丙型肝炎病毒基因分型的研究進(jìn)展

摘要：丙型肝炎病毒是輸血后感染肝炎常見的一種病毒，目前其分為6型，其亞型已經(jīng)超過100個(gè)，由于其復(fù)制依賴的酶缺乏校對(duì)功能，所以易發(fā)生突變，這也是丙型肝炎病毒基因組分型的基礎(chǔ)。其分型的命名因?yàn)椴扇〉臉?biāo)準(zhǔn)及使用的分析方法不一樣也有不同的命名系統(tǒng)。丙型肝炎病毒基因的檢測(cè)方法很多，但是不簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，而且其與丙型肝炎有很大的關(guān)系。

關(guān)鍵詞：丙型肝炎病毒；基因分型；進(jìn)展研究在如今生活中，除了乙肝是常見肝病外，丙肝患者的比例越來(lái)愈高，究其原因主要是人們對(duì)于丙肝的感染途徑不了解，未對(duì)丙肝給予足夠的重視。其傳播途徑主要有：①輸血及血制品，尤其是反復(fù)輸血及使用血制品者，據(jù)統(tǒng)計(jì)，輸血后肝炎70%以上是丙型肝炎。②不正規(guī)注射。③傷口未護(hù)理。④性接觸。⑤母嬰傳播。在這幾種傳播途徑中，①④⑤最易感染丙肝。在日常生活中，人們需要采取相關(guān)防范措施，以免感染丙肝。

1 HCV的結(jié)構(gòu)

HCV的RNA大約有9500－10000bp組成，其5′非編碼區(qū)有319-341bp，3′非編碼區(qū)有27- 55bp。在5′非編碼區(qū)下有一開放閱讀框（ORF），其基因排列順序?yàn)?'C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3，能編碼多聚蛋白前體（一長(zhǎng)3014個(gè)的氨基酸）。經(jīng)宿主細(xì)胞及自身蛋白酶作用可裂解成三種結(jié)構(gòu)蛋白，其分別為核心蛋白、糖蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白三種。HCV基因標(biāo)記有很多種，如GP72，其基因標(biāo)記為E2/NS1。其糖蛋白能產(chǎn)生抗HCV的中和作用。還有NS2、NS3、NS4等基因標(biāo)記。

NS2和NS4的功能可能與細(xì)胞膜緊密結(jié)合在一起。NS3參與解旋HCV-RNA分子，具有螺旋酶活性，以輔助RNA復(fù)制，NS5參與HCV基因組復(fù)制，依賴于RNA的聚合酶活性。

2 HCV的分型及地理差異

目前HCV分型尚無(wú)統(tǒng)一的定論，這是因?yàn)樵谘芯康倪^程中采取的技術(shù)及研究的位置不一致，因而出現(xiàn)了很多基因分型，這些基因分型沒有同一的標(biāo)準(zhǔn)。綜合各個(gè)國(guó)家的研究結(jié)果，大致上可分為6型，其亞型很多。而且HCV感染有很大的地域差異。比如歐洲國(guó)家主要是HCV-Ⅰ型感染，亞洲國(guó)家主要感染Ⅱ型。在我國(guó)，很多患者為Ⅱ型感染，其次為Ⅲ型感染，但是有些地區(qū)Ⅲ型感染率超過Ⅱ型感染率，從這里來(lái)看，丙肝感染并不是一成不變的，還跟地區(qū)有很大的關(guān)系。

3 HCV基因檢測(cè)方法

關(guān)于HCV的檢測(cè)方法有很多，主要有分子學(xué)方法和血清學(xué)方法兩種，其中分子學(xué)方法占主要方面，其有：①直接測(cè)序法；②限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法；③特異性探針雜交法；④基因芯片；⑤遺傳系統(tǒng)進(jìn)化樹分析方法；⑥型特異性引物ＰＣＲ法；⑦熒光共振能量轉(zhuǎn)移探針的解離曲線分析法；⑧引物特異的延伸分析法；⑨異源分子遷移率分析（ＨＭＡ）法。而血清學(xué)方法有：①重組免疫印跡試驗(yàn)(RIBA)②酶免疫試驗(yàn)(EIA)。其中第②種已經(jīng)被第一種取代。

4 HCV基因與疾病的關(guān)系

HCV基因與疾病的關(guān)系沒有直接及明確的證據(jù)，但是目前普遍認(rèn)為HCV與重型肝炎有關(guān)，與肝硬化、肝癌也有一定的關(guān)系，肝移植術(shù)后易復(fù)發(fā)的患者HCV感染率也很高。在這一層次上來(lái)講，HCV基因可能在一定程度上促進(jìn)了這些疾病的進(jìn)展，可能在肝病的患者損傷肝細(xì)胞，從而導(dǎo)致患者肝功能持續(xù)下降，產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。

5抗HCV藥物及疫苗制備

5.1抗HCV藥物標(biāo)準(zhǔn)治療方案是聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林，聚乙二醇干擾素又稱為長(zhǎng)效干擾素。臨床用藥試驗(yàn)研究表明，使用長(zhǎng)效干擾素對(duì)丙型肝炎患者的療效明顯比普通A-干擾素明顯。在臨床上，對(duì)于丙肝患者首選聚乙二醇干擾素。

5.2疫苗制備像很多疾病一樣，丙肝的疫苗不容易研制[1~5]。這與HCV基因的高度變異性有關(guān)，HCV基因其復(fù)制依賴的酶缺乏校對(duì)功能，這樣很容易產(chǎn)生免疫逃逸，而且其基因具有高度異源性，這為疫苗的研制帶來(lái)了很大的困難。在世界上很多國(guó)家都在嘗試使用一種新的方法來(lái)研制疫苗，可是結(jié)果并不理想，當(dāng)一種疫苗研制出來(lái)后HCV基因已經(jīng)產(chǎn)生變異，這種疫苗就失去了其臨床價(jià)值，這樣不僅花費(fèi)了財(cái)力，還消耗了研究人員很多精力，結(jié)果并不理想。所以，如果相關(guān)部門不投入大量的財(cái)力是無(wú)法繼續(xù)研究疫苗這項(xiàng)事業(yè)的。

6結(jié)論

對(duì)于丙型肝炎病毒基因分型的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)還沒有結(jié)束[6~10]，雖然其基因具有顯著異源性和高度變異性，其檢測(cè)方式既不簡(jiǎn)便也不經(jīng)濟(jì)，需要投入大量的人力物力財(cái)力對(duì)其分型有進(jìn)一步的突破性研究，但是對(duì)丙型肝炎病毒基因分型的研究不能止步，對(duì)其疫苗的制備不能停止，因?yàn)檠芯縃CV基因不僅有助于人們對(duì)丙型肝炎有更深入的認(rèn)識(shí)，而且可以為丙型肝炎病毒基因有關(guān)的丙肝疾病疫苗的制備提供依據(jù)，本著對(duì)人類健康負(fù)責(zé)的態(tài)度，預(yù)防丙肝的爆發(fā)流行，我們要繼續(xù)為丙肝基因的研究付出努力，為人類戰(zhàn)勝丙肝邁出更重要的一步。

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