坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓中血壓變異性指標觀察

楊士賢 ，平保輝 ，劉 靜

（1.北京市朝陽區第三醫院，北京 100121； 2.北京市朝陽區第二醫院，北京 100121； 3.北京市朝陽區雙橋醫院，北京 100121）

血壓變異性（BPV）也稱血壓波動性，是指血壓隨生理和環境的變化不斷變異的情況。多數研究表明，血壓變異性與高血壓靶器官損害相關聯。老年高血壓患者血壓變異性高，在高血壓所致心臟、血管、腎臟等靶器官損害過程中起著重要作用，是高血壓靶器官損傷獨立且重要的危險因素。因此，理想的降壓藥不僅能起到降壓效果，而且血壓變異性也應趨于正常值。筆者研究了3組用藥，探討其用藥后血壓變異性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年1月于我院心內科住院的老年原發性高血壓患者60例，均符合2005年世界衛生組織/國際高血壓協會(WHO/ISH)診斷標準；排除急性感染性疾病、糖尿病、腫瘤等病例。年齡 60～89 歲，平均（75.21±6.2）歲；男 37 例，女23例。隨機分為 A，B，C 3組。3組病例的年齡、病史、身高、基礎血壓、并發癥等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有病例先停服原來的降壓藥2周。2周后A組使用坎地沙坦酯片（上海慶安藥業有限公司，批號為20090901）8mg，每日1次；氫氯噻嗪片（山西利豐華瑞制藥有限責任公司，批號為20090104）12.5mg，每日1次。B組使用坎地沙坦酯片8mg，每日1次。C組使用氫氯噻嗪片12.5mg，每日1次；尼群地平（湖南洞庭制藥廠，批號為20090615）10mg，每日2次。均口服給藥，療程為8周。進行治療后的2～4周進行藥物調整，若坐位舒張壓(SeDBP)不低于90mmHg，則進行劑量調整，即坎地沙坦酯片和尼群地平片均將劑量翻倍，氫氯噻嗪劑量不變。所有病例在開始進行試驗治療的前1天和治療的最后1天進行24 h動態血壓監測。

1.3 觀察指標

無創動態血壓監測儀（美國太空實驗室公司，型號為Spacelabs90217）。6：00～22：00 為白晝，每 20 min 測血壓 1次；22：00～次日6：00為夜間，每30 min測血壓1次。數據記錄：24 h血壓檢測次數、血壓值及24 h平均收縮壓/舒張壓（24 h SBP/DBP）。然后根據公式[1]計算。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件，組間比較采用卡方檢驗，數據統計結果采用±s表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。

表1 3組患者服藥前后血壓變異性結果對比（±s，mmHg）

表1 3組患者服藥前后血壓變異性結果對比（±s，mmHg）

注：與 A 組比較， P＜0.05，與 B 組比較， P＜0.05。SBPV 為收縮壓變異性，DBPV為舒張壓變異性，dSBPV為日間收縮壓變異性，dDBPV為日間舒張壓變異性；nSBPV為夜間收縮壓變異性，nDBPV為夜間舒張壓變異性。下表同。

指標 A組（n＝20） B組（n＝20） C組（n＝20）24 h SBPV 24 h DBPV dSBPV dDBPV nSBPV nDBPV用藥前14.86 ±3.12 11.23 ±0.25 13.84 ±3.52 10.82 ±1.58 12.33 ±3.26 10.33 ±3.26用藥后11.13 ±2.13 8.25 ±2.15 9.35 ±2.38 7.25 ±0.56 9.25 ±1.35 7.25 ±1.35用藥前14.34 ±3.10 10.95 ±2.03 13.18 ±3.85 10.21 ± 2.41 12.17 ± 2.45 10.17 ±2.45用藥后12.15 ±1.03 9.43 ±1.05 10.50 ±2.63 8.57 ± 1.28 10.10 ± 0.99 8.10 ±0.99用藥前13.99 ±4.05 10.72 ±2.13 13.58 ±2.81 10.63 ±1.75 12.01 ±2.54 10.01 ±2.54用藥后12.65 ±1.47 10.02 ±1.52 11.62 ±2.15 9.58 ± 2.49 11.54 ± 2.16 9.54 ±2.16

表2 3組用藥前后血壓變化差值（±s，mmHg）

表2 3組用藥前后血壓變化差值（±s，mmHg）

指標24 h SBP 24 h DBP dSBP dDBP nSBP nDBP A組（n＝20）13.32 ± 8.26 8.75 ± 6.29 13.29 ± 9.45 8.36 ± 6.23 13.01 ± 8.46 7.65 ± 6.54 B組（n＝20）12.26 ± 8.13 5.26 ± 5.61 11.89 ± 10.23 6.05 ± 5.21 11.23 ± 9.03 5.16 ± 4.29 C組（n＝20）12.52 ± 6.75 7.02 ± 3.12 12.35 ± 7.25 7.96 ± 3.51 12.31 ± 8.16 7.51 ± 2.61

3 討論

降壓幅度：3組給藥方式均可達到顯著的降壓效果。降低幅度不一，A組比 B組降壓幅度大，且有統計學意義（P＜0.05）。而A組與C組相比，除了24 h DBP沒有統計學意義外，降壓幅度A組均大于 C組，且有統計學意義（P＜0.05）。B組與 C組相比，C組的降壓幅度大于 B組，在 24 h DBP、dDBP、nDBP、nSBP上有統計學意義（P＜0.05）。

血壓變異性：3組降壓藥給藥方式的BPV用藥前后均有降低（P＜0.05），A 組低于 B、C 組（P＜0.05）；而 B 組和 C 組相比，除了在24 h SBPV、dSBPV無統計學意義外，其他均有統計學意義（P＜0.05）。

降壓幅度與血壓變異性相關性：降壓幅度大的，BPV未必明顯，如C組的血壓用藥前后差值大，但BPV減少卻較小，而B組血壓用藥前后差值相對比C組小，但BPV值相對C組卻要大。

血壓變異性的產生機制目前尚未明確闡釋，可能與外界刺激因素與心血管調解機制相互作用的結果[1－2]。動物試驗認為，BPV增高有直接損傷靶器官作用、心肌細胞凋亡增加及炎性反應發生等[3]。在老年高血壓的研究中發現，24 h SBPV與dSBPV這2個指標與血壓正常的老年人之間有顯著性差異，24 h SBPV與頸動脈內－中膜厚、左室質量指數、24 h尿微量白蛋白均有相關性[4]。單獨的坎地沙坦能明顯改善患者的血管內皮功能[5]，聯合氫氯噻嗪對左心室肥厚的逆轉作用、對腎功能的保護作用均優于單獨的坎地沙坦給藥[6]。這與本研究的變異性相符。BPV效果顯著與否，與藥物維持時間和半衰期相關，本研究的坎地沙坦與氫氯噻嗪相結合，相對于其他兩組來說，其半衰期和維持時間均有互補優勢，這可能是3組比較中，A組BPV較低的原因。

新近公布的第六次全國人口普查數據顯示，60歲及以上人口占 13.26%，65歲及以上人口占 8.87%，我國已步入老齡社會。據2002年全國居民營養與健康狀況調查顯示，我國60歲及以上人群高血壓的患病率為49%。高血壓是老年心腦血管疾病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發癥，致殘、致死率高。近年來的研究發現，血壓變異性是卒中、冠心病等心血管風險事件的獨立預測因子，血壓的變異性越大，發生心血管事件的風險越大。高血壓治療上應個體化，既要考慮降壓效果，又要考慮降低血壓變異性，而最理想的狀態是將兩者統一。本研究結果表明，坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓相對理想。另有研究認為，坎地沙坦＋氫氯噻嗪＋硝苯地平優于坎地沙坦聯合氫氯噻嗪用藥[7]。由于本試驗病例偏少，研究時間跨度較大，其準確性有待加強。高血壓聯合用藥的方案很多，究竟哪種聯合用藥對老年高血壓變異性影響最小，對靶器官的損傷最小，其研究還將繼續。

參考文獻：

[1] Mena L，Pintos S，Queipo NV，et al.A reliable index for the prognostic significance of blood pressure variability[J].J Hypertens，2005，3（3）：505－511.

[2] Tatasciore A，Renda G，Zimarino M，et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target－organ damage in hypertensive subjects[J].Hypertension，2007，50（2）：325－332.

[3] 蘇定馮，繆朝玉.血壓波動性的研究[J].高血壓雜志，2005，13（7）：394－397.

[4] 張清瓊，張新軍，常彬賓，等.老年高血壓患者血壓變異性與靶器官損害的相關性研究[J].四川大學學報：醫學版，2011，42（2）：252－255.

[5] 王冬英.坎地沙坦對原發性高血壓患者血管內皮功能及左心室肥厚的影響[J].中國藥業，2013，22（5）：47－48.

[6] 黃佩花，莫宏強.坎地沙坦聯合氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的療效及靶器官保護作用[J].中國老年學雜志，2013，7（33）：3 071－3 073.

[7] 劉拴鎖.坎地沙坦聯合用藥治療原發性原發高血壓病的療效觀察[J].中國社區醫師：醫學專業，2011，13（13）：18－19.