血清超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關性研究

馬 輝

（廣西北海市衛生學校附屬醫院內一科，廣西 北海 536100）

血清超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關性研究

馬 輝

（廣西北海市衛生學校附屬醫院內一科，廣西 北海 536100）

目的 探討糖尿病腎病嚴重程度與血清hs-CRP和Hcy水平的關系。方法 將110例2型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率（UAER）水平分為單純糖尿病組（T2DM組）35例、早期糖尿病腎病組（EDN組）35例、臨床糖尿病腎病組（CDN組）40例，另選取同期在我院進行健康體檢的健康人40例為對照組，檢測各組受試者血清hs-CRP和Hcy水平，并進行相關性分析。結果 T2DM組、EDN組、CDN組UAER及血清Hcy、CRP水平均明顯高于對照組（P＜0.05），且T2DM組＜EDN組＜CDN組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；相關性分析結果顯示糖尿病腎病患者hs-CRP、Hcy與UAER呈明顯正相關（P＜0.05），hs-CRP與Hcy水平也呈明顯正相關（P＜0.05）。結論 hs-CRP和Hcy與糖尿病腎病相關，可能參與了糖尿病腎病的發病及病情進展。

糖尿病腎病；2型糖尿病；hs-CRP；Hcy

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發癥之一，也是引起糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一，資料報道在糖尿病患者中DN的發生率為20%～40%，病程10年以上者發生率可達50%[1]。近年來研究發現慢性亞臨床炎癥在DN的發生發展中具有重要作用[2]，超敏C-反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）一直被用作臨床敏感的炎性指標，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作為一種新的炎性指標也越來越受到人們的關注。為此本研究觀察2型糖尿病及DN患者血清hs-CRP和Hcy水平的變化，旨在探討Hcy和hs-CRP與DN病情進展的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年3月至2013年5月在我院住院的2型糖尿病（T2DM）患者共110例作為研究對象，男59例，女51例，年齡34～75歲，平均（57.2±10.3）歲，均符合1999年WHO制定的有關糖尿病診斷及分型標準[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）餐后2 h血糖≥11.1mmol/L[1]。110例T2DM患者根據尿白蛋白排泄率（UAER）水平分為3組：其中單純糖尿病組（T2DM組，UAER＜30 mg/24h）35例，男19例，女16例，年齡（56.8±10.1）歲；早期糖尿病腎病組（EDN組，30 mg/24h≤UAER≤300 mg/24h）35例，男19例，女16例，年齡（57.3±10.5）歲；臨床糖尿病腎病組（CDN組，UAER＞300 mg/24h）40例，男21例，女19例，年齡（57.1±10.6）歲。另選取同期在我院進行健康體檢的健康人40例為對照組，男22例，女18例，年齡（57.2±9.8）歲。各組受試者在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有受試者均禁食12 h以上，抽取次日清晨肘靜脈血約5 mL，3000 r/min離心10 min分離血清后。分別采用免疫比濁法和酶聯免疫吸附法測定血清hs-CRP和Hcy，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書中操作方法進行操作。檢測儀器為日本日立全自動生化分析儀。同時留取24 h尿樣送檢，測定尿微量白蛋白，計算UAER。

1.3 統計學方法

2 結 果

與對照組相比，T2DM組、EDN組、CDN組UAER及血清Hcy、CRP水平均明顯升高（P＜0.05），且T2DM組＜EDN組＜CDN組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。Pearson相關性分析結果顯示糖尿病腎病患者hs-CRP、Hcy與UAER呈明顯正相關（r=0.652、0.713，P均＜0.05），提示隨著hs-CRP、Hcy水平的升高，UAER也隨之增高；hs-CRP與Hcy水平也呈明顯正相關（r=0.416，P＜0.05）。

表1 各組間UAER、hs-CRP及Hcy水平比較（）

表1 各組間UAER、hs-CRP及Hcy水平比較（）

注：與對照組比較，※P＜0.05；與T2DM組比較，△P＜0.05；與EDN組比較，▲P＜0.05

組別 例數 UAER(mg/24h) hs-CRP(mg/L) Hcy(mmol/L) T2DM組 35 20.82±4.35※△▲ 3.95±1.57※△▲ 11.69±4.26※△▲EDN組 35 179.64±73.58※△ 7.84±2.26※△ 16.42±5.71※△CDN組 40 792.81±126.14※ 11.48±4.24※ 20.93±6.86※對照組 40 8.59±2.14 1.36±0.73 8.13±3.35F - 21.716 10.726 16.815P - 0.000 0.000 0.000

3 討 論

有關DN具體發病機制至今尚未完全闡明，近年來提出的炎癥學說越來越受到關注，在DN患者早期腎組織中存在巨噬細胞浸潤，可通過分泌炎性因子、細胞因子及氧自由基等破壞腎組織，導致腎小管損傷、纖維化及腎小球硬化等病理過程，許多報道認為由細胞因子介導的慢性炎性反應在DN的發病及進展中扮演重要角色[4,5]。CRP是一種急性時相反應蛋白，在機體發生組織創傷、急性炎癥時其水平明顯增高，是極其敏感的炎性反應標志物，hs-CRP是采用敏感檢測技術后能夠檢測到的體內微量CRP，對于低水平的慢性炎性反應更加準確及靈敏。研究表明hs-CRP參與了糖尿病的發生發展，其水平增高與糖尿病患者大血管或微血管病變等并發癥密切相關[6]。本研究將T2DM患者分為單純T2DM組、EDN組和CDN組后分別檢測血清hs-CRP，結果顯示hs-CRP水平CDN組（11.48±4.24）mg/L＞EDN組（7.84±2.26）mg/L＞單純T2DM組（3.95±1.57）mg/L，提示慢性炎性反應程度與DN腎損傷程度密切相關，且Pearson分析結果hs-CRP水平與UAER呈明顯正相關，可隨著UAER的升高而增高。

Hcy是一種含硫非必需氨基酸，機體蛋氨酸代謝紊亂時可造成Hcy水平增高。研究發現Hcy可與血管平滑肌細胞的Hcy氧化還原受體結合而刺激平滑肌細胞增生，血Hcy水平增高可引起彈力纖維溶解及膠原纖維合成，兩種纖維比例改變進而導致動脈壁彈性變化，另外高Hcy還可促進血液凝滯及血栓形成，引起腎內高凝狀態。近年來研究表明Hcy通過損害腎小球內皮細胞與基底膜而提高腎小球濾過率，進而引發蛋白尿[7]。近年來Hcy被認為是獨立于高血壓、糖尿病、腎功能等之外的影響尿蛋白排泄的危險因素。本研究中EDN組和CDN組患者的Hcy水平明顯高于單純T2DM組，且CDN組又明顯高于EDN組，提示伴有腎臟病變的患者血清Hcy水平明顯高于無腎臟病變者及正常人，相關性研究也顯示Hcy與UAER呈明顯正相關（P＜0.05），表明Hcy水平與T2DN腎臟病變有關，并可在一定程度上反映DN患者病情及嚴重程度。

綜上所述，DN患者血清hs-CRP和Hcy水平與UAER呈正相關，隨著二者水平的升高，UAER也增高，而且hs-CRP與Hcy水平也呈明顯正相關（P＜0.05），提示DN患者存在明顯的炎性反應及高Hcy血癥，并與DN嚴重程度密切相關，因此密切檢測血清hs-CRP和Hcy水平對及時發現DN及早期干預具有重要臨床意義。

[1] 李秀琴.超敏C反應蛋白、尿微量蛋白與同型半胱氨酸在2型糖尿病早期腎損傷中的診斷價值[J].實驗與檢驗醫學,2011,29(6):680-681.

[2] Navarro-González JF,Mora-Fernández C.The role of inflammatory eytokines in diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2008,9(3):433-442.

[3] 陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京:人民衛生出版社,2005:2195-2201.

[4] 陶謙,周宣巖,劉淑會.炎癥相關因子水平聯檢在2型糖尿病腎病患者中的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2009,20(6):533-534.

[5] 李文東,閆磊.血清同型半胱氨酸及C反應蛋白與糖尿病腎病的關系[J].山東醫藥,2010,50(29):35-36.

[6] 王敏,譚永順,李興濤.同型半胱氨酸及炎癥相關因子與糖尿病腎病相關性研究[J].中國臨床醫生,2013,41(4):28-30.

[7] 王穎.血清超敏C-反應蛋白與同型半胱氨酸聯合檢測對2型糖尿病腎病的預測價值[J].河北聯合大學學報(醫學版),2012,14(2):169-170.

R587.1

B

1671-8194（2014）18-0265-02