

嚴重少精子癥是導致男性不育的重要因素，同少弱精癥相比，其病因和發(fā)病機制更為復雜。目前尚不能明確是何種原因導致睪丸、附睪等的那個部位出現(xiàn)病理改變。臨床多采用非特異性治療為主，即經驗性治療。隨著男科的發(fā)展，各種綜合性治療手段應用于男性嚴重少精子癥及少弱精子癥得到越來越多的認可。特別是激素類藥物聯(lián)合中成藥的治療，取得滿意的療效。

補充外源性雄激素是治療男性不育癥常用的藥物選擇之一。睪丸間質細胞能夠合成并分泌大部分的雄激素，與生精細胞表面的雄激素受體結合，在垂體分泌的卵泡刺激素(FSH)的協(xié)同作用下刺激睪丸內精子的發(fā)生。同時，雄激素還可以刺激男性生殖器官的生長發(fā)育，維持男性第二性征和正常的性欲。人體下丘腦-垂體-睪丸軸是調節(jié)精子發(fā)生的內分泌軸，雄激素在精子的發(fā)生中發(fā)揮著非常重要的作用[4]。血清睪酮的濃度與精液各項參數(shù)，如數(shù)量，活力等密切相關。目前，常用的外源性雄激素制劑包括口服片劑，膠囊，針劑和皮膚鐵劑等等。其中，十一酸睪丸酮膠囊（安特爾）沒有肝臟首過效應，無肝臟毒性，可在體內主要代謝為天然睪酮，被廣泛用于臨床。研究表明，補充小劑量外源性雄激素可以顯著提高精子活力，但對精子濃度無明顯的改善[5]。本研究中治療組1通過口服安特爾和龍鹿膠囊3個月后，較治療前患者精子的密度和活力有顯著的提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0. 01）。

他莫昔芬屬于非甾體類雌激素拮抗藥物，一直作為治療特發(fā)性少精子癥的經驗用藥。他莫昔芬與雌二醇(E2)競爭結合雌激素受體，阻斷雌激素的作用，從而促進下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)的增加，以及LH和FSH分泌增多，刺激睪丸內精子的形成[6]。Hussein等[7]應用克羅米芬治療42例非梗阻性無精子癥患者，結果顯示64%患者在精液中找到精子并行ICSI的治療。本研究中治療組2口服他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊治療3個月，較治療前精子密度和活力有顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0. 01）。

龍鹿膠囊由人參、鹿茸、淫羊藿、狗鞭、驢鞭、熟地黃、山茱萸、五味子（酒蒸）、海龍、附子等26味中藥組成。主治溫腎壯陽，益氣滋腎。金寶芳等[8]聯(lián)合多中心應用龍鹿膠囊治療少弱精子癥，結果顯示龍鹿膠囊可提高體內的抗氧化能力，改善精子質量及自然妊娠率。本研究通過口服小劑量雄激素，他莫昔芬聯(lián)合龍鹿膠囊對嚴重少精子癥患者進行治療，結果顯示治療后患者精子密度、活力較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0. 01），總有效率達90%。同治療組1和治療組2比較，精子密度，活力有顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0. 05）。提示三者聯(lián)合應用具有良好的臨床效果。

因此，通過上述的研究顯示，對男性嚴重少精子癥患者聯(lián)合應用安特爾，他莫昔芬和龍鹿膠囊可取得良好的臨床療效。

參考文獻：

[1]Bhasin S， de Kretser DM， Baker HW. Clinical review 64:Pathophysiology and natural history of male infertility[J]. J ClinEndocrinol Metab，1994，79(6):1525-1529.

[2]Bablok L， Dziadecki W， Szymusik I， et al. Patterns of infertility in Poland-multicenter study[J].Neuro Endocrinol Lett，2011，32(6):799-804.

[3]Jarow JP， Sharlip ID， Belker AM， et al. Best practice policies for male infertility[J].J Urol， 2002，167(5):2138-2144.

[4]Lombardo F，Sgro P，Salacone P，et al．Androgens and fertility[J].Endocrinol Invest，2005，28(3):51-55．

[5]Adamopoulos DA．Medical treatment of idiopathic oligozoospermia and male factor subfertility[J].Asian J Androl，2000，3(1):25-32．

[6]Adamopoulos DA，Pappa A，Billa E，et a1．Effectiveness of combined tamoxifen citrate and testosterone undecanoate treatment in men withidiopathic oligozoospermia[J].Fertil Steril 2003，80(4):914-920.

[7]Hussein A， Ozgok Y， Ross L， et al.Clomiphene administration for cases of nonobstructive azoospermia: a multicenter study[J].J Androl，2005，26(6):787-791.

[8]金保方，張新東，王志強，等. 龍鹿膠囊治療少弱精子癥的多中心臨床研究[J].中國男科學雜志，2013，09（12）：46-49.

編輯/許言