中性粒細胞——淋巴細胞比率與肺癌臨床病理特征的關系

帥欣艷，韓覺明，徐曉婭，姜 曼，畢玉莉，韓明勇

(山東大學附屬省立醫院，濟南250021)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，居惡性腫瘤死因的第一位。炎癥在肺癌的發生、發展過程中發揮重要作用，可促進肺癌細胞的增殖及轉移。中性粒細—胞淋巴細胞比率(NLR)已成為全身炎癥反應簡單、有效且經濟的指標［1］。研究發現，NLR與多種惡性腫瘤密切相關。目前，關于NLR與肺癌患者臨床病理特征關系的研究較少。現對2008年1～12月收治的234例肺癌患者的臨床及病理資料進行分析，探討NLR與肺癌臨床病理特征的關系。

1 臨床資料

1.1 基本資料 研究對象為2008年1～12月我院收治的肺癌患者234例，均根據腫瘤部位和病變范圍行根治性切除術，病理檢查證實診斷。按照AJCC第7版肺癌TNM分期標準進行病理分期。排除標準:術前行放化療;多發腫瘤;術后病理證實為錯構瘤、血管瘤等非肺癌;術前有感染，如肺部感染、泌尿系感染等。

1.2 資料收集 收集234例肺癌患者一般信息、術前中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、手術方式及術后病理資料。以60歲為標準將患者分為老年(≥60歲)與非老年(＜60歲)。NLR通過血常規中性粒細胞計數/淋巴細胞計數計算獲得。腫瘤大小根據術后病理資料中的腫瘤最大徑計算。以Charlson指數［2］所包含的19項疾病為依據，記錄合并癥與非合并癥患者例數。參考Liu等［3］研究NLR與甲狀腺癌關系的分組方法，以NLR中位數2.13為界，將所有病例分為兩個水平，NLR＜2.13為低NLR(117例)，NLR≥2.13為高NLR(117例)。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0進行統計分析。數值變量使用Mann-Whitney U檢驗分析兩組資料的組間差異，使用Kruskal-Wallis檢驗分析兩組以上資料的組間差異;分類變量使用χ2檢驗或Fisher確切概率法分析組間差異。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果分析

2.1 NLR變化 男性患者NLR高于女性患者，吸煙患者NLR高于非吸煙患者(P均＜0.05)。除未分化癌外，分化程度越低，NLR越高;分期越晚，NLR越高。另外不同T分期及M分期的患者NLR均有統計學差異(P＜0.01)。見表1。

2.2 高NLR與低NLR者臨床病理特征比較 低NLR、高NLR 患者腫瘤大小分別為3.0(0.5 ～7.0)、4.0(0.8 ～10.0)，兩者相比差異有統計學意義(P ＜0.01)。高、低NLR者間性別、吸煙、腫瘤分期有統計學差異(P均＜0.05)。高NLR者中男性患者、吸煙患者比例更高，腫瘤最大徑更大，而年齡、合并疾病、病理類型、病理分期、N分期、M分期、分化程度在兩組間均無統計學差異。見表2。

3 討論

肺癌是影響人類健康的主要惡性腫瘤之一。影響肺癌的預后因素較多，研究表明，病理類型、分期和脈管瘤栓均為影響肺癌預后的因素。NLR是一種敏感性和特異性均較高的炎癥標志物，大量臨床研究已證明NLR在多種腫瘤中可以作為預后指標，且NLR增高往往是預后不良的標志。近年研究發現，NLR增高在肺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、卵巢癌中均可作為預后不良的獨立危險因素［4～9］;NLR與非小細胞肺癌腫瘤大小、淋巴結轉移相關［10］。本研究發現，NLR增高提示腫瘤分期偏晚，但并未發現淋巴結轉移與NLR相關，考慮這種差異可能與肺癌手術中淋巴結清掃的范圍及程度不同有一定關系。Sarraf等［11］發現NLR與病理分期相關，與年齡、性別及吸煙史均不相關。本研究發現，不同病理分期患者間NLR有統計學差異，但高NLR與低NLR者病理分期分布無統計學差異，而且性別為男性、吸煙史均與NLR相關。

表1 234例肺癌患者NLR與臨床病理特征的關系

炎癥在腫瘤細胞的發生、發展、侵襲與遠處轉移中起著非常重要的促進作用。研究表明，炎癥與腫瘤細胞的生長相關，基質血管中浸潤的炎癥細胞與腫瘤進展密切相關，腫瘤細胞與炎癥細胞之間的相互作用可以促進腫瘤的發生、發展、侵襲和遠處轉移［12］。中性粒細胞與淋巴細胞均有助于腫瘤預后的判斷［13］，淋巴細胞在抗腫瘤免疫中具有極其重要的作用［14］。NLR代表了炎癥激活因子中性粒細胞與炎癥調節因子淋巴細胞之間的平衡狀態，NLR升高的本質為淋巴細胞減少、中性粒細胞增多，這打破了淋巴細胞與中性粒細胞之間的平衡狀態，從而使使炎癥反應由抗腫瘤作用向促腫瘤作用發展，最終導致腫瘤患者預后不良。NLR越高則表明這種失衡狀態越明顯，即炎癥越嚴重。NLR增高是對腫瘤負荷產生免疫反應的表現，也是失調的炎癥反應促進腫瘤生長的標志。本研究結果也表明男性、有吸煙史、腫瘤病理分期晚、分化程度低的患者NLR較高;高NLR者中男性患者、吸煙患者比例更高，腫瘤最大徑較大，腫瘤分期晚。

表2 高、低NLR者臨床病理特征比較［例(%)］

總之，NLR與肺癌患者性別、吸煙史、分期及分化程度相關，NLR增高提示腫瘤分期偏晚、腫瘤較大，NLR可作為判斷肺癌患者預后的指標之一。

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