小兒肺炎繼發性腹瀉相關因素分析及微生態制劑的預防作用

江霞輝，鄧松青，柯華壽

（茂名市婦幼保健院兒二科，廣東 茂名 525000）

小兒肺炎繼發性腹瀉相關因素分析及微生態制劑的預防作用

江霞輝，鄧松青，柯華壽

（茂名市婦幼保健院兒二科，廣東 茂名 525000）

目的 探討小兒肺炎繼發性腹瀉的相關因素及微生態制劑的預防作用。方法回顧性分析2011年7月至2013年6月我院收治的300例肺炎患兒的臨床資料。以應用抗生素的同時應用酪酸梭菌活菌散治療的患兒為觀察組（n=160例），以單純采用抗生素治療或住院3 d出現肺炎繼發性腹瀉后才加用酪酸梭菌活菌散的患兒為對照組(n=140例)。先采用單因素χ2檢驗篩選出與小兒肺炎繼發性腹瀉有關的因素，再采用非條件Logistic多因素回歸分析其危險因素和保護因素。結果共有90例患兒發生繼發性腹瀉，其中觀察組28例(17.5%)，對照組62例(44.3%)，觀察組發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.882，P＜0.05)。單因素χ2分析結果顯示：患兒年齡、居住地、病情程度、血中性粒細胞比例、血紅蛋白量、是否使用激素、是否使用微生態制劑、是否進行侵入性操作、住院時間與肺炎繼發性腹瀉有關。非條件Logistic回歸模型多因素分析進一步篩選出3個危險因素[患兒年齡(χ2=14.121，P=0.000)、住院時間(χ2=11.533，P=0.002)、接受侵入性操作(χ2=6.828，P=0.009）]和1個保護因素[應用微生態制劑（χ2=12.474，P=0.001）]。結論年齡小、住院時間長以及接受侵入性操作可以增加肺炎患兒的繼發性腹瀉的發生率；采用微生態制劑治療可以降低其發生率，提示其具有良好的預防作用。

小兒肺炎繼發性腹瀉；相關因素；微生態制劑；預防

肺炎繼發性腹瀉是臨床兒科常見疾病之一，其致病原因主要兩種，一是肺炎本身的致病菌感染導致的腸道微生態平衡失調，二是肺炎采用抗生素治療導致的腸道微生態平衡失調[1]。當前，抗生素使用不當的情況非常常見，因此小兒肺炎繼發性腹瀉的發病率隨之上升[2]。小兒肺炎繼發性腹瀉不但增加了患兒的痛苦，同時也增加了其他院內感染的概率，因此，小兒肺炎繼發性腹瀉的早期預防、治療顯得尤為重要[3]。筆者回顧性分析300例肺炎患兒的臨床資料，以期找出與小兒肺炎繼發性腹瀉相關的危險因素與保護因素，為小兒肺炎繼發性腹瀉的預防提供依據，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月至2013年6月我院收治的300例肺炎患兒。入選患兒均符合我國制定的小兒肺炎診斷標準，排除入院時合并腹瀉或者入院后3 d內出現腹瀉的患兒。300例肺炎患兒年齡1個月～12歲，男性172例，女性128例。

1.2 分組方法 以應用抗生素的同時應用微生態制劑(酪酸梭菌活菌散，商品名：寶樂安；生產廠家：青島東海藥業有限公司；批準文號：國藥準字S20040088；規格：500 mg/袋；含酪酸梭菌活菌數不低于1.0×107CFU/g；＜1歲者，每次半袋，每日兩次；1～5歲者，每次1袋，每日兩次；＞5歲者，每次1袋，每日3次，溫開水或牛奶送服)治療的患兒為觀察組(n=160例)，以單純采用抗生素治療或住院3 d出現肺炎繼發性腹瀉后才加用酪酸梭菌活菌散的患兒為對照組(n= 140例)。小兒肺炎繼發性腹瀉的診斷標準為：臨床表現為呼吸困難，肺部聽診有細濕啰音或者肺部啰音不明顯但是胸部X線檢查有炎性表現，入院3 d后出現排便次數增多，每日在3次以上，糞便性狀發生改變。

1.3 調查方法 自制調查表，從住院病歷中摘錄所需內容。調查項目包括：患兒的年齡、性別、居住地、體重評價、入院時間、住院時間、診斷、病情程度、血白細胞計數、中性粒比例、血紅蛋白計數、胸部X線表現、激素使用、抗生素使用、微生態制劑使用、侵入性操作等。

1.4 統計學方法 整理所獲資料數據，采用SPSS14.0版統計學軟件進行統計學處理，計數資料以百分率表示，先進行單因素χ2檢驗，篩選出與小兒肺炎繼發性腹瀉有關的單因素；再采用非條件Logistic多因素回歸分析，篩選出小兒肺炎繼發性腹瀉的危險因素和保護因素；所有檢驗分析以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 小兒肺炎繼發性腹瀉的發生率 本研究300例肺炎患兒共有90例發生繼發性腹瀉，其中觀察組28例(28/160，17.5%)，對照組62例(62/140，44.3%)，觀察組發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.882，P＜0.05)。

2.2 與繼發性腹瀉相關單因素分析 單因素χ2檢驗結果顯示：發病年齡、居住地、病情程度、住院時間、血中性粒細胞比例、血紅蛋白量、應用激素、應用微生態制劑、接受侵入性操作與小兒肺炎繼發性腹瀉有關，見表1。

表1 小兒肺炎繼發性腹瀉相關單因素分析(例)

2.3 非條件Logistic多元素回歸分析 將以上的相關因素進行非條件Logistic多元素回歸分析，結果篩選出小兒肺炎繼發性腹瀉的3個危險因素分別為發病年齡、住院時間、接受侵入性操作；1個保護因素為應用微生態制劑，見表2。

表2 小兒肺炎繼發性腹瀉相關因素非條件Logistic多元素回歸分析

3 討 論

國內外相關文獻顯示，小兒肺炎繼發性腹瀉的發生率在25.0%～53.0%，與本研究對照組發生率基本一致[4]。Butler等[5]認為小兒肺炎繼發性腹瀉的發生率取決于腹瀉的定義、宿主因素和抗生素的使用等。因此，了解小兒肺炎繼發性腹瀉的危險因素，有助于預防小兒肺炎繼發性腹瀉的發生。

臨床發現住院時間是所有院內感染的主要危險因素之一[6]。本組資料結果顯示，隨著患兒住院時間的延長，發生繼發性腹瀉的危險性隨之升高，因此，為了降低小兒肺炎繼發性腹瀉的發生率，應在住院期間給予患兒積極有效的治療，盡量縮短住院時間。本組結果還顯示，患兒發病年齡越小繼發性腹瀉的發生率越高，發病年齡成為小兒肺炎繼發性腹瀉的一個重要危險因素。分析原因可能與年齡越小機體的消化系統和免疫系統功能越不完善，容易受到疾病本身和抗生素等內外界因素的影響而導致腹瀉有關[7]。本研究發現，病情越重、住院期間應用糖皮質激素和接受侵入性操作(如鼻飼、氣管插管等)的患兒發生繼發性腹瀉的概率較高。這是因為進行侵入性操作，不但反映了患兒的病情較重，同時侵入性操作也增加了醫源性感染的概率；病情較重和應用糖皮質激素可造成患兒的免疫力下降，增加治療難度，延長了住院時間，同時接受侵入性操作的幾率增大，當然此類患兒抗生素的用量也比輕癥患兒要多，使用時間也長，因抗生素自身對胃腸道的刺激和繼發的腸道菌群失調導致肺炎繼發性腹瀉的發生率增高。因此，為了降低小兒肺炎繼發性腹瀉的發生率，臨床兒科醫生一定要掌握好激素和侵入性操作的適應證，對此類患兒應采取積極有效的預防措施。然而，以上三個相關因素只有侵入性操作進入了最后的Logistic多元素回歸分析，病情嚴重程度和使用糖皮質激素并未進入，分析原因可能是有無接受侵入性操作較其他兩項相關因素更能客觀地反映患兒病情的嚴重程度。

目前，對小兒肺炎繼發性腹瀉的治療意見尚未完全統一。部分學者的觀點是肺炎繼發性腹瀉即抗生素相關性腹瀉，一旦發生應停用抗菌素，但是臨床發現停用抗生素僅對20%左右抗生素相關性腹瀉有效，而且在肺炎沒有得到完全控制的前提下貿然停止抗生素可能會使肺炎病情反彈加重[8]。部分學者認為如果導致小兒肺炎繼發性腹瀉的致病原明確，采用敏感抗生素治療還可能對控制病情有效；但是繼續使用抗生素又存在進一步加重腸道菌群失調的問題[9]。因此，現在的觀點是提倡提前預防小兒肺炎繼發性腹瀉的發生[10]。近年來，國內外有大量關于微生態制劑防治小兒肺炎繼發性腹瀉的相關報道[11]。本研究結果顯示，在抗生素治療的同時應用微生態制劑(酪酸梭菌活菌散)治療的肺炎患兒，其繼發性腹瀉的發生率明顯低于沒有同時應用微生態制劑治療的肺炎患兒。在有效控制發病年齡、病情嚴重程度及住院時間等相關因素的混雜偏倚后，非條件Logistic多元素回歸分析仍顯示入院后預防性應用微生態制劑可以有效地降低小兒肺炎繼發性腹瀉的發生率，其OR和95%CI為0.313(0.183～0.607)。分析原因與酪酸梭菌活菌散的藥理作用有關。

酪酸梭菌活菌散為酪酸梭菌活菌(芽孢)制劑，能耐受胃酸進入腸道，分泌腸黏膜再生和修復的重要營養物質酪酸(丁酸)，修復受損傷的腸黏膜，消除炎癥，營養腸道，并能促進雙歧桿菌等腸道有益菌生長，抑制痢疾志賀氏菌等腸道有害菌生長，恢復腸道菌群平衡，減少胺、氨、吲哚等腸道毒素的產生及對腸黏膜的毒害，恢復腸免疫功能和正常的生理功能。本品對大鼠免疫性潰瘍性結腸炎有顯著治療作用，能抑制IL-8、TNF-α等致炎癥因子的過度異常表達，抑制抗結腸抗體IgG的過度表達，降低B淋巴細胞轉化率，提高T淋巴細胞轉化率，糾正腸免疫紊亂，恢復腸免疫耐受力，消除炎癥、潰瘍，有效治療潰瘍性結腸炎。同時酪酸梭菌在腸道內產生酶和維生素類有益物質，促進營養物質的消化吸收[12]。研究發現本品對氨芐青霉素引起的小鼠腹瀉有止瀉作用，體外試驗結果顯示：本品對01群霍亂弧菌、0139霍亂弧菌、腸出血性大腸桿菌0157和痢疾志賀菌的生長有抑制作用[13]。而且，本研究采用酪酸梭菌活菌散防治小兒肺炎繼發性腹瀉的過程中，無不良反應發生，說明其安全性較高。李紅梅[14]報道采用培菲康治療抗生素相關性腹瀉臨床有效率達到92%。劉洪臣等[15]曾報道采用微生態制劑預防小兒抗生素相關性腹瀉取得了良好的效果。因此，作者推薦在使用抗生素治療小兒肺炎的同時應用微生態制劑預防繼發性腹瀉的發生。

本研究的優勢在于采用單因素卡方檢驗結合多因素Logisti回歸分析的方法，既能反應出各單因素的主效應，又能較好地處理各關聯因素之間的相互作用，控制混雜偏倚。而且，本研究所有數據均通過查閱既往住院病歷獲得，有效地避免了回訪調查對象造成的回憶偏倚。因此，本研究的結果是客觀可靠的。但是相關性研究一般要求進行大樣本調查，本研究入選樣本數量尚小，還需擴大入選樣本數量進一步研究，以期獲得更加準確的結果。

[1]詹 軍.小兒肺炎繼發性腹瀉治療效果及危險因素研究[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(18):21-22.

[2]張愛波,陳素紅,陳志敏,等.小兒肺炎繼發腹瀉的相關因素分析[J].中國現代醫生,2012,50(34):27-28,30.

[3]Weed HG.ACP Journal Club.Review:Probiotics prevent C.difficile-associated diarrhea in patients using antibiotics[J].Ann Intern Med,2013,159(8):JC7.

[4]Amos Aegerter V,Bally F.Role of probiotics in the treatment and prevention of antibiotics-associated diarrhea[J].Rev Med Suisse, 2012,8(357):1907-1910.

[5]Butler CC,Duncan D,Hood K,et al.Does taking probiotics routinely with antibiotics prevent antibiotic associated diarrhoea[J].BMJ, 2012,15(10):679-682.

[6]侯麗影,李 晶.小兒肺炎繼發腹瀉的相關因素分析與微生態制劑的治療效果觀察[J].當代醫學，2013,19(14):69-70.

[7]劉 穎.預防性應用金雙岐對嬰幼兒肺炎繼發性腹瀉的防治效果分析[J].中國醫藥指南,2013,11(9):593-594.

[8]張 萍.新生兒抗生素相關性腹瀉的危險因素分析及防治[J].中國醫藥指南,2013,11(9):502-503.

[9]郭 瑜.微生態制劑預防兒童社區獲得性肺炎繼發腹瀉療效觀察[J].吉林醫學,2010,31(19):3010-3012.

[10]曲春霞.微生態制劑對小兒肺炎并發腹瀉的預防作用[J].中國社區醫師:醫學專業,2012,14(36):142-142.

[11]王月娥.酪酸梭菌活菌膠囊治療小兒腹瀉52例療效觀察[J].山西醫藥雜志:上半月,2013,42(6):678-679.

[12]何金奎,王丹丹.酪酸梭菌活菌片防治肺炎合并腹瀉療效觀察[J].中國社區醫師:醫學專業,2012,14(36):23-23.

[13]王梅琴.酪酸梭菌活菌片防治嬰幼兒肺炎繼發性腹瀉療效觀察[J].中國醫藥導報,2012,9(26):67-68

[14]李紅梅.培菲康治療嬰幼兒肺炎繼發性腹瀉療效觀察[J].中國實用醫藥,2013,9(3):153-154.

[15]劉洪臣,楊麗英,曹愛紅,等.微生態制劑預防新生兒抗生素相關性腹瀉的臨床觀察[J].中國醫藥指南,2013,11(5):469-470.

Relative factors of secondary diarrhea in children with pneumonia and the prevention of probiotics on it

JIANG Xia-hui,DENG Song-qing,KE Hua-shou.The Second Branch of Pediatric Department,Maoming Mother and Children Hospital,Maoming 525000,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the relative factors of secondary diarrhea in children with pneumonia and discuss the prevention function of probiotics on it.MethodsClinical data from 300 pneumonia children with diarrhea,seen between July 2011 and June 2013,were collected retrospectively.The patients who had been undertaken antibiotic in combination with live clostridium butyricum were grouped as observation group(n=160).The patients who had been undertaken antibiotic treatment only or suffered diarrhea 3 days after hospitalization and added live clostridium butyricum were grouped as control group(n=140).Chi-square test was used to screen out the factors which associated with pneumonia children with diarrhea,then the unconditioned Logistic multifactor regression analysis was used to finger out the risk factors and protective factors.ResultsA total of 90 cases of children had secondary diarrhea with 28 cases from observation group(17.5%)and 62 cases from control group(44.3%).The incidence of observation group was significantly lower than that of the control group(χ2=4.882,P＜0.05).Age,place of residence,the degree of disease,blood neutrophils ratio,quantity of hemoglobin,using hormones,microecologics,invasive operation and hospitalization time were associated with pneumonia secondary diarrhea by Chi-square test analysis.Unconditional Logistic regression model analysis further revealed three risk factors:age(χ2=14.121,P=0.000),the length of hospital stay(χ2=11.533,P=0.002),and accepting the invasive operation(χ2=6.828,P=0.009),and one protection factors: application of microecologics(χ2=12.474,P＜0.001).ConclusionYounger child,long hospitalization and invasive operation can increase the incidence of secondary diarrhea in pneumonia children,while using probiotics can reduce it.Thus it prompt that probiotics may prevent diarrhea.

Pneumonia secondary diarrhea of children;Relative factors;Microecologics;Prevention

R725.6

A

1003—6350（2014）10—1451—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0559

2013-11-25)

江霞輝。E-mail:byzhanshi@126.com