0.05%丙酸氟替卡松乳膏治療兒童濕疹的近期臨床效果觀察

張志雄 許向前 何 詠 鄧列華

廣州暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，廣州 510630

0.05%丙酸氟替卡松乳膏治療兒童濕疹的近期臨床效果觀察

張志雄 許向前 何 詠 鄧列華▲

廣州暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，廣州 510630

目的 觀察0.05%丙酸氟替卡松乳膏治療兒童濕疹的近期臨床效果。 方法 將80例兒童濕疹患者隨機(jī)分為治療組（外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏，1次/d）；對(duì)照組（外用0.1%糠酸莫米松乳膏，1次/d）；兩組各40例，用藥療程均為2周。觀察兩組患者用藥后1、2周的臨床療效。 結(jié)果 用藥后1周治療組和對(duì)照組總有效率分別為60.0%、37.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后2周治療組和對(duì)照組總有效率分別為82.5%、52.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者用藥后均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏比外用0.1%糠酸莫米松乳膏2周治療兒童濕疹的療效佳、安全性好，是臨床治療兒童濕疹療效較好的方法之一。

兒童濕疹；0.05%丙酸氟替卡松乳膏；臨床療效

濕疹是一種常見的過敏性炎癥性皮膚病，以皮疹多樣性、對(duì)稱分布、劇烈瘙癢、反復(fù)發(fā)作、易演變成慢性為特征，可發(fā)生于任何年齡、任何部位、任何季節(jié)，在皮膚科常見病中占有很大比例[1]。兒童濕疹是濕疹類型中的一種，與成人濕疹本質(zhì)上沒有區(qū)別，但兒童濕疹包括嬰兒濕疹和幼兒濕疹的疹型與成人濕疹的疹型不完全相同。在兒童濕疹的治療中，外用糖皮質(zhì)激素較為常見，且種類繁多，效果參差不齊，由于兒童特殊的生理結(jié)構(gòu)和發(fā)育狀態(tài)，選擇一種既高效又安全的藥物特別重要。本研究對(duì)2012年6月～2013年8月收治的40例兒童濕疹患者外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏治療，療程為2周，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 患者年齡＞2歲且＜6歲；男女不限；符合兒童濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮損局限且無滲出；愿意與醫(yī)師配合并定期接受復(fù)診、隨訪的患者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 前1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)使用或7 d內(nèi)局部使用過皮質(zhì)類固醇制劑者；皮疹合并有細(xì)菌和真菌感染者；已知對(duì)治療藥成分有變態(tài)反應(yīng)者；＜2歲的兒童；排除治療和隨訪過程中主動(dòng)中止治療和依從性差的患者。

1.1.3 分組標(biāo)準(zhǔn) 將80例兒童隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各40例。其中治療組40例，男24例，女16例；平均年齡（4.21±1.45）歲；急性期4例，亞急性期27例，慢性期9例；病程8個(gè)月～2.5年，平均（6.54± 3.38）個(gè)月；皮損分布情況：頭面部14例，軀干部15例，四肢部位8例，會(huì)陰部3例。對(duì)照組男22例，女18例；平均年齡（3.82±1.53）歲；急性期5例，亞急性期28例，慢性期7例；病程10個(gè)月～3.5年，平均（5.81± 4.23）個(gè)月；皮損分布情況：頭面部12例，軀干部16例，四肢部位10例，會(huì)陰部2例。兩組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、病程、發(fā)病部位等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[2]中兒童濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者臨床資料完整，癥狀、體征符合兒童濕疹的臨床表現(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組外用0.05%丙酸氟替卡松乳膏（葛蘭素史克集團(tuán)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20080107），對(duì)照組外用0.1%糠酸莫米松乳膏（上海先靈葆雅制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H19991418），均為1次/d，以薄層涂于患處，并緩和摩擦。根據(jù)皮損的變化，皮損完全消退即可停藥或間歇用藥，總療程2周。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床觀察指標(biāo)包括瘙癢、疼痛、紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰、斑塊、鱗屑、浸潤、皸裂、肥厚、苔蘚樣變、色素異常等。臨床療效以患者的自覺癥狀、皮損面積或皮疹數(shù)目減少百分?jǐn)?shù)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。皮損消退百分?jǐn)?shù)=（治療前皮損面積或皮疹數(shù)目-治療后皮損面積或皮疹數(shù)目）/治療前皮損面積或皮疹數(shù)目×100%。臨床療效判定：治愈為自覺癥狀基本消失、皮損消退≥95%；顯效為自覺癥狀明顯減輕，皮損消退為60%～94%；好轉(zhuǎn)為自覺癥狀稍減輕，皮損消退為20%～59%；無效為自覺癥狀無改善甚至惡化，皮損消退≤19%[3-4]。總有效率=（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.3 療效觀察 在治療前及治療后第1、2周分別觀察和記錄臨床表現(xiàn)、治療指標(biāo)、不良反應(yīng)的情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

用藥后1周治療組和對(duì)照組總有效率分別為60.0%、37.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05)；用藥后2周治療組和對(duì)照組總有效率分別為82.5%、52.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)（表1）。

表1 兩組患者近期療效的比較（n）

2.2 不良反應(yīng)

治療組和對(duì)照組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的具有明顯滲出傾向的皮膚炎癥反應(yīng)，病程較長(zhǎng)，具有皮疹多樣性、瘙癢劇烈、反復(fù)發(fā)作、易慢性化等特征[5]。目前多認(rèn)為濕疹是在機(jī)體內(nèi)部因素如免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙等基礎(chǔ)上，由多種內(nèi)外因素綜合作用的結(jié)果，免疫性機(jī)制如變態(tài)反應(yīng)和非免疫性機(jī)制如皮膚刺激均參與發(fā)病過程[6-7]。兒童濕疹發(fā)病機(jī)制方面與成人濕疹類似，其發(fā)病因素主要與遺傳、人工喂養(yǎng)、微生物感染有關(guān)。皮疹可見于身體的任何部位，但以四肢多見，對(duì)稱分布，病程較久，容易反復(fù)發(fā)作，同時(shí)伴不同程度的瘙癢[8]。反復(fù)搔抓，影響兒童的睡眠，不能正常學(xué)習(xí)，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致兒童心情抑郁、影響生長(zhǎng)發(fā)育。兒童的皮膚相對(duì)于成人更為薄嫩且體表面積較大，因而經(jīng)皮膚吸收的藥物較成人多，所以選用合適的藥物和劑型就顯得更為重要[9]。

糖皮質(zhì)激素有抗炎、抗增生、免疫抑制、抗過敏作用，其外用制劑也是皮炎濕疹治療的基本藥物，長(zhǎng)期使用會(huì)有許多不良反應(yīng)[10]。

0.05 %丙酸氟替卡松軟膏是外用糖皮質(zhì)激素制劑，為19個(gè)碳原子雄烷骨架結(jié)構(gòu)，能與糖皮質(zhì)激素受體高度特異性地結(jié)合，而極少與雄激素、孕激素和鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合[11]，而相比結(jié)構(gòu)為21個(gè)碳原子孕烷骨架的0.1%糠酸莫米松，其療效大大提高。

國外研究表明，該藥還具有用藥部位停留時(shí)間長(zhǎng)、對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸較少抑制、對(duì)皮膚厚度影響較小等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)有研究表明，無論成人還是兒童，長(zhǎng)期或短期丙酸氟替卡松治療對(duì)血漿和尿都無顯著影響。作為強(qiáng)效碳硫化合物皮質(zhì)激素，對(duì)激素受體有強(qiáng)親和力和激動(dòng)作用，在皮膚能被很快吸收和代謝，對(duì)神經(jīng)、消化、呼吸、心血管系統(tǒng)影響較小[12]。

透皮吸收試驗(yàn)表明，即使高劑量外用封包治療，也不引起HPA軸的抑制；該藥在皮膚內(nèi)可以原形、活性形式存在8～12 h，因此，每天外用1次即能保證其臨床療效，同時(shí)減少了不良反應(yīng)[13]。

0.1 %糠酸莫米松是一種中效外用糖皮質(zhì)激素，其甾體基本核的9、21位用氯原子代替，17位結(jié)合了一個(gè)糠酸酯，此種結(jié)構(gòu)和特殊配方使其表皮穿透能力大大提高，具有良好的抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出的作用[14]，因此其療效相當(dāng)于強(qiáng)效類皮質(zhì)類固醇藥物；另一方面，其經(jīng)皮吸收率僅為0.7%，對(duì)HPA軸的影響和不良反應(yīng)只相當(dāng)于低效類皮質(zhì)類固醇制劑，又因其不含氟，因此較少出現(xiàn)諸如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡樣反應(yīng)等不良反應(yīng)，具有療效高、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，因此近年來在皮膚科被當(dāng)作皮炎濕疹的常規(guī)外用皮質(zhì)類固醇激素用藥。

本研究結(jié)果顯示，用藥后1周治療組和對(duì)照組總有效率分別為60.0%、37.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；用藥后2周治療組和對(duì)照組總有效率分別為82.5%、52.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明0.05%丙酸氟替卡松軟膏治療兒童濕疹2周的效果明顯優(yōu)于0.1%糠酸莫米松軟膏，大部分患者臨床癥狀可以得到很好改善。

綜上所述，0.05%丙酸氟替卡松乳膏治療兒童濕疹的效果較0.1%康酸莫米松乳膏高，安全性好，是臨床治療兒童濕疹療效較好的方法之一。

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Recent clinical effect observation of 0.05%fluticasone propionate cream in the treatment of child eczema

ZHANG Zhi-xiong XU Xiang-qian HE Yong DENG Lie-hua▲
Department of Dermatology,the First Affiliated Hospital of Jinan University,Guangzhou 510630,China

ObjectiveTo observe the recent clinical effect of 0.05%fluticasone propionate cream in the treatment of child eczema.Methods80 child patients with eczema were evenly divided into treatment group(0.05%fluticasone propionate cream for external use,one per day)and control group(0.1%mometasone furoate cream for external use,one per day)in random.The course of treatment was both 2 weeks and the clinical effects one and two weeks after medication in both groups were observed.ResultsOne week after therapy,the total effective rate in the treatment group and control group was 60.0%and 37.5%with significant difference(P<0.05).After two weeks,the total effective rate was 82.5%and 52.5%in the treatment group and control group respectively,which displayed a statistical difference(P<0.05).There was no serious adverse reaction occurred in both groups after medication.ConclusionAfter two-week treatment of child eczema,external use of 0.05%fluticasone propionate cream can obtain a more favorable curative effect and better safety in comparison with 0.1%mometasone furoate cream,which is a preferable approach to treat child eczema in clinic.

Child eczema;0.05%fluticasone propionate cream;Clinical effect

R758.23

A

1674-4721（2014）03（c）-0068-03

2014-01-23本文編輯：林利利）

張志雄，男，研究方向：皮膚性病臨床診治及實(shí)驗(yàn)室研究

▲通訊作者：鄧列華，男，教授，博士生導(dǎo)師