坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓中血壓變異性指標(biāo)觀察

楊士賢 ，平保輝 ，劉 靜

（1.北京市朝陽區(qū)第三醫(yī)院，北京 100121； 2.北京市朝陽區(qū)第二醫(yī)院，北京 100121； 3.北京市朝陽區(qū)雙橋醫(yī)院，北京 100121）

血壓變異性（BPV）也稱血壓波動性，是指血壓隨生理和環(huán)境的變化不斷變異的情況。多數(shù)研究表明，血壓變異性與高血壓靶器官損害相關(guān)聯(lián)。老年高血壓患者血壓變異性高，在高血壓所致心臟、血管、腎臟等靶器官損害過程中起著重要作用，是高血壓靶器官損傷獨立且重要的危險因素。因此，理想的降壓藥不僅能起到降壓效果，而且血壓變異性也應(yīng)趨于正常值。筆者研究了3組用藥，探討其用藥后血壓變異性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年1月于我院心內(nèi)科住院的老年原發(fā)性高血壓患者60例，均符合2005年世界衛(wèi)生組織/國際高血壓協(xié)會(WHO/ISH)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除急性感染性疾病、糖尿病、腫瘤等病例。年齡 60～89 歲，平均（75.21±6.2）歲；男 37 例，女23例。隨機分為 A，B，C 3組。3組病例的年齡、病史、身高、基礎(chǔ)血壓、并發(fā)癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有病例先停服原來的降壓藥2周。2周后A組使用坎地沙坦酯片（上海慶安藥業(yè)有限公司，批號為20090901）8mg，每日1次；氫氯噻嗪片（山西利豐華瑞制藥有限責(zé)任公司，批號為20090104）12.5mg，每日1次。B組使用坎地沙坦酯片8mg，每日1次。C組使用氫氯噻嗪片12.5mg，每日1次；尼群地平（湖南洞庭制藥廠，批號為20090615）10mg，每日2次。均口服給藥，療程為8周。進行治療后的2～4周進行藥物調(diào)整，若坐位舒張壓(SeDBP)不低于90mmHg，則進行劑量調(diào)整，即坎地沙坦酯片和尼群地平片均將劑量翻倍，氫氯噻嗪劑量不變。所有病例在開始進行試驗治療的前1天和治療的最后1天進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo)

無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀（美國太空實驗室公司，型號為Spacelabs90217）。6：00～22：00 為白晝，每 20 min 測血壓 1次；22：00～次日6：00為夜間，每30 min測血壓1次。數(shù)據(jù)記錄：24 h血壓檢測次數(shù)、血壓值及24 h平均收縮壓/舒張壓（24 h SBP/DBP）。然后根據(jù)公式[1]計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，組間比較采用卡方檢驗，數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果采用±s表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 3組患者服藥前后血壓變異性結(jié)果對比（±s，mmHg）

表1 3組患者服藥前后血壓變異性結(jié)果對比（±s，mmHg）

注：與 A 組比較， P＜0.05，與 B 組比較， P＜0.05。SBPV 為收縮壓變異性，DBPV為舒張壓變異性，dSBPV為日間收縮壓變異性，dDBPV為日間舒張壓變異性；nSBPV為夜間收縮壓變異性，nDBPV為夜間舒張壓變異性。下表同。

指標(biāo) A組（n＝20） B組（n＝20） C組（n＝20）24 h SBPV 24 h DBPV dSBPV dDBPV nSBPV nDBPV用藥前14.86 ±3.12 11.23 ±0.25 13.84 ±3.52 10.82 ±1.58 12.33 ±3.26 10.33 ±3.26用藥后11.13 ±2.13 8.25 ±2.15 9.35 ±2.38 7.25 ±0.56 9.25 ±1.35 7.25 ±1.35用藥前14.34 ±3.10 10.95 ±2.03 13.18 ±3.85 10.21 ± 2.41 12.17 ± 2.45 10.17 ±2.45用藥后12.15 ±1.03 9.43 ±1.05 10.50 ±2.63 8.57 ± 1.28 10.10 ± 0.99 8.10 ±0.99用藥前13.99 ±4.05 10.72 ±2.13 13.58 ±2.81 10.63 ±1.75 12.01 ±2.54 10.01 ±2.54用藥后12.65 ±1.47 10.02 ±1.52 11.62 ±2.15 9.58 ± 2.49 11.54 ± 2.16 9.54 ±2.16

表2 3組用藥前后血壓變化差值（±s，mmHg）

表2 3組用藥前后血壓變化差值（±s，mmHg）

指標(biāo)24 h SBP 24 h DBP dSBP dDBP nSBP nDBP A組（n＝20）13.32 ± 8.26 8.75 ± 6.29 13.29 ± 9.45 8.36 ± 6.23 13.01 ± 8.46 7.65 ± 6.54 B組（n＝20）12.26 ± 8.13 5.26 ± 5.61 11.89 ± 10.23 6.05 ± 5.21 11.23 ± 9.03 5.16 ± 4.29 C組（n＝20）12.52 ± 6.75 7.02 ± 3.12 12.35 ± 7.25 7.96 ± 3.51 12.31 ± 8.16 7.51 ± 2.61

3 討論

降壓幅度：3組給藥方式均可達到顯著的降壓效果。降低幅度不一，A組比 B組降壓幅度大，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而A組與C組相比，除了24 h DBP沒有統(tǒng)計學(xué)意義外，降壓幅度A組均大于 C組，且有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。B組與 C組相比，C組的降壓幅度大于 B組，在 24 h DBP、dDBP、nDBP、nSBP上有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

血壓變異性：3組降壓藥給藥方式的BPV用藥前后均有降低（P＜0.05），A 組低于 B、C 組（P＜0.05）；而 B 組和 C 組相比，除了在24 h SBPV、dSBPV無統(tǒng)計學(xué)意義外，其他均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

降壓幅度與血壓變異性相關(guān)性：降壓幅度大的，BPV未必明顯，如C組的血壓用藥前后差值大，但BPV減少卻較小，而B組血壓用藥前后差值相對比C組小，但BPV值相對C組卻要大。

血壓變異性的產(chǎn)生機制目前尚未明確闡釋，可能與外界刺激因素與心血管調(diào)解機制相互作用的結(jié)果[1－2]。動物試驗認(rèn)為，BPV增高有直接損傷靶器官作用、心肌細胞凋亡增加及炎性反應(yīng)發(fā)生等[3]。在老年高血壓的研究中發(fā)現(xiàn)，24 h SBPV與dSBPV這2個指標(biāo)與血壓正常的老年人之間有顯著性差異，24 h SBPV與頸動脈內(nèi)－中膜厚、左室質(zhì)量指數(shù)、24 h尿微量白蛋白均有相關(guān)性[4]。單獨的坎地沙坦能明顯改善患者的血管內(nèi)皮功能[5]，聯(lián)合氫氯噻嗪對左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用、對腎功能的保護作用均優(yōu)于單獨的坎地沙坦給藥[6]。這與本研究的變異性相符。BPV效果顯著與否，與藥物維持時間和半衰期相關(guān)，本研究的坎地沙坦與氫氯噻嗪相結(jié)合，相對于其他兩組來說，其半衰期和維持時間均有互補優(yōu)勢，這可能是3組比較中，A組BPV較低的原因。

新近公布的第六次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示，60歲及以上人口占 13.26%，65歲及以上人口占 8.87%，我國已步入老齡社會。據(jù)2002年全國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示，我國60歲及以上人群高血壓的患病率為49%。高血壓是老年心腦血管疾病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，致殘、致死率高。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，血壓變異性是卒中、冠心病等心血管風(fēng)險事件的獨立預(yù)測因子，血壓的變異性越大，發(fā)生心血管事件的風(fēng)險越大。高血壓治療上應(yīng)個體化，既要考慮降壓效果，又要考慮降低血壓變異性，而最理想的狀態(tài)是將兩者統(tǒng)一。本研究結(jié)果表明，坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年高血壓相對理想。另有研究認(rèn)為，坎地沙坦＋氫氯噻嗪＋硝苯地平優(yōu)于坎地沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪用藥[7]。由于本試驗病例偏少，研究時間跨度較大，其準(zhǔn)確性有待加強。高血壓聯(lián)合用藥的方案很多，究竟哪種聯(lián)合用藥對老年高血壓變異性影響最小，對靶器官的損傷最小，其研究還將繼續(xù)。

參考文獻：

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