坎地沙坦治療慢性心力衰竭的療效與劑量的關系

摘要：目的 評價在常規治療基礎上加用不同劑量坎地沙坦治療慢性心力衰竭(CHF)的療效。方法 將215例CHF患者(男115例，女100例)隨機分為四組，按劑量從小至大排序，給予不同劑量坎地沙坦維持治療10w。治療后觀察癥狀改善情況及左室射血分數(LVEF)、B型鈉尿肽(BNP)、肌酐(Cr)水平的變化。結果 四組均能有效改善患者癥狀及心功能指標。隨著劑量逐漸增高其療效明顯，但達到較高劑量組后總有效率無差別。患者LVEF、CI隨著劑量增加而提高(P＜0.05)，但較高劑量四組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。LVDd、BNP降低明顯(P＜0.05)。然而，Cr水平升高也更顯著(P＜0.05)。結論 在常規治療基礎上加用適當劑量坎地沙坦能有效治療CHF，抑制心肌重構，改善患者預后。隨著坎地沙坦劑量的增大，在一定范圍內各項指標可明顯改善，但劑量繼續加大則效果不再顯著提高，故不應盲目加大坎地沙坦劑量，否則易導致副作用的增加及Cr的升高。

關鍵詞：坎地沙坦;慢性心力衰竭;心室重構

中圖分類號：R541.6 文獻標識碼：A

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年3月~2014年3月于我院心內科住院治療的符合WHO心力衰竭診斷標準的CHF患者200例，其中男115例，女85例，年齡40～86歲，平均(63±3.8)歲。入選標準:①左室射血分數(LVEF)＜45%；②紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ級或Ⅲ級以上；③排除心衰由心律失常引起者；④無雙側腎動脈狹窄；⑤排除血肌酐值＞225μmol/L。將患者隨機分為低劑量組50例，常規劑量組50例，較高劑量組50例，高劑量組50例。各組間年齡、性別、基礎心功能方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者入院后在接受強心、利尿、擴血管、β-受體阻滯劑的CHF常規治療基礎上口服不同劑量坎地沙坦（8mg/片）。低劑量組:坎地沙坦4mg，1次/d，維持治療3個月;常規劑量組:坎地沙坦目標劑量為8mg/d，維持治療3個月;較高劑量組目標劑量:坎地沙坦12mg，1次/d，維持治療3個月;高劑量組目標劑量:坎地沙坦沙坦16mg，1次/d，維持治療3個月。

1.2.2癥狀改善標準根據NYHA心功能分級標準，經治療后心功能提高2級者為顯效，心功能提高1級為有效，心功能無改善或惡化者為無效。

1.2.3超聲指標LVEF指標反映左心室心肌射血分數，可用于評估心臟射血能力。

1.3統計學方法統計用SPSS17.0進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，組間資料用t檢驗。

2結果

2.1癥狀改善情況見表1。

2.2組間心功能指標變化治療后LVEF均得到明顯改善(P＜0.05)，見表2。

2.3血Cr及血BNP變化情況同組治療前后比較患者LVEF、CI隨著劑量增加而提高(P＜0.05)，但較高劑量四組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。LVDd、BNP降低明顯(P＜0.05)。然而，Cr水平升高也更顯著(P＜0.05)。見表2。

3討論

RAAS是由腎素、血管緊張素及其受體構成的重要體液系統。心功能下降時，室壁張力增加，射血能力減低，腎素分泌增多，激活RAAS，增強心肌收縮力增強，周圍血管收縮維持血壓，調節血液再分配，對CHF起到代償的作用。心肌間質細胞增殖，重塑更趨明顯，心臟結構發生改變，加重了心力衰竭的發 生[1]。如此反復形成惡性循環。故抑制神經內分泌因子的激活，減輕心室重構，是治療心衰的關鍵。ACEI類藥物通過阻止AngⅡ的生成，從而抑制RAAS系統的激活，能有效防治心室重構[2]，單純依靠ACEI無法實現全面抑制RAAS的效果[3]。與ACEI類藥物比較，ARB類藥物在受體水平阻斷RAAS，具有高度專一的特點，可有效抑制\"醛固酮逃逸現象\"，全面阻滯AngⅡ的產生，同時又沒有干咳等不良反應。在2005年美國心臟病學會/美國心臟病協會(ACC/AHA)成人CHF的指南中，ARB類藥物可用于各期CHF的治療，適應證較前明顯擴大[4]。Kum等研究表明，常規治療+坎地沙坦可明顯改善癥狀、運動耐量及提高生活質量，同時未見明顯腎功能損害。本研究結果提示在心衰常規治療的基礎上加用坎地沙坦，可有效改善患者癥狀及心功能，延緩心室重構進程，提高預后，這可能與聯合用藥可全面阻斷RAAS的激活有關[5]。

綜上所述，坎地沙坦可有效的阻斷RAAS的激活，且在一定范圍內，隨著坎地沙坦劑量的增大，效果也可隨之提高。但是，當大于常規劑量時各項指標較前改善并不顯著，BNP水平并不顯著降低且Cr水平反而升高更明顯。McMrray等研究發現，在ACEI的基礎上加用大量ARB易導致副作用的增加。故用藥期間應密切觀察血壓、Cr的變化，不應盲目加大坎地沙坦的劑量，尤其是與ACEI類藥物合用的時候。

參考文獻：

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[2]Hanania G，Haiat R，ＯliVe T，et al．Coronary artery disease observed in general hospitalｓ：ETTIC study．Comparison between trimetazidine and mononitrate isosrbide for patients receiving betablockers［Ｊ］．Ann Cardiol Angeiol(Paris)，2002，51(5)：268-274.

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編輯/哈濤