阿托品不同時機聯合長托寧治療重度急性有機磷農藥中毒效果觀察

嚴長櫻，楊芳林

(安康市中心醫院急診科，陜西安康 725000)

阿托品不同時機聯合長托寧治療重度急性有機磷農藥中毒效果觀察

嚴長櫻，楊芳林

(安康市中心醫院急診科，陜西安康 725000)

目的探討阿托品聯合長托寧在不同治療時機對重度急性有機磷農藥中毒(SAOPP)的治療效果。方法選取我院2011年7月至2013年7月收治的102例重度急性有機磷農藥中毒患者作為研究對象，隨機分為觀察組(52例)和對照組(50例)，觀察組在采用阿托品治療到阿托品化后聯合長托寧治療，對照組在入院后即采用阿托品聯合長托寧治療，比較兩組阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、膽堿酯酶(CHE)恢復60%時間、住院時間、阿托品中毒、中毒反跳、中間綜合征以及死亡發生率。結果觀察組患者阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、CHE活力恢復60%時間以及住院時間均明顯短于對照組，兩組差異均具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者阿托品中毒、中毒反跳以及死亡的發生率均低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而中間綜合征發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。結論采用阿托品化后再聯合長托寧進行治療可快速達到且有效維持阿托品化，療效顯著優于早期聯合治療，是治療重度急性有機磷農藥中毒的有效方法。

重度急性有機磷農藥中毒；阿托品；長托寧；療效

度急性有機磷農藥中毒(SAOPP)是基層醫院急診科常見急性疾病，患者大多病情危重，如未得到及時有效的治療極易導致患者死亡。傳統較為普遍的做法是采用阿托品進行治療，但常因使用不當導致中毒事件的發生。長托寧是一種高選擇性抗膽堿藥物，副作用較小，作用時間較阿托品長，但起效比較緩慢。有報道指出阿托品聯合長托寧對重度急性有機磷農藥中毒的治療效果較傳統療法效果優越[1]。為探討阿托品聯合長托寧在不同治療時機對重度急性有機磷農藥中毒的治療效果。筆者對我院近年來收治的重度急性有機磷農藥中毒者采用不同方案治療，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年7月至2013年7月收治的102例重度急性有機磷農藥中毒患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。觀察組52例，男性19例，女性33例；年齡15～59歲，平均(38.24±7.15)歲；入院時間21～131 min，平均(67.58±21.43)min；服用農藥劑量20～190 ml，平均(65.28±31.54)ml；農藥類型包括敵敵畏9例，1605農藥5例，甲拌磷4例，3911農藥8例，氧化樂果11例，甲胺磷15例。對照組50例，男性17例，女性33例；年齡17～56歲，平均(38.15±7.22)歲；入院時間25～127 min，平均(66.73±21.06)min；服用農藥劑量20～200 ml，平均(66.07±30.25)ml；農藥類型包括敵敵畏8例，1605農藥6例，甲拌磷5例，3911農藥8例，氧化樂果10例，甲胺磷13例。兩組患者在年齡、性別、入院時間、服用農藥劑量、農藥類型等一般資料方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有患者入院后立即給予以下常規處理，即采用清水進行2～3次洗胃，催吐和導瀉，將毒物徹底清除；完畢后進行利尿、補液等措施，同時視病情靜脈滴注氯磷定0.5～1.5 g/1～3 h進行膽堿酯酶復能，至膽堿酯酶復能60%后停用，治療過程中嚴密監視患者血氧飽和度和心電變化，積極預防呼吸衰竭和并發癥的發生。觀察組在常規處理的基礎上每10～15 min靜脈注射阿托品一次，每次5～10 mg，至患者達阿托品化后采用微量泵持續泵入，用量根據患者病情嚴重程度1～3 mg不等。同時每6～10 h肌肉注射長托寧1～1.5 mg，保持阿托品化狀態。對照組患者入院即采用阿托品和長托寧聯合應用，肌肉注射2～3 mg長托寧，靜脈注射4～7 mg阿托品，視病情每10～25 min注射1次。阿托品在患者達到阿托品化狀態后停用，繼續注射長托寧保持阿托品化。兩組患者均在膽堿酯酶復能60%以后停用長托寧，再采用阿托品保持阿托品化，至膽堿酯酶復能80%后停用。

1.3 觀察指標[2]記錄兩組患者的阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、膽堿酯酶(CHE)恢復60%時間、住院時間、阿托品中毒、中毒反跳、中間綜合征以及死亡發生率，分析該治療方案的安全性。

1.4 統計學方法所有數據采用SPSS13.0軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者阿托品化時間等觀察指標比較觀察組患者阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、CHE活力恢復60%時間以及住院時間均明顯短于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的阿托品化時間等觀察指標比較(±s)

表1 兩組患者的阿托品化時間等觀察指標比較(±s)

組別例數52 50觀察組對照組阿托品化時間(min) 53.29±15.17 67.54±24.32中毒癥狀消失時間(h) 5.31±2.42 7.85±3.91 CHE恢復時間(d) 4.04±1.25 5.47±2.38住院時間(d) 15.41±4.92 18.38±5.57 t值P值--3.163＜0.05 3.052＜0.05 2.274＜0.05 3.165＜0.05

2.2 兩組患者阿托品中毒等觀察指標比較觀察組患者的阿托品中毒、中毒反跳及死亡的發生率均低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而中間綜合征發生率差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者阿托品中毒等觀察指標比較[例(%)]

3 討論

重度急性有機磷農藥中毒在基層醫院急診科極為常見，約占中毒疾病的75%～85%[3]。有機磷農藥中毒致死的機理主要是通過抑制乙酰膽堿酯酶，使乙酰膽堿大量堆積刺激神經元出現神經系統癥狀。如不能得到及時有效的搶救措施，患者會因中樞抑制和循環衰竭而快速死亡[4]。世界衛生組織指出，全球每年大約21萬人因有機磷農藥中毒身亡，該病的治療現狀仍不容樂觀。對于有機磷農藥中毒患者的救治，主要是抗膽堿藥物和膽堿酯酶復能劑聯合應用。阿托品和長托寧是抗膽堿藥物中效果顯著的兩種，在傳統的治療方案中，大多單獨采用其中一種和膽堿酯酶復能劑聯合使用進行救治。有報道指出，對于輕中度有機磷農藥中毒患者而言，該方案的治療效果顯著，且并發癥的發生率較低[5]。同時也有報道指出，該方案對于重度急性有機磷農藥中毒患者的治療效果并不理想，死亡率高達42.17%，且預后極差[6]。

近年來，有學者提出聯合應用長托寧和阿托品的治療方案，指出應綜合兩者藥理特點，優勢互補[7]。阿托品的半衰期較長托寧短，起效速度快，一般在注射2～3 min后即可發揮作用，7～9 min即可達到作用高峰。但其作用僅能持續1.8～2.7 h，作用時間遠短于長托寧。特別需要指出的是，阿托品的中毒劑量和最低有效劑量比較接近，在治療中把握難度大，常導致患者阿托品中毒。而長托寧與阿托品比較正好相反，其半衰期較長，發揮作用速度慢，患者不能快速達到阿托品化[8]。由于長托寧起效速度慢、作用時間長的特點，臨床上對于其劑量的掌握也比較困難，過量常可導致患者胡言亂語、體溫升高、心率加快等癥狀的發生，嚴重者可因呼吸衰竭導致死亡。此外，采用長托寧治療時患者是否處于阿托品化較難確定，對于救治產生一定干擾[9]。所以，對于重度急性有機磷農藥中毒的患者采用阿托品聯合長托寧進行治療具有充分的理論基礎，阿托品起效速度快，長托寧作用時間長，阿托品劑量調整方便，長托寧并發癥少，兩者優勢互補，將救治效果發揮到最優。何新華等[10]的臨床研究指出，在重度急性有機磷農藥中毒的救治中，長托寧和阿托品聯合使用的效果明顯較單獨采用阿托品或長托寧好，可以有效縮短治療時間，降低不良反應發生率和減少用藥量。

目前對于聯合使用阿托品哈長托寧的效果已經得到廣泛肯定，研究報道也比較多，但對于兩者的使用時機的文獻報道較少。筆者認為，兩藥的藥理特點不同，應根據其特點在恰當的時機使用，可能對提高治療效果具有一定意義。早期聯合應用阿托品和長托寧，劑量掌握難度大，極易導致并發癥的發生，延長病程。而采用阿托品先達阿托品化后再聯用長托寧，對于劑量的掌握和阿托品化狀態的維持都具有較好效果。本研究中，我們對觀察組52例患者采用已達阿托品化狀態后阿托品聯合長托寧的治療方案，結果該組患者的阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、CHE活力恢復60%時間以及住院時間均明顯短于對照組，兩組差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示其療效優于早期聯合治療，對促進患者康復效果顯著。此外，觀察組患者阿托品中毒、中毒反跳以及死亡的發生率均低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，中間綜合征發生率發生率差異不具有統計學意義(P＞0.05)，表明阿托品化后聯合治療可有效降低并發癥發生率。

綜上所述，對于重度急性有機磷農藥中毒的患者，采用阿托品阿托品化后再聯合長托寧進行治療可快速達到阿托品化狀態，恢復膽堿酯酶活力，療效顯著優于早期聯合治療，是治療重度急性有機磷農藥中毒的有效方法。

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R595.4

B

1003—6350（2014）16—2437—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0950

2013-12-07)

嚴長櫻。E-mail：838881958qq@.com