舒筋接骨丸對長管狀骨骨折患者形態發生蛋白-7和血清瘦素的影響

馬學忠

（北京市房山區第一醫院骨科，北京 102400）

大多數骨折一般只引起局部癥狀，如骨折部位的疼痛、腫脹和功能障礙，畸形、異?；顒?、骨擦音或骨擦感等，嚴重骨折和多發性骨折會導致全身反應，如休克、發熱等[1]。長管狀骨骨折較常見，發病率隨交通運輸業、工業和建筑業的發展而逐漸增高。四肢的長管狀骨骨折會引起嚴重的失控性炎性反應和能量代謝障礙，感染率和不愈合率高，因此治療難度大，嚴重影響患者的生活質量。中藥特有的加快局部腫脹吸收、改善局部血液循環、促進鈣鹽沉積及刺激成骨的作用，已引起了廣泛關注。筆者擬應用舒筋接骨丸治療長管狀骨骨折，并分析其對形態發生蛋白-7（BMP-7）和血清瘦素（LEP）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2013年1月至2014年1月收治的長管狀骨骨折患者196例。納入標準:有明確的受傷史，曾遭到直接或間接暴力打擊史；均為長管狀骨骨折，包括肱骨、尺骨、橈骨、股骨、脛骨及腓骨骨折；出現骨折的特有體征，即畸形、異常活動、骨擦音或骨擦感；X線攝片可看到明顯的骨折線或提示骨連續性中斷，可以明確診斷。排除標準:非長管狀骨骨折；已接受其他藥物治療；有免疫系統疾?。挥袊乐匦?、肝、肺、腎等臟器病變及系統性疾病。采用隨機數字表法將其分為兩組，各98例。治療組中，男61例，女 37 例；年齡 12～82 歲，平均（46.38±7.73）歲；骨折類型為肱骨骨折19例，前臂尺骨折3例，前臂橈骨骨折6例，前臂尺橈骨雙骨折13例，股骨骨折17例，脛骨骨折5例，腓骨骨折23例，脛腓骨雙骨折12例。對照組中，男58例，女40例；年齡10～80歲，平均（45.12 ±7.21）歲；骨折類型為肱骨骨折 17 例，前臂尺骨折4例，前臂橈骨骨折7例，前臂尺橈骨雙骨折11例，股骨骨折16例，脛骨骨折6例，腓骨骨折24例，脛腓骨雙骨折13例；兩組患者的性別、年齡、骨折部位、類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者骨折的復位及內固定均由同一手術組完成。對照組術后采用常規治療，即抗感染、鎮痛、引流等。治療組加用口服舒筋接骨丸（北京知百草藥業有限公司，批號為Z20040028，規格為每丸 9 g），每次1丸，每日2次。兩組患者均連續治療2周，并于出院后定期隨訪。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療后，觀察并比較兩組患者臨床療效、壓痛、腫脹、縱向叩擊痛消失時間、臨床愈合時間及骨性愈合時間、血清BMP-7、血清LEP。記錄并分析兩組患者在治療過程中所出現的不良反應。

骨折愈合標準參考第8版《外科學》[2]的標準，即臨床愈合標準:局部無壓痛及縱向叩擊痛；局部無異?；顒?；X線平片顯示骨折處有連續性骨痂，骨折線已模糊。骨性愈合標準:1)達到臨床愈合；2)X線平片顯示骨折處有連續性骨痂，骨折線已消失。

臨床療效評價標準[3]:痊愈為骨折愈合達臨床愈合標準，且愈合時間較常規提前超過1/3；顯效為骨折愈合達臨床愈合標準，且愈合時間較常規提前超過1/4至1/3；有效為骨折愈合達臨床愈合標準且愈合時間較常規提前超過1/5至1/4；無效為患者骨折達臨床愈合所用時間與常規無差異或更長，或者骨折愈合同時出現并發癥。總有效＝痊愈+顯效+有效。

兩組患者均采血2次，第1次為入院24 h內或門診患者就診時，第 2次為治療2周后，采血前均需空腹 4 h以上，采血2 mL。3 000 r/min離心 5 min后，取血清于-80℃凍存，血清統一采用BMP-7 ELISA試劑盒（上海諾泰中國生物科技公司，產品編號為NR-E10084，規格為 96T）、LEP ELISA試劑盒（上海滬鼎生物科技有限公司，產品編號為 HD-10084K，規格為96T）作BMP-7及LEP含量的測定，按照試劑盒說明書操作步驟進行操作。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。在治療過程中，兩組均未出現明顯不良反應。

表1 兩組臨床體征消失及骨折愈合時間患者比較（±s，d，n＝98）

表1 兩組臨床體征消失及骨折愈合時間患者比較（±s，d，n＝98）

組別治療組對照組t值P壓痛1 9.6 4 ±7.1 6 2 2.3 7 ±7.3 3 2.6 3 7 5＜0.0 1腫脹1 3.1 7 ±3.3 8 1 5.3 2 ±4.1 6 3.9 7 0 9＜0.0 1縱向叩擊痛2 3.1 9 ±6.3 8 2 6.4 7 ±6.7 9 3.4 8 5＜0.0 1臨床愈合6 2.2 6 ±4.7 4 8 6.4 3 ±5.1 2 3 4.2 9 3＜0.0 1骨性愈合9 9.5 7 ±6.3 6 1 1 8.4 3 ± 5.7 2 2 1.8 2 7＜0.0 1

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后血清BMP-7及LEP變化比較（±s，ng/mL）

表3 兩組患者治療前后血清BMP-7及LEP變化比較（±s，ng/mL）

L E P組別B M P-7 P P治療組（n＝9 8）對照組（n＝9 8）t值P治療前0.7 2 ± 0.1 3 0.6 9 ± 0.2 4 1.0 8 8 1＞ 0.0 5治療后1 5.3 7 ± 3.6 4 8.8 1 ± 3.3 9 1 3.0 5 5 8＜ 0.0 1 t值3 9.8 1 7 4 2 3.6 5 2 9＜ 0.0 1＜ 0.0 1治療前4.3 6 ± 1.3 2 4.4 5 ± 1.2 4 0.4 9 1 9＞ 0.0 5治療后1 8.9 6 ± 4.7 8 1 0.7 3 ± 3.1 2 1 4.2 7 3 1＜ 0.0 1 t值2 9.1 4 6 1 8.5 1 7 1＜ 0.0 1＜ 0.0 1

3 討論

骨折的修復愈合是一個復雜的生物修復過程。中醫認為，“跌打損傷，皆瘀血在內而不散也，血不活則瘀不能去，瘀不去則折不能續”。中醫根據“肝主筋，脾主肌肉，腎主骨生髓及形傷腫、氣傷痛”等相關理論，將愈合過程分為早、中、后3個過程，針對不同過程分別給予活血化瘀、接骨續筋、滋肝補腎等方法促進骨折愈合[4]。中醫中藥在骨折修復方面有顯著優點，能改善局部血液循環、促進血腫吸收，同時刺激成骨細胞因子的釋放，促進鈣鹽沉積，有利于骨折的愈合[5]。舒筋接骨丸能促進骨折的愈合過程，有效緩解癥狀，而且能有效縮短骨折愈合的時間。該組方中的當歸、杜仲能有效刺激間充質細胞的聚集及增殖，促進血管增生，從而有效改善骨折部位的血液循環；斷續、白芍有活血化瘀、通血鎮痛、通利關節等作用；骨碎補、牛膝能有效刺激成纖維細胞的合成，其分泌膠原纖維轉變為纖維結締組織，從而使骨折斷端連接起來，有效促進骨外膜的成骨細胞增生，形成骨樣組織，促進骨折愈合。因此舒筋接骨丸中各藥相互配伍，共同達到養血活絡、續筋接骨的效果[6]。本研究結果顯示，舒筋接骨丸能有效提高長管狀骨骨折的總有效率，加快骨折的愈合，且能有效緩解及加快骨折患者不良癥狀的消失。

骨形態發生蛋白（BMPs）能啟動骨生成，參與骨組織的生長及損傷的修復，有誘導成骨的作用[7]。目前多數學者認為，BMP-7是誘導成骨首先出現的信號分子，能誘導骨內間充質干細胞向成軟骨細胞及成骨細胞分化，從而通過鈣鹽沉積形成新生骨，促進骨折的修復。BMP-7對于軟骨動態平衡的維持、關節軟骨蛋白多糖的維持有重要作用[8]。LEP是近些年發現的一種由脂肪細胞分泌的產物，可表達于骨組織中，直接或間接參與骨的生長及修復[9]。其對骨折修復的機制:促進骨髓細胞轉化為成骨細胞，從而促進骨生成；抑制破骨細胞活動，從而減少骨組織的吸收，間接促進骨量的增加[10]。由表3可見，舒筋接骨丸能有效提高長管狀骨骨折患者的BMP-7及LEP的含量，表明其能有效刺激骨組織的生成，加速骨折的修復愈合。

綜上所述，舒筋接骨丸對長管狀骨骨折患者有較好療效，不良反應少，且能有效提高BMP-7和LEP的含量，加快骨折愈合，值得臨床應用。

參考文獻:

[1]孫澤方.中醫促進脛腓骨中下骨折愈合23例臨床分析[J].中國中醫藥咨訊，2010，2 （9）:78.

[2]陳孝平，汪建平 .外科學[M].第 8版.北京:人民衛生出版社，2013:635.

[3]范義平.舒筋接骨丸在骨折愈合中的臨床應用與效果觀察[J].時珍國醫國藥，2013，24（9）:2 177-2 178.

[4]王祥杰，潘月興，杜志仙.壯筋續骨湯對大鼠骨折骨痂中骨形態發生蛋白 -7和神經肽 Y表達的影響[J].中華中醫藥雜志，2013，28（8）:2 420-2 422.

[5]龍智銓，湯梅玲.自然銅不同服法在治療肱骨近端骨折中的療效觀察[J].廣西中醫藥，2010，25（2）:28.

[6]孫月華 .骨不連的研究現狀[J].中華創傷骨科雜志，2010，7（5）:415.

[7]de Luca F，Barnes KM，Uyeda JA，et al.Regulation of growth plate chondrogenesis by bone morphogenetic protein-2[J].Endocrinology，2001，142（1）:430-436.

[8]宋昭君，倪衛東，高仕長.丹參注射液對骨折愈合過程中 BMP-7、TGF- -1及 bFGF表達的影響[J].第三軍醫大學學報，2013，35（3）:223-227.

[9]王蓮蓮，施 展.絕經后骨質疏松合并骨折患者外周血清瘦素表達水平[J].中國老年學雜志，2011，31（7）:1 146-1 147.

[10]巴 根.老年男性骨質疏松癥患者外周血瘦素及骨代謝指標表達分析[J].中國老年保健醫學，2011，9（6）:15-16.