血脂狀況與慢性乙型肝炎患者病情及其臨床結局的相關性研究

麥強才，羅 婷，顏幸杰，孟南南

(貴港市中醫醫院內三科，廣西 貴港 537100)

血脂狀況與慢性乙型肝炎患者病情及其臨床結局的相關性研究

麥強才，羅 婷，顏幸杰，孟南南

(貴港市中醫醫院內三科，廣西 貴港 537100)

目的 探究不同嚴重程度的慢性乙型肝炎患者的血脂狀況與其臨床預后之間的關系。方法選擇單純慢性乙型肝炎患者80例，乙型肝炎后肝硬化患者48例，HBsAg陽性的肝細胞癌患者17例作為研究對象，采用單因素方差分析比較三組患者之間的年齡、性別、血脂指標、肝功能指標以及HBV DNA。取145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml為界值，將患者分為高HBV DNA組和低HBV DNA組，比較兩組的病例組成、性別、年齡、肝功能指標與血脂指標。采用二分類非條件Logistic回歸分析慢性乙型肝炎患者發生肝硬化、肝細胞癌的危險因素。結果單純慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化、HBsAg陽性的肝細胞癌三組患者的年齡、ALT、Alb、TG、CHO間的差異具有統計學意義，其中乙型肝炎后肝硬化和HBsAg陽性的肝細胞癌組的年齡、ALT比慢性乙型肝炎組高，Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎組低，差異均具有統計學意義。高HBV DNA組和低HBV DNA組比較，只有ALT差異具有統計學意義。二分類非條件Logistic回歸分析的結果顯示，性別(P=0.048，OR=7.673)、年齡(P=0.007，OR= 1.099)、ALT(P=0.013，OR=8.343)、Alb(P＜0.001，OR=12.431)、TG(P＜0.001，OR=4.212)、CHO(P=0.001，OR=3.332)是慢性乙型肝炎發生肝硬化、肝細胞癌的危險因素。結論隨著慢性乙型肝炎的進展，TG、CHO水平降低，乙型肝炎進展成肝硬化和肝癌的危險程度加大，臨床上對低水平的TG、CHO患者要加強監測。

慢性乙型肝炎；血脂；預后；肝硬化；肝癌；甘油三酯；類膽固醇

肝臟是人體脂代謝的樞紐，正常的肝臟能維持體內膽固醇與脂蛋白代謝的相對平衡。近年來不斷有證據表明[1-2]丙型肝炎病毒的感染與脂代謝之間有相互作用，而乙型肝炎病毒與脂代謝之間的相互作用則尚不明確。本文回顧分析了我院145例不同病情程度的慢性乙型肝炎患者的肝功能及其血脂水平，分析血脂狀況與慢性乙肝患者治療與預后之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年6月在我院收治的慢性乙型肝炎患者145例，男性117例，女性28例。其中單純慢性乙型肝炎80例，乙型肝炎后肝硬化48例，HBsAg陽性的肝細胞癌17例。慢性乙型肝炎與乙型肝炎肝硬化的診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2012年版）》的診斷標準；肝細胞癌的診斷符合2011年中國抗癌協會肝癌專業委員會修訂的《原發性肝癌規范化診治的專家共識》。所有患者1×102copies/ml＜HBV DNA＜1×108copies/ml，同時按中華醫學會分會傳染病寄生蟲學會于2009年修訂的病毒性肝炎診斷標準，排除丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒的重疊感染或其他原因(如藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、糖尿病等)引起的肝炎。

1.2 研究方法 采血前24 h內避免高脂飲食，采血前8 h內禁食，次日清晨空腹采血。采用日本東芝有限公司生產的120新全自動生物化學分析儀測定血脂和肝功能指標，包括總膽固醇(Total cholesterol，CHOL)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein，HDL)、總膽紅素(Total bilirubin，TBil)、丙氨酸氨基轉移酶(Alanine aminotransferase，ALT)、血清白蛋白(Alubumin，Alb)。所用試劑盒均來自于儀器配套的試劑盒。采用PCR法檢測血清中HBV DNA的水平，所用的儀器為CF-X96型熒光定量PCR儀，所用試劑盒為中山大學達安基因股份有限公司生產的HBV DNA熒光定量檢測試劑盒，檢測的范圍為1×102～1×108copies/ml，實驗步驟及操作嚴格按照儀器使用說明書和試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法 將本組研究涉及數字錄入SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計數資料行χ2檢驗，由于肝功能與血脂的指標等計量資料為非正態分布，故將數據轉換為符合正態分布的對數后再用均數±標準差(±s)表示，兩組間均數比較采用t檢驗，多組間的均數比較采用單因素方差分析，對慢性乙型肝炎后發生肝硬化、肝細胞癌的影響因素采用二分類非條件Logistic分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 患者一般資料、血脂與肝功能指標比較 三組患者性別、TBil、HDL、HBV DNA比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；而三組患者年齡、ALT、Alb、TG、CHO間的差異則均具有統計學意義(P＜0.05)。其中乙型肝炎后肝硬化組和HBsAg陽性的肝細胞癌組的年齡、ALT比慢性乙型肝炎組高，Alb、TG、CHO比慢性乙型肝炎組低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 患者一般資料、血脂與肝功能指標比較(±s)

表1 患者一般資料、血脂與肝功能指標比較(±s)

注：與單純慢性乙型肝炎比較，aP＜0.05。

檢驗值P值項目例數男/女年齡(歲) TBil(lg μmol/L) ALT(lg U/L) Alb(lg g/L) TG(lg mmol/L) CHO(lg mmol/L) HDL(mmol/L) HBV DNA(lg copies/ml) 0.961 0.001 0.119 0.002＜0.001＜0.001＜0.001 0.098 0.154單純慢性乙型肝炎80 64/16 38.2±6.74 1.56±0.39 2.54±0.44 1.61±0.064 0.114±0.187 0.58±0.101 0.91±0.34 5.86±0.887乙型肝炎后肝硬化48 38/10 52.3±9.65a1.692±0.45 1.98±0.45a1.47±0.114a-0.067±0.222a0.460±0.331a0.86±0.33 5.41±1.034 HBsAg陽性的肝細胞癌17 14/3 58.3±9.33a1.714±0.51a1.768±0.34a1.37±0.108a-0.061±0.198a0.488±0.152a0.71±0.38 5.21±0.911 χ2=0.0797 F=7.187 F=2.154 F=6.440 F=40.234 F=38.980 F=29.879 F=2.353 F=1.890

2.2 HBV DNA水平對慢性乙型肝炎患者的各個指標的影響 根據145例患者的HBV DNA均值即5.877 lg copies/ml為界值，將患者分為高HBV DNA組和低HBV DNA組，比較兩組的病例組成、性別、年齡、肝功能指標與血脂指標，結果顯示，兩組間只有ALT的差異具有統計學意義(P＜0.05)，其余指標間的差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 HBV DNA水平對慢性乙型肝炎患者各個指標的影響(±s)

表2 HBV DNA水平對慢性乙型肝炎患者各個指標的影響(±s)

檢驗值P值項目例數慢性乙型肝炎/肝硬化、肝癌(例)男/女(例)年齡(歲) TBil(lg μmol/L) ALT(lg U/L) Alb(lg g/L) TG(lg mmol/L) CHO(lg mmol/L) HDL(mmol/L)高HBV DNA組67 32/35低HBV DNA組78 48/30χ2=2.7660.096 51/16 51.1±5.88 1.626±0.359 2.117±0.556 1.512±0.114 0.027±0.245 0.550±0.144 0.881±0.442 66/12 52.6±7.11 1.602±0.411 2.411±0.442 1.522±0.106 0.044±0.205 0.543±0.198 0.872±0.332 χ2=1.670 t=-1.370 t=0.371 t=-3.545 t=-0.547 t=-0.455 t=0.240 t=0.140 0.196 0.173 0.711 0.001 0.585 0.650 0.811 0.889

2.3 多因素Logistic回歸分析 將慢性乙型肝炎后是否發生肝硬化、肝細胞癌(發生=1，不發生=2)作為因變量，性別、年齡、ALT、Alb、TBil、TG、CHO、HDL、HBV DNA作為自變量，按進入法對自變量進行篩選，納入標準為0.05，排除標準為0.1進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，性別、年齡、ALT、Alb、TG、CHO是慢性乙型肝炎發生肝硬化、肝細胞癌的危險因素，見表3。

表3 慢性乙型肝炎后發生肝硬化和肝細胞癌的多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

隨著肝功能的下降，慢性乙型肝炎患者的許多生理指標會發生異常[3]。本文研究了單純慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化和肝細胞癌三組患者的血脂指標，發現在慢性乙型肝炎的不同預后情況中，血脂水平是不一樣的且差異具有顯著統計學意義，其中，肝功能水平越低，血脂水平也越低，這與相關文獻一致[4-5]，應該與肝臟是血脂代謝的主要器官有關[6]。肝細胞損害和肝細胞癌都會破壞肝臟細胞功能的完整性，進而影響人體脂蛋白的代謝[7-8]。具體而言，肝臟受損時：(1)肝細胞合成脂蛋白、脂質和調節脂蛋白代謝的酶被破壞，如脂蛋白脂肪酶(Lipoprotein，LPL)、卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶(Lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT)，從而引起血清脂質水平的降低；(2)肝細胞合成載脂蛋白A和合成磷脂酰膽堿膽固醇酰基轉移酶減少，導致HDL含量降低；(3)慢性乙型肝炎患者大多營養不良，體內蛋白質的水平也低，部分脂質轉化為氨基酸，用于合成蛋白質，也可使血脂水平降低；(4)肝臟合成與分解激素的功能發生紊亂，如胰高血糖素升高，也會影響血脂水平；(5)慢性乙型肝炎發生惡化如肝硬化時，體內的糖代謝情況會發生紊亂，肝糖原減少，糖異生增加，脂肪動員增加，導致血脂合成減少，分解增多，因此血脂低于正常水平。

本研究發現，乙型肝炎后肝硬化和肝細胞癌患者的HBV DNA水平比單純慢性乙型肝炎患者低，但差異無統計學意義，與鄒志強等[9]的觀察一致。據筆者推測，這可能與機體感染HBV后機體體液免疫和細胞免疫功能遭到破壞，造成大量肝細胞壞死，導致依賴肝細胞的HBV復制水平下降，因此差異變得不明顯。

血清HBV DNA水平是乙肝病毒復制水平最可靠的指標，但是HBV DNA的水平與肝臟病理學炎癥程度分級與肝纖維化分級無明顯關系[10]。本文也觀察到高低HBV DNA組之間的血脂水平與肝功能水平差異無統計學意義。血清ALT是肝細胞損傷的敏感指標，其與HBV DNA水平的關系至今結論不一，多數研究結果指出ALT和HBV DNA水平無相關性[11-12]。本研究結果則顯示，高HBV DNA組的ALT水平低于低HBV DNA組，而TG、CHO則差異無統計學意義，考慮可能是由于兩組的慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化和肝細胞癌患者的組成不同造成的。

HBV感染是患者發生肝硬化和肝細胞癌的危險因素之一。慢性乙型肝炎患者臨床預后約有4.5%發展為肝硬化，肝硬化患者中約有15%會發展成肝細胞癌，而70%肝細胞癌患者有HBV感染史[13]。因此，慢性HBV患者的監測及其預后情況一直是臨床關注的重點。脂質被認為在抗感染的免疫應答中起重要作用。目前研究認為，脂蛋白主要通過與多種病毒結合來減少病毒的毒性。因此，慢性HBV患者的TG、CHO水平下降不利于患者的預后。本研究顯示，年齡大、低ALT、低Alb、低TG、低CHO是慢性乙型肝炎患者發生肝硬化和肝細胞癌的危險因素，而HDL不是危險因素。目前有關這方面的研究結論不一[14-15]，可能與樣本的偏倚影響有關，更深的研究還需要大樣本的薈萃分析。但本研究的結果證實了：血脂水平的變化與患者預后的情況有重要的聯系，可以通過患者的血脂水平評估患者病情的轉歸。

總之，肝臟在人體脂質代謝中有重要作用，當肝細胞受損害時，血清中TG、CHO水平會逐漸降低，患者越容易并發肝硬化或肝癌。但是，血脂因素是獨立危險因素還是協同危險因素，是直接因素還是間接因素，還需要進一步的研究。

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Study on correlation among the blood lipid status and the condition and clinical outcome in chronic hepatitis Bpatients

.MAI Qiang-cai,Luo Ting,Yan Xing-jie,Meng Nan-nan.Department of Internal Medicine,Traditional Chinese Medicine Hospital of Guigang 537100,Guangxi,CHINA.

Objective To explore the relationship between the blood lipid status and prognosis in patients with various stages of chronic hepatitis B.Methods80 cases of chronic hepatitis B，48 cases of cirrhosis secondary to hepatitis B and 17 cases of hepatocellular carcinoma with HBsAg positive were enrolled.One-way ANOVA analysis was used to study the differences in age,gender，blood lipid indexes，liver function and HBV DNA levels among groups.Based on the average level of HBV DNA in all the patients(5.877 lg copies/ml)for the critical value，the patients were divided into high HBV DNA group and low HBV DNA group，and the case composition，gender，age，liver function and blood lipid indexes were compared.Binary Logistic regression analysis was applied to study the risk factors of hepatitis B progressing into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.ResultsThe difference in age,ALT,Alb, TG and CHO was statistically significant among chronic hepatitis group，cirrhosis group，and hepatocellular carcinoma with HBsAg positive group.Compared to the chronic hepatitis B group,the age and the ALT level in the cirrhosis group and hepatocellular carcinoma with HBsAg positive group were higher and the Alb,TG,CHO were lower.Furthermore,only the difference in ALT between the high HBV DNA group and low HBV DNA group were statistically significant.Binary Logistic regression analysis result showed that sex(P=0.048,OR=7.673),age(P=0.007,OR= 1.099),ALT(P=0.013,OR=8.343),Alb(P＜0.001，OR=12.431),TG(P＜0.001，OR=4.212)and CHO(P=0.001,OR= 3.332)were risk factors for chronic hepatitis B progressing into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Conclusion With the progress of chronic hepatitis B,reducing in TG and CHO levels contributed to the progression of hepatitis B into cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Therefore,more attention should be paid to hepatitis B patients with low levels of TG and CHO.

Chronic hepatitis B;Serum lipid;Prognosis;Cirrhosis;Hepatocellular carcinoma;Triglyceride; Cholesterol

R512.6+2

A

1003—6350（2014）10—1423—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0550

2013-11-26)

麥強才。E-mail：jjiwotwr@163.com