石杉堿甲治療阿爾茨海默病的臨床觀察

【摘要】目的探討石杉堿甲單用與合用其他藥物治療阿爾茨海默病（AD）的臨床療效。方法將30例AD患者隨機分為單用石杉堿甲（單用組）和綜合治療（合用組），在治療前、治療后6周、12周和24周末分別進行簡易智能狀態檢查（MMSE）評分和臨床療效評定。結果兩組在治療后6周和12周末MMSE評分和臨床療效無明顯差異，在24周末合用組明顯優于單用組。結論石杉堿甲單獨使用和藥物綜合治AD短期療效相仿，而遠期療效以綜合治療較好。

【關鍵詞】阿爾茨海默??；石杉堿甲

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.507文章編號：1004-7484（2014）-05-2797-02隨著我國老年老齡化人口的增加，AD發病率在不斷提高，并已形成為延長生命最大的障礙之一。AD患者在臨床上可表現為記憶功能受損、計算功能減退、定向力障礙、人格障礙、情緒不穩，嚴重影響老年人的正常生活，其死亡率僅次于心血管疾病。因此，對AD的治療越來越受到臨床工作者的重視，但目前尚缺乏十分有效或治愈AD的方法。石杉堿甲是從石杉科石杉屬的千層塔中分離出的一種新型、高效、高選擇性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，對中老年記憶障礙和AD患者記憶減退有肯定的療效[1]。我們采用上海復旦復華藥業有限公司提供的新一代膽堿酯酶抑制劑石杉堿甲（商品名：雙益平）片劑治療AD?，F將研究結果報告如下。

1對象與方法

1.1對象為2004年1月——2005年2月在我院住院的病人，入組標準為年齡≥50歲；初中以上文化；頭顱計算機斷層掃描（CT）或磁共振（MRI）檢查為腦萎縮；無其他腦器質性病變；簡易智能狀態檢查（MMSE）13-24分（為輕、中度病人）；漢密爾頓抑郁量表總分≤17分；哈金斯基缺血指數（HIS）<4分；符合DSM-IV診斷標準中“可能AD”的標準；身體狀況良好，并能走動或在協助下走動，能夠完成視聽力測試；檢查血、尿、生化常規，血維生素B12和葉酸濃度及甲狀腺功能測定，胸片、心電圖檢查，以排除其他疾病所致的癡呆。共入組30例，男12例，女18例，平均年齡（78.3±5.81）歲。隨機分為兩組，單用雙益平（單用組），男4例，女11例；年齡52-83歲，平均（78.6±4.2）歲。雙益平與其他藥物合用（合用組），男8例，女7例；年齡50-82歲，平均（78.1±3.5）歲。兩組年齡差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法服藥前2周停用其他藥物清洗。兩組均服用雙益平0.3mg/d。合用組另加用腦復康1.5g/日，尼莫地平90mg/日以及銀杏葉制劑2片，每日3次。療程24周。療效評估選用MMSE，在治療前、治療后6周，12周和24周末分別進行MMSE評分和臨床療效評定。按治療前后MMSE提高分率作為判斷療效的標準[2]。計算方法為：療效=（治療后得分-治療前得分）/治療前得分×100%。顯效≥20%，有效>12%，無效≤12%。并隨時記錄不良反應。在治療后6周，12周，24周復查肝功能、腎功能和心電圖。

1.3統計學方法采用SPSS8.0軟件包進行資料統計，分析。

2結果

2.1單用組與合用組臨床療效比較在治療后6周和12周末單用組與合用組的臨床療效相仿（P>0.05），在治療后24周末以合用組的療效較好（P<0.05）。

2.2單用與合用組治療前后MMSE評分比較在治療前和治療后6周、12周末兩組間MMSE評分比較差異無統計學意義（P>0.05），在24周末以合用組較好（P<0.05）兩組在治療后MMSE各周評分與治療前比較均有改善，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3不良反應單用組有頭暈、出汗、乏力等3例，2-3天后消失；失眠和便秘2例，經對癥處理后好轉。合用組頭暈、出汗、乏力等4例，2-3天后消失；便秘1例，經對癥處理后好轉。兩組之間差異無統計學意義，且出現均較輕微，一般老年人均能耐受，各實驗室檢查指標均在正常范圍。

3討論

雙益平是一種可逆性膽堿酯酶抑制劑，對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，還能夠對抗多種毒劑誘發的氧化應激和細胞凋亡等神經細胞毒性作用，具有促進記憶再現和增強記憶保持的作用，在臨床使用過程中療效好，不良反應較少，可作為治療阿爾茨海默病的首選藥物。本研究發現，雙益平單獨使用及合并其他藥物治療阿爾茨海默病療效好，不良反應少，在治療后6周，12周末時單用組的臨床療效與合用組相仿；到24周末，合用組治療的臨床療效優于單用組，表明雙益平單獨使用治療阿爾茨海默病短期療效與綜合治療相仿，但遠期療效不如綜合治療，與有關報道一致[3]。

目前對阿爾茨海默病治療主要通過改善認知功能和延緩變性過程，雖然膽堿酯酶抑制劑被認為最有效的藥物，但有其局限性[4]。有學者根據阿爾茨海默病病因學的多因素性，提出藥物綜合治療。雙益平為膽堿酯酶抑制劑，為治療阿爾茨海默病的一線藥物。腦復康為腦細胞代謝激活劑，具有腦神經傳遞和腦能量代謝促進作用，能增強記憶，提高耐缺氧能力，可改善阿爾茨海默病患者的認知功能，延緩病情發展。尼莫地平可阻止神經元細胞體內游離鈣升高，可選擇性擴張腦血管，增加腦血管流量，對局部腦缺血有保護作用。試驗和臨床證實銀杏葉提取液有抗氧化、神經保護和膽堿能作用，治療阿爾茨海默病有效且副作用較少。此外，抗淀粉樣物質，抗氧化劑，血循環促進劑、神經營養因子（NTF）等均可用于阿爾茨海默病的綜合治療。由此可見，綜合選用雙益平、腦復康、尼莫地平、銀杏葉制劑等治療輕、中度阿爾茨海默病，不僅有較好的短期療效，而且長期療效要優于單用的雙益平者。

參考文獻

[1]劉福根，盛建平等.雙益平膠囊和片劑治療阿爾茨海默病的臨床對照[J].上海精神醫學，2001，（13）：41.

[2]李格，沈漁村，陳昌惠等.老年癡呆簡易測試方法研究——MMSE在城市老年中的測試研究[J].中國心理衛生雜志，1988，（2）：13.

[3]徐書雯，肖豪.藥物綜合治療阿爾茨海默病的臨床觀察[J].中國神經精神疾病雜志，2001，（27）：455.

[4]倪建良，鄭小平等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床觀察[J].上海精神醫學，2002，（14）：141.