復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合同步化學(xué)治療治療局部晚期鼻咽癌40例

孟桂平，劉衛(wèi)靜

（河北省玉田縣醫(yī)院，河北 唐山 064100）

臨床治療早期鼻咽癌首選放射治療（簡(jiǎn)稱放療），而晚期治療以姑息化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）為主，約70%的鼻咽癌診斷時(shí)已處于局部晚期，單純放療療效較差，主要是因?yàn)榘l(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而誘導(dǎo)化療可有效降低遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移率。臨床研究顯示，長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療頭頸部腫瘤療效確切，且不良反應(yīng)低[1]。復(fù)方斑蝥膠囊是一種中藥復(fù)方抗腫瘤制劑，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能和抗腫瘤的作用[2]。為研究復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合同步化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床療效，采用長(zhǎng)春瑞濱+5-氟尿嘧啶化療方案聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊輔助治療我院局部晚期鼻咽癌患者。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年2月至2013年2月收治的局部晚期鼻咽癌患者80例，均經(jīng)胸、腹部CT以及腦、頸、鼻咽CT或者M(jìn)RI檢查，并經(jīng)組織學(xué)或者細(xì)胞學(xué)確診為鼻咽低分化或未分化鱗狀細(xì)胞癌，排除合并全身性疾病、活動(dòng)性感染患者以及妊娠和哺乳期女性。根據(jù)2002年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）分期標(biāo)準(zhǔn)劃分，其中Ⅲ期 41例，Ⅳa期 29例，Ⅳb期 10例；男 59例，女 21例；年齡24 ～68 歲，平均（45.9±3.5）歲。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組患者性別、年齡以及臨床分期對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療方案治療，化療前30 min給予應(yīng)用托烷司瓊（膠囊劑，規(guī)格為5mg/粒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061145）5 mg進(jìn)行止吐治療，并使用西咪替丁（片劑，規(guī)格為0.2/片，廣東恒健制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020624）保護(hù)消化道黏膜，給予靜脈滴注長(zhǎng)春瑞濱（粉針劑，吉林省一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050544），25 mg/m2，第1天及第8天靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完成，靜脈滴注順鉑（粉針，齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37021358）25 mg/m2，第 1天至3天靜脈滴注。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方斑蝥膠囊（膠囊劑，規(guī)格為0.25 g/粒，貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238）輔助治療，每次 50 mg，每天 2次，連續(xù)治療 5 d，21 d為1個(gè)療程，每例患者均治療2個(gè)療程以上。觀察兩組的臨床治療效果、平均生存時(shí)間、1個(gè)月生存率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及疾病進(jìn)展（PD），有效（RR）＝CR+PR。生存時(shí)間是指從開始接受化療直至死亡或者至末次隨訪的這一時(shí)間段。參照國(guó)際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCICTC)310版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)藥物毒性反應(yīng)，分為0～4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

結(jié)果見(jiàn)表1。兩組治療有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床治療效果分析[例（%），n＝40]

2.2 生存情況

觀察組患者的平均生存時(shí)間以及1年生存率明顯高于對(duì)照組（P ＜ 0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少患者明顯少于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組血小板減少以及肝腎功能損傷患者數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 兩組患者生存情況分析

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比分析（例）

3 討論

采用長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌具有較好的效果，在權(quán)衡患者耐受性情況下采用該化療方案誘導(dǎo)以及同期化療，可有效增強(qiáng)遠(yuǎn)處可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶的控制，從而提高患者的生存率。該化療方案誘導(dǎo)化療沒(méi)有氟尿嘧啶類以及紫杉類藥物，不會(huì)引發(fā)腹瀉、口腔炎以及黏膜炎等不良反應(yīng)，且不會(huì)加重患者的營(yíng)養(yǎng)不良，不會(huì)對(duì)患者的后續(xù)放療等治療造成影響。化療過(guò)程聯(lián)合中成藥治療，可以延長(zhǎng)患者的中位生存期，改善患者的生活質(zhì)量[3]。

復(fù)方斑蝥膠囊配方包括斑蝥、半枝蓮、刺五加、熊膽粉、人參以及黃芪等，其中斑蝥、熊膽粉以及半枝蓮具有活血化瘀及解毒消腫功效；半枝蓮具有抗癌、解熱、護(hù)肝以及免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。其提取物的主要有效成分包括去甲斑蝥素、黃芪皂苷以及人參皂苷等，去甲斑蝥素可抑制癌細(xì)胞S期 DNA合成，阻滯 S期/G2+M期，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。人參中的有效成分人參皂苷和人參多糖等對(duì)機(jī)體具有增強(qiáng)免疫力的作用，且對(duì)腫瘤細(xì)胞具有直接的抑制作用。刺五加皂苷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的體外試驗(yàn)顯示，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用明顯強(qiáng)于維甲酸。復(fù)方斑蝥膠囊中這些有效成分可有效增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、淋巴因子活化性殺傷細(xì)胞(LAK)以及自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性，從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫調(diào)節(jié)功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[4]。

本研究結(jié)果顯示，觀察治療有效率明顯高于對(duì)照組，且平均生存時(shí)間以及1年生存率明顯高于對(duì)照組。譚揚(yáng)等[5]報(bào)道，復(fù)方斑蝥膠囊輔助治療老年晚期胃癌可有效延長(zhǎng)患者的生存期，由此充分肯定了其治療效果。觀察組白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少例數(shù)明顯少于對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)方斑蝥膠囊可顯著改善晚期鼻咽癌患者化療所引發(fā)的骨髓抑制。

綜上所述，在長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療局部晚期鼻咽癌，療效確切，可有效提高患者的生存質(zhì)量，并增加化療的耐受性，減輕骨髓毒性，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn):

[1]韓淑紅，于 蘭，張佩娟，等.局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療后調(diào)強(qiáng)放療同期化療療效評(píng)價(jià)[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2013，22（1）:47-51.

[2]林煥新，孫 睿，徐 敏，等.TFP方案誘導(dǎo)化療佳通氣順鉑放療治療晚期鼻咽癌的臨床研究[J].腫瘤研究與臨床，2010，22（14）:155-158.

[3]付 杰，胡超蘇.局部晚期鼻咽癌同期放化療及輔助化療的臨床研究[J].中國(guó)癌癥雜志，2010，20（5）:369-374.

[4]唐武兵，楊 文，曹 洋，等.尼妥珠單抗聯(lián)合適形放療及化療治療局部晚期鼻咽癌的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（11）:1 658-1 660.

[5]譚 揚(yáng)，趙福友，吳 窮.復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療老年晚期胃癌的療效[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（4）:393-395.