門冬胰島素治療肝源性糖尿病32例

摘要：目的 探討門冬胰島素對甘源糖尿病的療效。方法 選取我院2011年3月~2013年3月對32例肝源性糖尿病選用門冬胰島素進(jìn)行降糖治療，觀察其治療前后的血糖變化。結(jié)果 治療5d左右血糖都有不同程度的下降，并在8w內(nèi)并且都有好轉(zhuǎn)，部分血糖完全將至正常。結(jié)論 肝病患者一般食欲不佳，門冬胰島素治療肝源性糖尿病有效、安全、方便，故而較為適合注射門冬胰島素。

關(guān)鍵詞：門冬胰島素；肝源性糖尿??；血糖本文選取我院2011年3月~2013年3月對32例肝源性糖尿病選用門冬胰島素進(jìn)行降糖治療，經(jīng)過一段時間的治療和護(hù)理，患者的病情得到了明顯緩解，取得了較好的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料本文選取的32例患者中，男性有26例，女性有6例，年齡在30~70歲。上述患者均因患肝病住院，其中肝硬化患者20例，慢性肝炎患者11例，空腹血糖6.1~10.1mmol/L，餐后2h血糖在9~19.1mmol/L，HbA1c6.2%~7.3%。上述患者均均無引起血糖升高的疾病和藥物等病史，無明確的糖尿病家庭史，肝病病程在2~20年。

1.2方法所有病例選用諾和諾德中國制藥公司生產(chǎn)的門冬胰島素（諾和銳）于患者三餐前皮下注射，且都予以糖尿病飲食，以每日總量0.3~0.7u/kg為初始計量，記錄有無低血糖反應(yīng)，同時根據(jù)血糖值調(diào)整胰島素劑量，對利尿、退黃及其它癥狀進(jìn)行治療，治療6w左右復(fù)查HbA1c，并結(jié)束觀察。

2結(jié)果

除5例因并發(fā)癥死亡外，其中肝癌1例，肝硬化2例，慢性肝炎2例，其它病例治療5d左右血糖都有不同程度的下降，并在8w內(nèi)并且都有好轉(zhuǎn)，部分血糖完全將至正常，部分血糖明顯下降，所有患者均無嚴(yán)重低血糖發(fā)生，復(fù)查HbA1c也有不同程度的下降（P＜0.06）。

3討論

肝病繼發(fā)糖尿病以急性肝炎少見，慢性肝病多見，慢性肝病表現(xiàn)為糖尿病者 25%~35%，有糖耐量減低占 40%~70%[1]。肝臟具有糖原的合成、分解、異生等作用，肝臟在糖代謝中起著重要作用，它維持血糖的相對問題，參與調(diào)節(jié)肌體糖的分布和儲存，使各個組織能夠源源不斷的得到葡萄糖的供應(yīng)[2]。肝臟的各種疾病可使造成糖代謝紊亂在內(nèi)的各種肝功能受損害。當(dāng)出現(xiàn)肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，肝臟長期收到病毒的侵襲導(dǎo)致糖代謝紊亂，部分身體素質(zhì)差的患者可能會患上糖尿病，這種繼發(fā)于肝實質(zhì)損害而發(fā)生的糖尿病又稱為肝源性糖尿病[3]。

根據(jù)上述分析可以看出，繼發(fā)于慢性肝炎關(guān)質(zhì)損害的糖尿病被成為肝源性糖尿病，60%~70%的慢性肝病患者有糖耐量減退，如果不注意治療和保養(yǎng)，其中25%左右最后發(fā)展成為糖尿病[4]。發(fā)表機制主要表現(xiàn)在以下幾個方面：首先，胰島素抵抗也是由于外圍組織胰島素生理作用下降和受體數(shù)目減少形成的，一方面肝炎病毒及毒物或免疫復(fù)合物可隨時損害肝臟、胰島B細(xì)胞，使胰島素的分泌缺乏，酶活性異常，肝臟病變時，影響到葡萄糖激酶同時影響體內(nèi)糖原合成酶[5]；另一方面，長期胰島素抵抗可使胰島素細(xì)胞功能長期代償增加，這種增加是非常有害的，最終可致其功能衰竭。其次，慢性肝病時肝功能受損，這種肝功能受損會導(dǎo)致很多后果，其中一個重要方面就是滅活性的拮抗激素如胰高血糖素、生長激素等減少，繼而引發(fā)其它癥狀，如胰島素抵抗等，胰島素抵抗初期由于內(nèi)源性胰島素抗性產(chǎn)生胰島B細(xì)胞代償性過多分泌胰島素，隨胰島素抗性進(jìn)一步發(fā)展，胰島素水平仍較高但已相對不足[6]。肝源性糖尿病有時與肝臟疾病同時發(fā)生，與肝病患者存在肝性胰島素抵抗，但大多數(shù)繼肝源性糖尿病發(fā)于肝臟疾病之后，即與患者胰島素分泌減少及分泌延遲和肝臟組織對胰島素敏感性下降和有關(guān)，這是兩個基本影響因素，其基本特點是存在明顯的高胰島素血癥，患者葡萄糖耐量進(jìn)行性減退，患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）低于2型糖尿病，胰島素敏感指數(shù)（ISI）則高于2型糖尿病[7]。

對于肝源性糖尿病患者血糖的控制，由于其發(fā)病機制較為復(fù)雜，故而一般不主張采用口服降糖藥物，因為這類藥物會加重肝臟的負(fù)擔(dān)，故而肝源性糖尿病患者應(yīng)首選胰島素[8]。肝源性糖尿病肝及周圍組織攝取和氧化的能力下降，因肝病導(dǎo)致肝糖原合成減少，這種情況導(dǎo)致人體餐后糖利用減少，一般情況下，如果患者沒有其它并發(fā)癥，餐后2h產(chǎn)生較明顯的高血糖。門冬胰島素使門冬胰島素以單體和二聚體的混合物存在，是將人胰島素分子B鏈第28位的脯氨酸用門冬酸取代，類似于β細(xì)胞中的胰島素前體，所以可以皮下注射，注射后可迅速解離并迅速發(fā)揮作用，不易發(fā)生低血糖事件，能有效控制肝源性糖尿病患者的餐后高血糖，且患者依從性也好。盡早使用門冬胰島素治療肝源性糖尿病，不僅利于肝細(xì)胞修復(fù)及肝功能恢復(fù)，防止出現(xiàn)其它肝臟并發(fā)癥，并且還可形成有利的良性循環(huán)，防止肝源性糖尿病病情加重，有效降低血糖水平，從而使患者的高血糖得到有效控制[9]。

肝源性糖尿病極少發(fā)生酮癥酸中毒，一般無糖尿病癥狀，通常餐后血糖明顯升高，這與酶活性降低有關(guān)，空腹血糖輕度升高或正常。因糖主要靠肝糖的輸出維持，故其空腹血糖升高不明顯[10]；同時，因肝病與糖酵解的各種酶活性降低，肝糖原合成減少，肝及周圍組織氧化和攝取的能力下降，致使高血糖比較容易產(chǎn)生，因為餐后糖利用減少，故而會產(chǎn)生明顯的高血糖。門冬胰島素是是利用生物技術(shù)制成的藥物，能有效控制餐后高血糖，其將人胰島素氨基酸鏈B28位的脯氨冬氨酸替代的一種速效胰島類似物，服用后也不易出現(xiàn)低血糖。另外，由于門冬胰島素起效快，故而注射時間較為靈活，可以選擇合適的時間注射，一般餐前、餐中或者餐后均可注射。肝病患者一般食欲不佳，精神壓力較大，故而較為適合注射門冬胰島素。門冬胰島素治療肝源性糖尿病有效、安全、方便，是肝源性糖尿病首選的治療藥物。

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編輯/哈濤