帕利哌酮與奧氮平對首發精神分裂癥患者血漿瘦素和胰島素水平的影響

吳慶鋒 蔣健昌 蘇珊娜 莫金燦 李曉玲 蘇保育 張俊成

(佛山市第三人民醫院，廣東 佛山 528000）

帕利哌酮與奧氮平對首發精神分裂癥患者血漿瘦素和胰島素水平的影響

吳慶鋒 蔣健昌 蘇珊娜 莫金燦 李曉玲 蘇保育 張俊成

(佛山市第三人民醫院，廣東 佛山 528000）

目的 探討帕利哌酮與奧氮平對首發精神分裂癥患者血漿瘦素和胰島素水平的影響。方法 首發精神分裂癥患者60例，隨機分為帕利哌酮治療組（30例）和奧氮平治療組（30例），30例健康成人為對照組，治療組在治療前和治療后6周末測定血漿瘦素和胰島素水平。結果 治療后奧氮平組瘦素含量較治療前明顯升高，治療前后胰島素水平奧氮平組比較有統計學差異，治療后奧氮平組BMI與治療前比較有統計學意義，奧氮平組BMI增加值與帕利哌酮組有統計學差異(P＜0.05)。結論 奧氮平對血漿瘦素、胰島素水平和BMI均有明顯影響，而帕利哌酮則影響不明顯。

帕利哌酮；奧氮平；瘦素；胰島素

精神分裂癥患者需要長期甚至終身用藥治療，體質量增加是抗精神病藥物的主要不良反應之一。有研究發現瘦素、胰島素水平與體質量增加密切相關[1]。目前國內暫未發現有帕利哌酮對瘦素和胰島素影響的研究報告資料，本研究探討了帕利哌酮和奧氮平對首發精神分裂癥患者血漿瘦素、胰島素水平和體質量指數（BMI）的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2013年9月佛山市第三人民醫院的門診或住院患者，符合入組標準首發精神分裂癥患者60例，隨機分為帕利哌酮治療組和奧氮平治療組各30例，另設30例健康人群對照組。帕利哌酮治療組：男17例，女13例，平均年齡（29.8±8.8）歲，平均病程（6.4± 3.5）個月，體質量指數（BMI）=體質量（kg）/身高的平方（m2）為（23.4±3.2）kg/m2。奧氮平治療組：男16例，女14例，平均年齡（28.0±7.9）歲，平均病程（7.1±3.7）個月，體質量指數（BMI）=體質量（kg）/身高的平方（m2）為（22.5±3.0）kg/m2。對照組：男17例，女13例，均為本院職工，健康檢查為臨床健康者30例，平均（28.9±7.2）歲，BMI為（23.1±2.9）kg/m2。三組患者年齡、性別、病程、BMI等均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 給藥方法

帕利哌酮治療組：帕利哌酮緩釋片第1天6 mg/d的起始劑量，第3天加至9 mg/d，根據病情每次加量或減量3 mg，維持在3～12 mg/d之間。奧氮平治療組：根據患者療效及耐受性劑量維持在10～30 mg/d。治療組分別于治療前和治療后6周末早晨8時取空腹靜脈血4 mL，分離血漿，置于-20 ℃冰箱保存待測。

1.3 統計學處理

2 結 果

帕利哌酮和奧氮平對血漿瘦素、胰島素及BMI的影響：奧氮平組患者治療前后血漿瘦素和胰島素水平變化均有統計學差異，奧氮平組患者治療前后BMI變化有統計學差異，治療前后治療組間瘦素和胰島素差值比較，奧氮平組與帕利哌酮組兩組間有統計學差異，治療前后治療組間BMI差值比較，奧氮平組與帕利哌酮組之間具有統計學差異（P＜0.05）。奧氮平組患者治療前后瘦素和胰島素水平差值與BMI變化的差值均呈正相關（r=0.808，r=0.757，P＜0.05）。見表1。

表1 各組血漿瘦素、胰島素水平和BMI值

3 討 論

長期服用抗精神分裂癥藥物的患者約50%可引起體質量增加甚至肥胖，其中瘦素和胰島素水平升高是出現肥胖的原因之一[2]。本研究顯示奧氮平治療后，瘦素水平明顯升高，且瘦素水平與BMI變化呈相關，與Raposo NR等[3]研究結果一致，盡管患者瘦素水平升高，但仍不能有效地阻止BMI增加，表明服用奧氮平患者可能存在著瘦素的抵抗，可能是引起肥胖發生的分子基礎。

胰島素是較早發現的與物質代謝有關的重要激素，有研究發現在脂肪細胞和胰島之間有一種瘦素和胰島素的內在聯系。正常情況下，瘦素可以抑制胰島P細胞分泌胰島素，而胰島素可促進脂肪的合成和瘦素的分泌，脂肪組織和胰島之間通過瘦素和胰島素形成一個雙相反饋環，而抗精神分裂癥藥物引起的瘦素水平升高可能參與了胰島素抵抗，促進脂肪合成，抑制脂肪分解，又加劇了瘦素抵抗，形成了瘦素抵抗和胰島素抵抗的正反饋，使進食過多，發生肥胖[4]。本研究顯示奧氮平治療后，瘦素和胰島素水平均明顯升高，且瘦素和胰島素水平與BMI變化呈相關。

2007年帕利哌酮緩釋片被美國FDA批準用于治療精神分裂癥的急性期治療和維持治療。本研究顯示帕利哌酮治療后瘦素、胰島素水平和BMI較治療前均有輕度升高，但無統計學意義（P＞0.05）。提示帕利哌酮無明顯增加體質量的不良反應，對精神分裂癥患者治療安全性高，后期依從性好。

綜上所述，抗精神病藥物奧氮平和帕利哌酮均可引起不同程度的體質量增加，藥物治療后瘦素、胰島素水平升高可能是原因之一，但帕利哌酮對BMI的影響要小于奧氮平，對臨床用藥選擇具有參考價值。另外，定期測定患者瘦素、胰島素水平和BMI等指標，對藥物治療效果、不良反應和預后的觀察和判定有重要意義。

[1] Das C,Mendez G,Jagasia S,et al.Second-generation antipsychotic use in schizophrenia and associated weight gain: a critical review and meta-analysis of behavioral and pharmacologic treatments[J].Ann Clin Psychiatry,2012,24(3):225-239.

[2] Girgis RR,Javitch JA,Lieberman JA,et al.Antipsychotic drug mechanisms: links between therapeutic effects, metabolic side effects and the insulin signaling pathway[J].Mol Psychiatry,2008,13(10):918-929.

[3] Raposo NR,Ferreira AS,Gattaz WF,et al.Body mass index increase,serum leptin,adiponectin,neuropeptide Y and lipid levels during treatment with olanzapine and haloperidol[J]. Pharmacopsychiatry,2011,44(5):169-172.

[4] Scherer T,Lehnert H,Hallschmid M,et al.Brain insulin and leptin signaling in metabolic control: from animal research to clinical application[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2013,42(1):109-125.

Impact of Paliperidone and Olanzapine on the Starting Plasma Leptin and Insulin Levels in Patients with Schizophrenia

WU Qing-feng, JIANG Jian-chang, SU San-na, MO Jin-can, LI Xiao-ling, SU Bao-yu, ZHANG Jun-cheng
(The Third People's Hospital of Foshan, Foshan 528000, China)

Objective To explore the effects paliperidone and olanzapine on plasma leptin and insulin in first-episode schizophrenic patients. Methods Sixty first-episode schizophrenics were randomly divided into two groups, which were treated with olanzapine and paliperidone respectively. The plasma leptin and insulin concentration was measured with radioimmunoassay pretreatment and 6 weeks post-treatment. Results Plasma leptin level of post-treatment increased compared with that of pre-treatment in olanzapine group, plasma insulin level of post-treatment increased compared with that of pre-treatment in olanzapine group, BMI after treatment increased compared with that before treatmentres in olanzapine group (P＜0.05). Conclusion Olanzapine have significant effects on plasma leptin and insulin concentration and BMI, but paliperidone has no obvious effect on plasma leptin and insulin levels and BMI.

Paliperidone; Olanzapine; Leptin; Insulin

R749.3

B

1671-8194（2014）18-0007-02

佛山市醫學類科技攻關項目（201308047）