中西醫結合治療兒童哮喘隨機對照試驗Meta分析

譚潤霞，黃美瓊 ，譚惠云

(1.清遠市婦幼保健院；2.清遠英德大站衛生院，廣東 清遠 513000)

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中西醫結合治療兒童哮喘隨機對照試驗Meta分析

譚潤霞1，黃美瓊1，譚惠云2

(1.清遠市婦幼保健院；2.清遠英德大站衛生院，廣東 清遠 513000)

目的：系統性評價中西醫結合治療兒童哮喘的臨床療效。方法：采用計算機全面檢索中西醫結合治療兒童哮喘隨機對照試驗的中文文獻，檢索日期截止至2014年6月6日，由2位研究者獨立對納入研究的文獻進行方法學質量評價，并進行資料提取，采用 Rev Man4.2軟件進行 Meta分析。結果：共有9篇文獻符合納入標準，試驗覆蓋931例患者。Meta分析結果顯示中西醫結合治療組的總有效率與單用西醫治療組相比，合并OR=2.88，95%CI為[1.94, 4.27]，對總體效應進行假設檢驗得Z值為5.26，P<0.000 01，兩者比較差異具有統計學意義(P<0.000 01)。“漏斗圖”圖形顯示不存在發表性偏倚。結論：現有臨床證據表明中西醫結合治療兒童哮喘可提高臨床療效，但由于納入研究質量所限，尚需開展更多高質量的研究進行深入分析。

哮喘；兒童；隨機對照試驗；中西醫結合；Meta分析

哮喘是兒科常見病，其發病率呈逐年上升的趨勢，在兒童中發病率高達10% ～20%，屬于慢性呼吸系統疾病。哮喘的反復發作給患兒、家庭和社會經濟造成了嚴重影響，已成為公共衛生問題，引發了世界各國的極大關注[1]。哮喘是在神經調節機制下，由炎癥導致的氣道高反應性變態疾病，其治療原則主要為抗炎、解痙、平喘。近年報道顯示，中西醫結合療法在長期控制兒童哮喘病情方面具有獨特優勢。筆者旨在通過系統性評價方法評估中西醫結合療法對兒童哮喘的臨床療效是否顯著，為實現兒童哮喘患者病情的良好控制提供理論基礎和依據。

1 研究資料與檢索方法

1.1 資料來源

采用電子檢索法，所選數據庫包括CNKI中國知網、中文科技期刊數據庫(VIP)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、Google Scholar等。中文關鍵詞為：“哮喘”“兒童”“少兒”“中西醫結合”，根據不同數據庫的特征進行綜合檢索，再篩選出提及“隨機對照”“隨機分組”的文獻，檢索日期截止至2014年6月6日。

1.2 納入標準

①研究對象符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的兒童哮喘診斷標準；②文獻必須是RCT，包括半隨機對照試驗，治療組與對照組基本情況不存在統計學差異；③有明確的療效評價標準，依據中華醫學會兒科學分會呼吸學組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》：用有效(臨床治愈、顯效、好轉)和無效等級資料的人數作為療效判定指標，研究有效率時將資料判定為有效和無效兩種，分別將資料轉化為二分類資料；④文獻中治療組干預措施為中西醫結合治療，以單純西醫治療作為陽性對照；⑤在國內外專業雜志上公開發表的文獻。

1.3 排除標準

①文獻未設對照組；②文獻試驗設計不嚴謹(如樣本資料交待不清或不全等)；③合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病患兒；④統計方法不恰當；⑤文摘、綜述、述評重復發表的文獻。

2 研究方法

2.1 質量評價和資料提取

采用統一的質量評價表格，由兩位研究者獨立對每一篇符合納入標準的文獻進行質量評價和資料提取，并交叉核對，如有分歧，通過討論或由第3位研究者協助解決。納入研究的方法學質量采用Cochrane 4. 12 RCT 的5條評價標準，主要包括以下內容：①是否采用隨機分配方法，分配方法是否正確；②是否進行分配隱藏，是否描述了隱藏方法；③是否采用盲法；④是否存在失訪和退出，如有，是否進行了意向性治療分析；⑤基線的可比性。完全滿足以上5條質量標準者，發生各種偏倚的可能性最小，為A級；部分滿足以上質量標準者，發生各種偏倚的可能性為中度，為B級；完全不滿足以上質量標準者，發生各種偏倚的可能性為高度，為C級。

2.2 統計學方法

應用RevMan4.2軟件進行數據處理，計算比值比(OR)及 95%的可信區間(CI)，發表性偏倚的檢測采用“漏斗圖”(funnel plot)進行分析。

3 結果

3.1 納入研究的特點和質量評價

初檢共獲得414篇中西醫結合治療兒童哮喘隨機對照試驗(RCT)的文獻，通過閱讀篩選，共獲得文獻9篇，各文獻所納入的病例數量為56～270例不等，9篇文獻共納入931例兒童哮喘患者。所有患兒均在西醫常規診治的基礎上聯合中藥治療，診斷標準明確，均符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的兒童哮喘診斷標準；療效判定標準的描述基本一致，均采用中華醫學會兒科學分會呼吸學組《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》，以痊愈、顯效、有效、無效作為療效分級標準，以總有效率即痊愈、顯效和有效率之和表示臨床綜合療效。這9篇文獻試驗均未介紹隨機分配方法，隱藏未描述，無試驗報脫失病例。所有文獻未提及是否實施了盲法，納入文獻方法學質量普遍偏低，結果見表1。

注：N：表示未描述；R：表示隨機分配；C：表示分類隱藏方法；B：表示盲法；Q：表示退出與失訪。

圖1 中西醫結合治療兒童哮喘隨機對照試驗Meta分析

3.2 臨床總有效率分析

中西醫結合治療兒童哮喘隨機對照試驗的Meta分析結果見圖1。9項研究有效率異質性檢驗χ2=5.73，P=0.88，說明多個研究具有同質性，可選擇固定效應模型；假設檢驗Z=5.26，P<0.000 01，多個研究的合并效應量具有統計學意義；合并OR值為2.88，95%置信區間(CI)為[1.94, 4.27]，說明中西醫結合治療兒童哮喘的有效率高于單純西醫組。

3.3 發表偏倚

發表偏倚一直是系統評價中存在的問題之一，其是指陽性結果的研究容易得到發表的傾向，而陰性結果的研究作者一般不愿投稿或投稿后不容易獲得發表。用于檢查系統評價是否存在發表偏倚的方法之一就是采用“倒漏斗”圖形分析。通過觀察主要結局指標有效率的漏斗圖可知，不存在發表偏倚而夸大中西醫結合治療兒童哮喘的療效，見圖2。

圖2 中西醫結合治療兒童哮喘有效率漏斗圖

4 討論

Meta分析是指用統計學方法對收集的多個研究資料進行分析和概括，以提供量化的平均效果來回答研究的問題。由本系統評價結果可以看出，通過Meta分析中西醫結合與單純西醫治療兒童哮喘患者的有效率，采用固定效應模型，得出合并OR值為2.88，95%置信區間(CI)為[1.94, 4.27]，P<0.00001，說明中西醫結合治療兒童哮喘的有效率高于單純西醫治療。雖然Meta分析有其科學、合理的一面，但也存在不少局限與問題。Meta分析屬于描述性二次分析，存在混雜偏倚、文獻報道偏倚以及分析方法本身的一些缺點，在醫學科研中應該正確認識和合理應用Meta分析[10]。

在本系統評價中，納入研究試驗的質量偏低，未描述分類隱藏方法，所有對盲法、退出與失訪均未描述；所有納入文獻對基線情況包括性別、年齡、病程、病情嚴重程度等進行了對比分析，治療組和對照組基線情況一致，具有可比性，但均未描述具體的統計分析方法；所有文獻均無樣本含量的估算，所有研究均未報道退出失訪。本系統評價結果表明中西醫結合治療哮喘的有效率高于單純西醫治療，雖然目前臨床資料證明有統計學意義，但由于上述問題的存在，下定結論仍需謹慎，還應進行嚴謹、多中心、大樣本的隨機雙盲對照試驗，以提供更具說服力的證據。

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[4] 林國深,謝冬英,蔡建文,等. 中西醫結合治療兒童支氣管哮喘緩解期的臨床觀察[J]. 中國中西醫結合兒科學,2010,2(3):250-252.

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[10] TONELLI M R. The limits of evidence-based medicine[J]. Respir Care,2001,46(12):1435-1441.

(責任編輯：尹晨茹)

Meta-analysis of Randomized Controlled Trial in Treating Childhood Asthma by Integrative Medicine

Tan Runxia1,Huang Meiqiong1,Tan Huiyun2

(1. Maternal and Child Health Care of Qingyuan, Qingyuan 513000,China;2. Institutes of Health of Yingdedazhan of Qingyuan,Qingyuan 513000,China)

Objective:To analyze the efficacy of the integrative medicine therapy on childhood asthma by meta-analysis.Methods:Computer comprehensive retrieved literatures in Chinese about randomized controlled trial in treating childhood asthma by the integrative medicine, which compared with western medicine. Retrieval date is until 6 Jun, 2014, the study and data was evaluated and extracted independently by two researchers. The data was analyzed by Meta-analysis on Rev Man 4.2 software. Results:9 literatures met the inclusion criteria, included 931 patients. Results of Meta-analysis showed: compared with singly western medicine group, the pooled odds ratio (OR) value for the total effect of the group of integrative medicine therapy was 2.88, 95%CI was [1.94, 4.27]. Overall effect was analyzed, the Z value of hypothesis test was 5.26,P<0.00001. there was significant difference between the 2 groups(P<0.000 01). Funnel plots showed that publishing bias no exists. Conclusion:clinic evidences confirmed that clinical effect can be increased in Treating childhood asthma by the integrative medicine. But due to the limitation of the research quality, more high-quality clinical trials research should be carried out and analyzed deeply.

Asthma; Childhood; RCT; Integrative Medicine Therapy; Meta-analysis

2014-07-08

譚潤霞(1979-)，女，廣東省清遠市婦幼保健院主治醫師，研究方向為兒科學。

R2-031;R256.12

A

1673-2197(2014)22-0074-03