香菇多糖聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床觀察

【關(guān)鍵詞】順鉑；香菇多糖；胸腔置管引流；惡性胸腔積液

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.05.500文章編號(hào)：1004-7484（2014）-05-2790-01惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，常引起呼吸困難和胸痛，有效地控制惡性胸腔積液對(duì)提高患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期具有重要意義。我科2009年7月——2012年12月用香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液32例，結(jié)果報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1病例選擇全組病例32例，男21例，女11例；年齡33-74歲，中位年齡52歲；其中肺癌21例，乳腺癌9例，惡性胸腺瘤1例，惡性淋巴瘤1例；28例胸腔積液中找到癌細(xì)胞，另有4例胸水中未找到腫瘤細(xì)胞，經(jīng)X線、CT、B超、病理組織學(xué)、胸水理化性質(zhì)及腫瘤標(biāo)志物等檢查，均確診為惡性胸腔積液。KPS評(píng)分均>60分；預(yù)計(jì)生存期2個(gè)月以上；治療前血常規(guī)、肝、腎功能正常，近4周內(nèi)胸腔內(nèi)未注射過(guò)其它抗腫瘤藥物或生物制劑。

1.2治療方法超聲定位后行PICC置管術(shù)，根據(jù)患者胸腔積液的多少及機(jī)體狀況，在患者能耐受的情況下盡量排盡胸水，且無(wú)不適反應(yīng)，在胸腔內(nèi)灌注順鉑30mg+40-60ml生理鹽水，連用2天，第3天香菇多糖6mg+20ml生理鹽水，再灌注順鉑前30分鐘予以5-羥色胺受體拮抗劑、地塞米松等止吐處理。注射后，囑患者臥床休息，2小時(shí)內(nèi)每隔15-20min變換體位1次，使藥物與胸腔充分接觸和均勻分布。每3周1次，連續(xù)2-3周，如不足1周胸腔積液增加難以耐受時(shí)，只抽胸腔積液而不注藥，治療期間，不用靜脈注射化療藥物。胸腔給藥前行血常規(guī)、肝腎功檢查，治療期間注意有無(wú)惡心、嘔吐、胸痛等癥狀，并觀察體溫、血壓、心率、呼吸的變化。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功，檢查胸部的超聲，了解胸腔積液量的變化及注藥后的不良反應(yīng)。

1.3療效判定參照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。其療效標(biāo)準(zhǔn)為：①完全緩解（CR）：積液完全消失至少并維持4周以上；②部分緩解（PR）：積液減少50%以上，癥狀明顯改善，并維持4周以上；③穩(wěn)定（SD）或無(wú)效（NE）：積液減少不足50%或增加但不超過(guò)25%，癥狀無(wú)改善，4周內(nèi)必須再次抽液；④進(jìn)展（PD）：積液顯著增加或患者死亡。CR+PR為有效（RR）。

2治療結(jié)果

本組32例，CR7例（21.9%），PR19例（59.4%），SD（或NE）5例（15.6%），PD1例（3.1%），RR26例（81.2%）。6例患者有惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，經(jīng)使用胃復(fù)安或托烷司瓊后緩解；9例患者出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，經(jīng)對(duì)癥降溫治療后，體溫恢復(fù)正常；2例患者用藥后出現(xiàn)短暫的胸悶氣短，經(jīng)吸氧等對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)；7例患者用藥后4-6小時(shí)出現(xiàn)胸痛，經(jīng)吸氧、止痛處理后好轉(zhuǎn)。所有病例未出現(xiàn)骨髓抑制，肝、腎功能的異常。

3討論

惡性胸腔積液占成人胸腔積液的25%-50%，是晚期癌癥的常見(jiàn)并發(fā)癥，患者預(yù)后很差。惡性胸水生長(zhǎng)迅速，常有呼吸困難、胸痛以及呼吸衰竭，患者非常痛苦。即使原發(fā)腫瘤無(wú)法治愈，針對(duì)胸腔積液采取抽液后防止積液再生，采取腔內(nèi)化療及生物制劑控制胸腔積液，也可以提高生活質(zhì)量。因此，適當(dāng)采用局部姑息治療的方式是非常必要的。局部治療的機(jī)制是：產(chǎn)生局部化學(xué)性胸膜炎使胸膜粘連胸膜腔閉塞，誘導(dǎo)產(chǎn)生自然殺傷細(xì)胞等免疫效應(yīng)細(xì)胞而起抗腫瘤作用。

順鉑為細(xì)胞周期非特異性鉑類藥物，可殺滅各期腫瘤細(xì)胞，對(duì)多種腫瘤有效，具有廣譜、高效、滲透性強(qiáng)、骨髓抑制作用輕等特點(diǎn)。根據(jù)抗腫瘤藥物具有濃度依賴和時(shí)間依賴性的特點(diǎn)，它能對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的殺傷作用。其作用機(jī)制是在臟層、壁層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，刺激胸膜細(xì)胞增殖纖維化，導(dǎo)致胸膜粘連、胸膜腔閉塞而控制胸水，并具有抗癌作用。

香菇多糖是從香菇子實(shí)體中提取純化的高純度大分子的葡聚糖，對(duì)動(dòng)物同系腫瘤及自體腫瘤有明顯的抑制作用。香菇多糖通過(guò)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，提高T細(xì)胞和NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）的免疫活性，增加LAK細(xì)胞（淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞）的產(chǎn)生，活化巨噬細(xì)胞，激活腫瘤壞死因子的產(chǎn)生及機(jī)體依賴巨噬細(xì)胞毒性作用（ADCC）間接起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。

本組采用順鉑及香菇多糖胸膜灌注聯(lián)合治療惡性胸腔積液總有效率為81.2%，比文獻(xiàn)報(bào)道單用順鉑50%-60%的有效率增加，能有效控制惡性胸水，緩解癥狀，減輕病人痛苦，改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。順鉑聯(lián)合香菇多糖，既有順鉑的直接細(xì)胞毒作用，又結(jié)合香菇多糖間接的免疫殺傷活性，從不同的途徑作用于腫瘤細(xì)胞，且毒副反應(yīng)輕微，主要為輕微胸痛和一過(guò)性發(fā)熱，輕度胃腸道反應(yīng)，患者能夠耐受，方法簡(jiǎn)便，是一種有效的姑息治療方法。

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