醒酒護肝口服液對小鼠酒精性肝損傷的保護作用

李慶德，鄭錦坤，賴水招，李旭桂，卞益民

（廣東省粵北人民醫院藥學部，廣東 韶關 512026）

醒酒護肝口服液是由我院藥劑科主任藥師卞益民依據《脾胃論》治療“酒傷”的辨證理論調配而成，該組方經多年臨床使用，抗醉、防醉效果顯著。本試驗中對解酒護肝口服液的急、慢性酒精性肝損傷進行了評價，為臨床用藥提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 試驗動物與材料

SPF級 KM種小鼠，雌雄各半，體重（20±2）g，許可證號為SCXK粵2006－0015，試驗動物合格證號為 0086704，由南方醫科大學實驗動物中心提供。ECHO全自動生化儀(愛康，意大利)；BH－2顯微鏡（日本Olympu公司）。醒酒護肝口服液（粵北人民醫院藥劑科，批號為20110314）；聯苯雙酯滴丸（廣州星群藥業股份有限公司，批號為IF40003）。血清乙醇濃度測定試劑盒（咸寧吉斯生物科技有限公司，批號為20110720）；天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）測定試劑盒（批號為101531），丙氨酸氨基轉移酶（ALT）測定試劑盒（批號為110771），均由北京中生北控生物科技股份有限公司提供。56度二鍋頭（北京紅星股份有限公司，批號為20110116）。

1.2 方法

1.2.1 對急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影響

昆明種小鼠，雌雄各半，體重（20±2）g，按隨機分組法分為模型對照組、醒酒護肝口服液高、低劑量組，各12只。適應性飼養3 d后，禁食不禁水12 h后，各組小鼠灌胃給予相應藥液（模型對照組給予等體積水），每只0.5 mL，30 min后各組小鼠按體重灌胃56度二鍋頭白酒，0.15 mL/10 g。其中醒酒護肝口服液低劑量為7.5 g/kg，0.3 g/mL；高劑量組 30 g/kg，1.2 g/mL。灌酒 90 min后，摘眼球采血，以3 000 r/min的速率離心10 min，取上層血清，按照乙醇測定試劑盒測定血清中乙醇含量。

1.2.2 對小鼠慢性酒精性肝損傷的保護作用[1]

昆明種小鼠，雌雄各半，體重（20±2）g，隨機分為空白對照組、模型對照組、聯苯雙酯滴丸對照組、醒酒護肝口服液低、高劑量組，各12只。適應性飼養3 d后，除空白對照組外，其余各組動物在早上9:00灌胃給予56度二鍋頭15 mL/kg（灌胃后禁水 60 min），連續 15 d。同時，每天 15:00各組動物按體重給予相應藥物。其中，聯苯雙酯滴丸組0.003 g/kg，醒酒護肝口服液低劑量組 7.5 g/kg、高劑量組 30 g/kg。小鼠連續灌胃給藥 15 d 后，禁食不禁水16 h，給藥后1 h摘眼球取血，以3 000 r/min的速度離心 10 min，取上層血清，測定 AST及 ALT。同時，計算肝指數并用10%福爾馬林固定肝大葉以進行組織病理學檢查和評分。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 對急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影響

結果見表1，可見，醒酒護肝口服液能加快小鼠體內酒精代謝速率，醒酒護肝口服液高劑量組顯著降低血中乙醇濃度。

表1 醒酒護肝口服液對急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影響（±s）

表1 醒酒護肝口服液對急性酒精中毒小鼠血中乙醇含量的影響（±s）

注：與模型對照組比較， P＜0.05， P＜0.01。

組別模型對照組（n＝12）醒酒護肝口服液低劑量組（n＝12）醒酒護肝口服液高劑量組（n＝12）劑量（g/kg）－7.5 30.0乙醇含量（g/L）3.30 ± 1.03 2.92 ± 0.84 2.54 ± 0.91

2.2 對小鼠慢性酒精性肝損傷肝功能的影響

結果見表2，可見，藥物組均可降低肝損傷小鼠AST及ALT值，減輕酒精對肝組織的損傷。與模型對照組比較，醒酒護肝口服液高、低劑量組ALT比較有顯著性差異。

2.3 對小鼠酒精性肝損傷組織病理改變和評分的影響

肝臟病理組織學觀察顯示，模型對照組小鼠連續15 d灌酒后，肝細胞明顯水腫、胞質疏松淡染，偶見肝索排列紊亂。同時，出現點狀壞死和胞漿嗜伊紅增強等病理性改變。動物灌服給藥后，聯苯雙酯對照組肝大葉的組織結構基本接近正常，肝細胞輕度腫脹，肝細胞索排列整齊，但仍可見少量充血；醒酒護肝口服液低劑量組肝細胞腫脹；高劑量組肝大葉排列較齊，腫脹程度減輕，病變范圍變小。

表2 醒酒護肝口服液對模型小鼠AST及ALT的影響（±s，n＝12）

表2 醒酒護肝口服液對模型小鼠AST及ALT的影響（±s，n＝12）

注：與正常對照組比較， P＜0.05；與模型對照組比較， P＜0.05。

組別正常對照組模型對照組聯苯雙酯對照組醒酒護肝口服液低劑量組醒酒護肝口服液高劑量組劑量（g/kg）－－0.002 7.5 30.0 AST(U/L)95±23 185±35 156±39 157±35 165±53 ALT(U/L)37±19 122±33 88±17 90±22 95±26肝指數（%）4.5 ± 0.5 5.0 ± 0.9 4.8 ± 0.7 4.7 ± 1.0 5.0 ± 0.9

2.4 對小鼠酒精性肝損傷組織病理評分的影響

結果見表3，可見，醒酒護肝口服液能降低酒精性肝損傷小鼠的病理評分值，減輕酒精對肝損傷的作用，與模型對照組比較，均有顯著性差異。

表3 醒酒護肝口服液對酒精性肝損傷模型小鼠肝組織評分的影響（±s）

表3 醒酒護肝口服液對酒精性肝損傷模型小鼠肝組織評分的影響（±s）

注：與正常對照組比較， P＜0.05， P＜0.01；與模型對照組比較，P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組別正常對照組（n＝12）模型對照組（n＝12）聯苯雙酯對照組（n＝12）醒酒護肝口服液低劑量組（n＝12）醒酒護肝口服液高劑量組（n＝12）劑量 （g/kg）－－0.002 7.5 30.0 Mean Rank 8.79 40.58 20.86 ＃＃30.11 ＃23.14

3 討論

醒酒護肝口服液根據《脾胃論》中辨證理論(“夫酒者大熱有毒，氣味俱陽，乃無形之物也。若傷之，止當發散，汗出則愈矣。其次莫如利小便。二者乃上下分消其濕。”)[2]，在葛花解酲湯的基礎上組方而成。方中枳 子、葛花、草豆 、黨參、干姜，即能辛涼透表達邪，又通調水道，有疏風解毒的功效[3]，廣泛用于解酒、預防和治療急性酒精中毒致肝損傷。

本研究結果表明，醒酒護肝口服液能加快小鼠血中乙醇代謝速率，降低其濃度，且可降低肝損傷小鼠AST、ALT、肝損傷病理評分值，這對于酒精性肝損傷的防護起到重要作用。有文獻報道，乙醇過量，人體肝臟首當其沖，而乙醇不但可以損傷肝細胞，還可造成肝臟毛細膽管的損傷，造成肝細胞和毛細膽管的炎癥，使血中的γ－谷氨酰轉肽酶明顯升高[4]。解酒護肝口服液能加快乙醇代謝率，同時降低肝損傷小鼠AST、ALT、肝損傷評分值，對于減輕肝臟負擔、減少肝臟損害、保護肝臟起到了重要作用。

參考文獻：

[1] 姚 銳，焦河玲，鄧虹珠，等.靈芝蒜顆粒解酒效果及其機制的研究[J].數理醫藥學雜志，2011，24(1):107－108.

[2] 楊 柱.酒傷中醫治法探討[J].中國民族民間醫藥雜志，2004，70(5):261－262.

[3] 羅 眈，易自剛，楊力強.加減葛花解酲湯對大鼠酒精性肝損傷的防治作用[J].時珍國醫國藥，2009，20(8):1 926－1 927.

[4] 汪海慧，成 揚，胡義揚，等.健脾活血方對大鼠急性酒精性肝損傷的干預作用[J].中西醫結合肝病雜志，2009，19(4):221－223.