槐耳顆粒聯合化療栓塞術治療原發性肝癌96例

吳 暉

（南京醫科大學附屬南京醫院，江蘇 南京 210000）

原發性肝癌(簡稱肝癌)是最常見的惡性腫瘤，由于早期缺乏典型臨床表現，因此臨床確診的患者大多數已屬晚期，死亡率很高[1]。近年來，隨著外科技術的不斷發展，肝癌術后近期療效明顯提高，但復發率高達57% ～81%[2]。目前，中西醫結合治療肝癌在臨床的應用日益廣泛，可利用多種手段，取長補短，不僅能提高治療效果，還能降低不良反應的發生率。槐耳顆粒是國家一類新藥，為槐耳菌質的提取物，多項試驗研究證明，其具有抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞凋亡的作用[3]。為進一步研究該藥的臨床療效及安全性，筆者于2010年1月至2012年12月，采用槐耳顆粒聯合化療栓塞術治療原發性肝癌，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2012年12月在本院住院治療的原發性肝癌患者96例，均依據病史、癥狀、體征、影像學檢查、血清甲胎蛋白檢測、穿刺或組織檢查確診為原發性肝癌。納入標準參考中國抗癌協會肝癌專業委員會修訂的肝癌臨床診斷標準[4]：生存質量評分（KPS評分）不小于60分；無明顯的黃疸、腹腔積液、惡病質或遠處轉移；無門靜脈主干完全性癌栓；肝腫瘤占肝臟體積小于70%；肝功能基本正常；估計生存期3個月以上。排除標準：轉移性肝癌患者；有化療栓塞術禁忌證者；嘔吐頻繁不能進食中藥者；2個月內使用過免疫制劑或其他抗腫瘤藥物患者。96例患者中男59例，女37例，男性多于女性，符合肝癌發病規律；年齡2l～68歲，平均(43.02±7.63)歲；Ⅱa期 30例，Ⅱb期 39例，Ⅲa期27例，均不宜采取手術治療。隨機分為對照組和試驗組，各48例。兩組患者在年齡、性別、臨床分期、生存質量評分等比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者行肝動脈化療栓塞術，股動脈穿刺插管后，經導管注入順鉑60mg，5－氟尿嘧啶1.0 g，再將絲裂霉素10～20mg或表阿霉素40mg混入40%碘油5～20 mL成混懸液注入，必要時再注入明膠海綿細條或顆粒栓塞腫瘤供血動脈主支。1～2個月施行1次，共2次。試驗組加用槐耳顆粒(江蘇啟東蓋天力藥業有限公司，批號為 BH091022，規格為 20 g×6袋)，口服，每次20 g，每日3次，療程為3個月。

1.3 療效判定標準

治療前、后分別對各個指標評估記錄1次。瘤體壞死程度以2個互相垂直的最大直徑的乘積為指標，通過CT或MRI檢查判斷，有多個癌灶時固定其中1個最大的病灶為觀察對象；采用放射免疫法測定甲胎蛋白（AFP）。完全緩解：瘤體完全消失或AFP轉陰超過1個月；部分緩解：瘤體縮小超過50%，或AFP下降大于50%，并超過1個月；穩定：瘤體縮小小于50%、增大不超過25%，或AFP下降小于50%、升高不超過25%；進展：瘤體增大或AFP升高均超過25%，或出現新病灶。總有效＝完全緩解＋部分緩解。生存質量評價采用KPS評分：小于80分為差，大于80分為良好。采用流式細胞儀對影響免疫功能的T細胞亞群（CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）、自然殺傷性細胞(NK 細胞)和白細胞介素－2（IL－2）進行檢測。患者出院后每月隨訪1次，共1年或至死亡，計算6個月、1年的轉移復發率和生存率。

1.4 安全性評估

以粒細胞水平反應骨髓抑制程度，小于2.0×109/L為抑制；監測肝、腎功能等，記錄不良反應。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

結果見表1。治療后兩組患者肝區疼痛均有所減輕或消失，乏力、納呆、腹脹等癥狀得到改善，但試驗組單個癥狀積分均優于對照組(P＜0.05)；試驗組其余臨床癥狀如失眠、食欲不振、體重減輕等，治療前后也有改變，但與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 生存質量

結果見表2。治療后兩組患者KPS評分均有明顯上升，生存質量均有所提高，與治療前比較有明顯差異(P＜0.05)。其中試驗組KPS評分優良率為 60.62%，明顯高于對照組的 45.71%(P＜0.05)。

表2 兩組KPS評分結果比較（n＝48，分）

2.3 免疫細胞水平

見表3。治療后，試驗組CD8＋減少，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.05)；CD4＋，CD4＋/CD8＋，NK 細胞、IL－2 水平均明顯增加，與治療前相比差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組 T細胞亞群與治療前變化不大(P＞0.05)，NK細胞、IL－2水平進一步降低。試驗組與對照組比較，治療后各項指標差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者免疫細胞水平的變化(±s)

表3 兩組患者免疫細胞水平的變化(±s)

組別 時間試驗組 治療前治療后對照組 治療前治療后CD4＋（% ）37.56 ±3.61 48.64 ±5.32 ＃37.83 ±3.93 39.57 ±6.34 CD8＋（% ）35.26 ±5.78 28.59 ±4.66 ＃36.84 ±5.94 34.12 ±5.72 CD4＋/CD8＋1.28 ±0.23 1.50 ±0.27 ＃1.25 ±0.31 1.28 ±0.33 NK細胞（%）21.26 ±11.45 29.78 ±11.50 ＃23.96 ±12.62 20.10 ±12.58 IL－2（ng/L）134.64 ±43.63 148.21 ±10.36 ＃131.64 ±41.36 110.24 ±10.87

2.4 遠期療效

試驗組有21例發生腫瘤復發轉移，對照組有28例發生腫瘤復發轉移。試驗組患者治療后6個月和1年的生存率分別為85.21% 和 75.63% ，對照組患者分別為 71.12% 和 61.85% 。兩組復發率和生存率比較，差異均有統計學意義(P＜0.05)。

2.5 不良反應

試驗組出現惡心嘔吐和骨髓抑制的病例分別為12例和10例，顯著少于對照組的20例和24例(P＜0.05)。對照組所有患者化療栓塞術后肝功能指標出現變化，總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸蛋白（ALP）、谷氨酰轉肽酶（GGT）明顯升高，總蛋白（ ALB）則降低，提示有肝功能的損害；試驗組17例肝功能指標發生一定變化，但無顯著損害，兩組差異有統計學意義(P＜0.05)。治療對兩組患者的腎功能影響均較小(P＞0.05)。

3 討論

肝癌是一種慢性疾病，由于其惡化程度很高，治愈概率較小，因此臨床治療以改善患者的生活質量、延長生存期為主要目的。

對于不能手術的肝癌患者，經肝動脈化療栓塞術被認為是最有效的治療方法。但化學治療藥物細胞毒作用很強，對正常組織器官也有不同程度的損害，引起免疫力下降，主要表現為CD8＋升高，CD4＋，CD4＋/CD8＋，NK 細胞水平降低，IL－2 水平表達下降[5]；惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應也很常見，還會抑制骨髓造血功能。此外，化療栓塞術會引起血流動力學改變，導致患者出現一過性肝損傷，重則可致肝昏迷[6]。另有報道顯示，即使多次化療栓塞治療，癌灶內仍有存活的癌細胞，腫瘤內血管再通后易引起復發、轉移，遠期療效不佳[7]。因此，探索提高化療栓塞術遠期療效、避免不良反應的治療方法具有重要價值。

近年來，中西醫結合成為廣泛使用的治療肝癌手段。中成藥槐耳顆粒主要成分是槐耳菌質的提取物，含有多種有機成分，10余種礦質元素、多糖和蛋白質。多項基礎試驗研究證明，該藥具有抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞凋亡、誘導機體產生多種細胞因子、提高機體免疫力等作用。其免疫調節機理包括：激活巨噬細胞活性；促進T淋巴細胞分裂、增殖、成熟及分化，調節T細胞的比例；誘導和產生α和β干擾素，對α干擾素促進NK細胞活性有協同作用；產生IL－2，進一步增強細胞免疫；可促進特異性抗體的產生，強化體液免疫功能；逆轉癌細胞耐藥性[8－9]。越來越多的資料顯示，血清血管內皮生長因子(VEGF)的水平與肝癌復發轉移密切相關。最新試驗表明，槐耳顆粒能抑制VEGF誘導的血管重建，防止術后的復發轉移[10]。

本研究結果證實，試驗組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。本次研究在療效評價中不單純依據腫瘤大小的改變，輔以AFP的變化進行判斷，因為腫瘤大小的變化是一個相對緩慢的過程，而AFP的降低或升高較為快速，可方便地判斷病情。治療后，AFP下降超過50.00%者，試驗組和對照組各有32例和22例，且試驗組AFP下降持續的平均時間較對照組長，組間差異有顯著性(P＜0.05)，提示槐耳顆粒有較好的抗腫瘤活性。此外，試驗組患者生存質量評分高于對照組，免疫細胞水平優于對照組(P＜0.05)，復發率更低、生存率更高，說明槐耳顆粒可通過提高機體的免疫功能發揮作用，且骨髓抑制、肝腎損傷等不良反應較少。綜上所述，槐耳顆粒聯合化療栓塞術治療原發性肝癌安全有效，值得臨床推廣，筆者也將進一步研究該藥與手術、放射治療等綜合運用的臨床作用。

參考文獻：

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