2型糖尿病降糖藥口服控制不理想應用格列美脲聯合甘精胰島素治療的臨床分析

趙紅麗吉米蘭木·買買提明張 莉

（1 新疆自治區人民醫院內分泌科，新疆 烏魯木齊 830000；2 新疆阿勒泰地區人民醫院，新疆 阿勒泰 836500）

2型糖尿病降糖藥口服控制不理想應用格列美脲聯合甘精胰島素治療的臨床分析

趙紅麗1吉米蘭木·買買提明1張 莉2

（1 新疆自治區人民醫院內分泌科，新疆 烏魯木齊 830000；2 新疆阿勒泰地區人民醫院，新疆 阿勒泰 836500）

目的 分析2型糖尿病在降糖藥口服控制不理想的情況下改用格列美脲聯合甘精胰島素治療的臨床效果，為臨床治療提供依據。方法 選取95例2型糖尿病患者（之前均有口服降糖藥），隨機分成觀察組和對照組，觀察組使用格列美脲聯合甘精胰島素治療方法，對照組使用低精蛋白胰島素治療方法，跟蹤隨訪3個月觀察各組療效。結果 兩組患者的HbA1c（糖化血紅蛋白），FPG（空腹血糖濃度），2hPG（飯后2 h血糖濃度）均有所下降；觀察組中低血糖患者出現的比例顯著低于對照組。結論 格列美脲聯合甘精胰島素對使用降糖藥口服控制不理想的2型糖尿病效果顯著，且安全有效，具較高的臨床價值，在治療2型糖尿病時值得廣泛使用。

2型糖尿病；降糖藥口服；格列美脲；甘精胰島素；低精蛋白胰島素

T2DM（2型糖尿病）為一種慢性進展類疾病，β胰島細胞功能減弱以及胰島素亢進發展均隨時間緩慢加重[1]。臨床對T2DM的常規治療方法為SU（磺脲類藥物）的口服，SU可以促進機體胰島細胞對胰島素的分泌，從而對血糖升高產生抑制作用。但是隨著2型糖尿病患者病情的加重口服SU開始出現失效現象，為T2DM的治療進程設立了瓶頸。經多年臨床研究，學者們發現當SU對T2DM產生繼發性失效時，改用格列美脲聯合甘精胰島素可以起到顯著的效果。為驗證這一問題，筆者就2型糖尿病在降糖藥口服控制不理想的情況下改用格列美脲聯合甘精胰島素治療的臨床效果進行了分析，結果發現效果顯著，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至9月在我院接受治療的繼發性2型糖尿病患者95例，所有患者均符合WHO（世界衛生組織）1999年規定的糖尿病診斷標準[2]，且在本次研究之前均口服SU與雙胍類降糖藥物，但沒有使用過胰島素，血糖在正常水平，HbA1c均為8%或以上。按照數字隨機分成2組，即觀察組（n=48）與對照組（n=47）。其中觀察組男性29例，女性19例，年齡33～67歲，平均（49.5±4.3）歲；對照組男性26例，女性21例，年齡34～69歲，平均（50.6±4.9）歲。兩組患者的性別年齡差異均不會對研究結果造成影響P＞0.05不具統計學意義。排除標準[3]：所有違反治療規定，中途退出，或有嚴重不良反應及影響研究指標疾病的患者均給予剔除。

1.2 治療方法[4]

觀察組使用格列美脲聯合甘精胰島素的治療方法，每日早飯前30 min給予2 mg格列美脲（齊魯制藥生產）的口服，晚上睡覺前給予一次甘精胰島素注射（起始量為每天0.15 U/kg）；對照組患者每天早晨晚上各給予一次30R的低精蛋白胰島素的注射（起始量為每天0.4 U/kg），分別與治療后第1個月、第2個月、第3個月各進行一次隨訪。

1.3 觀察指標[5]

觀察治療前與治療3個月后兩組患者的HbA1c（糖化血紅蛋白），FPG（空腹血糖濃度），2hPG（飯后2 h血糖濃度）改變情況，以及各組低血糖反應出現情況。

1.4 統計學方法

所有研究數據資料均采用統計學軟件SPSS19.0處理分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，以（）為計數標準，P＜0.05代表差異具統計學意義為評定標準。

2 結 果

2.1 兩組患者的基線比較

觀察組與對照組在年齡、體質量系數方面的基線沒有明顯差異，P＞0.05，不具統計學意義，見表1。

表1 兩組患者的基線比較

表2 兩組患者的治療前后各項指標的比較

2.2 兩組患者的治療前后各項指標的比較

關于FPG水平兩組患者在治療前比較為t=0.421，治療后第3個月為t=0.401，P＞0.05均無顯著差異；2hPG水平兩組患者在治療前比較為t=0.573，治療后第3個月為t=0.854，P＞0.05均無顯著差異；HbA1c水平兩組患者在治療前比較為t=0.604，治療后第3個月為t=0.295，P＞0.05均無顯著差異。觀察組低血糖出現比例為14.6%，對照組為80.9%，差異較明顯，P＜0.05具統計學意義，見表2。

3 討 論

T2DM發病機制較復雜，是一類慢性發展類代謝疾病。主要致病因素與患者體內胰島素分泌不足和胰島素抵抗有關，其中β胰島細胞功能衰退以及胰島素抵抗是2型糖尿病患者體內血糖升高的關鍵環節。有研究表明[6]，新診斷的2型糖尿病患者體內的β胰島細胞的衰亡率已達50%，而且隨著時間β胰島細胞的衰退還會繼續并伴有多種復雜的并發癥狀。研究還表明：血糖水平的升高即是胰島素分泌不足和胰島素抵抗的誘發因素，也是二者作用的后果。有效的控制血糖水平可以很好的提升β胰島細胞的功能水平，抑制胰島素抵抗，預防或減慢其他并發癥的出現。格列美脲對胰島素的分泌起著雙重作用，既能促進機體胰島素的分泌，阻滯胰島素亢進，當體內血糖較低時也有胰外作用。它結合于65 kDa亞單位（磺酰脲的受體），和其他口服降糖藥物不同，格列美脲與受體的結合和分離以及對機體見效均能快速進行，有效減少低血糖的發生率，從生理上對胰島素水平進行調節，從而控制血糖的水平，對2型糖尿病患者起到療效。甘精胰島素是人體內胰島素的類似物，是使用甘氨酸代替胰島素A鏈第21為上的天冬氨酸，并在胰島素B鏈的第31位，第32位新插入2個精氨酸，再加上少量的鋅所得。其作用無時間顯著無峰值，持續24 h均有效，低血糖發生率較小，患者對其有較高的依從性。筆者的此時研究就很好的證實了這個問題。

從筆者此次研究結果來看，觀察組患者與對照組患者在年齡體質量系數等方面無顯著差異，不會對治療效果產生影響。在兩組患者的治療前后各項指標的比較上，兩組患者在治療前后FPG，2hPG，HbA1c水平上的差異均不顯著無統計學意義，充分說明格列美脲聯合甘精胰島素與低精蛋白胰島素治療2型糖尿病的療效相近，各有千秋。在低血糖發生率上，觀察組為14.6%，對照組為80.9%，二者差異顯著，P＜0.05具統計學意義，充分說明格列美脲聯合甘精胰島素的治療方法安全性更好。

綜上所述，格列美脲聯合甘精胰島素對使用降糖藥口服控制不理想的2型糖尿病效果顯著，且安全有效，具較高的臨床價值，在治療2型糖尿病時值得廣泛使用。

[1] Kawamori R.Effects of repluingmetforminwith ploflitazone on gly-cemic control in Jaranese patientswith poorly controued type 2 dia-betesmeccitus:A 12-week,oken-lake,l kroskectiue study[J]. Diabetes Res Clin Pract,2008,79(1): 97-102.

[2] 商廣蕓.格列美脲聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效觀察[J].臨床薈萃,2010,25(9):816-817.

[3] 公永明,趙敏.格列美脲聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效[J].中國新藥雜志,2011,20(21):2134-2135.

[4] Arechavaleta R,Seek T,Chen Y,et al.Efficacy and safety of treatment with sitagliptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy: a randomized, double-blind,non-inferiority trial[J].Diabetes Obes Metab,2011,13(2):160-168.

[5] 林鳳平,朱四民,李彩艷.甘精胰島素聯合阿卡波糖對初發2型糖尿病患者氧化應激的影響[J].河北醫學,2013,19(5):646-647.

[6] 劉巧玲,孟云霞,任利群.不同胰島素聯合口服降糖藥對老年糖尿病患者療效及生存質量影響的比較[J].實用醫學雜志,2012,28(11):1835-1836.

R587.1

B

1671-8194（2014）18-0183-02