他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的效果研究

摘要：目的探討他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征患者的臨床療效。方法選取我院在2010年1月~2013年1月收治的難治性腎病綜合征患者20例，所有患者均停用之前治療方案改用他克莫司聯合糖皮質激素治療，并采用自身對照法對所有患者治療前后的臨床指標變化情況以及療效進行判定。結果治療12個月后所有患者治療總有效率達90.0%，且所有患者治療后的24h尿蛋白、Alb、TC和TG指標均較治療前明顯改善，且P<0.05。結論他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征患者效果顯著，安全性高，值得臨床推廣。

關鍵詞：他克莫司；糖皮質激素；難治性腎病綜合征；療效目前，臨床對于難治性腎病綜合征尚無統一定義，但一般認為，經過強的松標準療法治療無效的原發性腎病綜合征（NS）患者或經過強的松標準療法治療有所緩解，但經常復發者。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院在2010年1月~2013年1月收治的難治性腎病綜合征患者20例，所有患者的入選標準均包括：①所有患者均符合原發性腎病綜合征診斷標準；②經正規、足量強的松治療8w以上無效或激素依賴型患者；③所有患者凝血功能正常，且無自發出血傾向。20例患者中，男性11例，女性9例，年齡20~78歲，平均年齡43.2歲，病程6個月~5年，平均病程2.3年，其中激素依賴型7例，激素抵抗型7例，頻繁復發型6例。

1.2方法所有患者均停用之前治療方案改用他克莫司（生產企業：浙江弘盛藥業有限公司生產；批準文號：國藥準字H20084522）聯合糖皮質激素—潑尼松（生產企業：天津藥業集團新鄭股份有限公司；批準文號：國藥準字H41021039）治療。他克莫司首次劑量為0.1mg/（kg·d），分2次/d服用，并囑患者于飯前1h服用，并定期檢測他克莫司的血藥濃度，保證有效濃度維持在4~8ng/ml。同時聯合應用潑尼松治療，劑量為0.5~1mg/（kg·d），根據病情的緩解情況逐漸減量直至停藥。所有患者的觀察周期均為12個月。

1.3觀察指標本組20例患者均采用自身對照法對治療前后的臨床指標變化情況進行比較，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）血清白蛋白（Alb）、24h尿蛋白等指標的變化情況，同時對治療期間可能出現的不良反應進行觀察。

1.4療效判定標準完全緩解：臨床癥狀、體征基本消失，24h尿蛋白＜0.3g，Alb＞35g/L，腎功能恢復正常；顯著緩解：臨床癥狀和體征明顯緩解，24h尿蛋白＜1.5g，Alb＞30g/L，腎功能基本恢復正常；部分緩解：臨床癥狀和體征有所緩解，24h尿蛋白較治療前有所下降，但仍＞1.5g，Alb較治療前升高，但仍＜30g/L，腎功能無明顯變化；無效：未達到上述標準者。

1.5統計學方法應用SPSS16.0統計分析資料，計量資料采用（x±s）表示，比較應用t檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效本組20例患者，治療12個月后的，完全緩解16例，顯著緩解2例，部分患者緩解0例，無效2例，總有效率達90.0%（18/20）。

2.2相關指標變化情況對所有患者治療前以及治療后24h尿蛋白、Alb、TC和TG變化情況的比較，所有患者在治療12個月后的上述指標與治療前相比均有顯著改善，且P<0.05，見表1。

2.3不良反應所有患者在治療過程中均未出現腎功能損害、胃腸道癥狀等嚴重不良反應，僅1例（5.0%）患者出現尿酸增高，經對癥治療后緩解。

3討論

原發性腎病綜合征（NS）由多種病因引起的一種自身免疫性疾病。一般來講對于NS的最佳治療效果應表現為感染消失、尿白迅速消失以及多種并發癥的消失，但是部分病例對激素不敏感或呈激素依賴性，病癥久治不愈，并誘發嚴重感染、急性腎功能衰竭等多種并發癥，最終發展為難治性腎病綜合征（RNS），而RNS又可能最終演變為末期腎臟病。臨床對于RNS的治療通常采用激素聯合免疫抑制劑的方法治療，常用的免疫抑制劑包括環磷酰胺、環孢素A、雷公藤等，但是這些免疫抑制劑普遍存在毒副作用較大或治療效果不理想的缺點，因此尋找一種有效的免疫抑制劑一直是臨床研究的重點。

他克莫司是新一代鈣調神經磷酸酶抑制劑，是從鏈霉菌屬中分離出的發酵產物，可與胞漿結合蛋白12形成復合體，并通過抑制白介素-2的釋放，全面抑制T淋巴細胞活化和分泌細胞因子，且臨床試驗證實，其較環孢素效果強100倍[1]。他克莫司最早被用于治療風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，推測其亦可以用于以免疫介導為發病機制的難治性腎病綜合征患者的治療中[2]。且有臨床研究，在腎臟疾病治療的過程中，他克莫司可通過抑制T細胞的生長而間接影響B細胞和抗體的生產，從而起到免疫抑制，治療腎小球疾病的目的[3]。在本組的研究中，對20例RNS患者應用他克莫司聯合激素治療，結果顯示治療12個月后的總有效率達90.0%，且治療后的24h尿蛋白、TC、TG明顯下降，Alb明顯上升，且與治療前相比P<0.05。這與臨床葉琨等[4]研究結果相似，提示RNS改用他克莫司聯合激素治療仍有良好效果，值得臨床應用。但是值得一提的是，由于大部分RNS患者常合并其它疾病，因此常與許多其它藥物聯合應用，因此很難確定諸多聯合用藥之間可能存在的不良反應，同時他克莫司血藥濃度的個體差異較大，因此在治療期間應定期加強對患者的血藥濃度的檢測，并根據檢測結果調整劑量，以減少不良反應的發生，且有臨床資料顯示，與靜脈給藥相比，口服給藥發生不良反應的頻率明顯較低[5]。在本組的資料中，應注意到上述要求，本組患者的治療過程中未出現明顯不良反應，且所有患者用藥依從性好。

總之，他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征患者療效滿意，且不良反應少，耐受性高，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]王曉文，張曉林，徐元華，等.來氟米特聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床研究[J].中國實用醫藥，2010，5(13)：38-40.

[2]吳艷英.他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[D].吉林大學，2013.

[3]霍世寅，劉永恒，袁馬恒，付超明.他克莫司聯合激素、低分子肝素治療難治性腎病綜合征的療效觀察[J].廣州醫藥，2012，43(5)：29-31.

[4]葉琨，王浩宇，徐玨，等.他克莫司聯合糖皮質激素治療難治性腎病綜合征的臨床評估[J].實用醫學雜志，2013，29(9)：1500-1502.

[5]楊躍紅，崔建軍，方琪瑋.他克莫司與環磷酰胺治療兒童難治性腎病的臨床比較[J].中國醫藥指南，2013，13(11)：599-600.編輯/王敏