神經節苷脂對重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo—A蛋白水平的影響及療效觀察

虞歡東 曹利民 裴靜波

[摘要] 目的 探討神經節苷脂對重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影響及療效觀察。 方法 選擇2011年1月～2013年5月浙江省蕭山中醫院腦病中心住院的重型顱腦損傷患者74例，將其隨機分為觀察組和對照組。兩組予以控制顱內壓、預防感染、營養腦細胞和預防并發癥等治療，有手術指征者行手術治療。觀察組加用神經節苷脂針100 mg靜滴，1次/d，連用2周。觀察兩組治療前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化，并比較隨訪3個月后的臨床療效。 結果 治療2周后，兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平[（1.15±0.24）、（0.79±0.18）、（181.15±42.87）、（109.16±31.92）μg/L]均較治療前[（1.59±0.38）、（1.60±0.41）、（218.02±44.12）、（215.81±50.45）μg/L]明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降值比對照組更明顯（P < 0.05）。治療后隨訪3個月，觀察組總有效率為86.49%，較對照組的64.86%明顯升高（χ2=6.19，P < 0.05）。 結論 神經節苷脂治療重型顱腦損傷具有較好效果，作用機制可能與其能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相關。

[關鍵詞] 重型顱腦損傷；神經節苷脂；S100B蛋白；Nogo-A蛋白

[中圖分類號] R651.15 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）02（c）-0059-03

Influence and curative effect observation of ganglioside on serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients with severe head injury

YU Huan'dong CAO Limin PEI Jingbo

Encephalopathy Center， Xiaoshan Traditional Chinese Medicine Hospital， Zhejiang Province， Xiaoshan 311200， China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect observation of Ganglioside on serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients with severe head injury. Methods 74 cases of patients with severe head injury， who were in Encephalopathy Center of Xiaoshan Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2011 to May 2013 were divided into observation group and control group at random. The patients in two groups were given the medical treatment like intracranial pressure control， infection protection， brain cells nutrition， complication prevention and etc.， and the patients with operation indications were given the operation. The patients in observation group were additionally given 100 mg ganglioside by intravenous infusion once a day for 2 weeks. The changes of serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed， and the clinical curative effect after 3 months' following-up was compared as well. Results After medical treatment for 2 weeks， serum S100B protein and Nogo-A protein levels of patients in two groups [（1.15±0.24）， （0.79±0.18）， （181.15±42.87）， （109.16±31.92） μg/L] declined obviously than before [（1.59±0.38）， （1.60±0.41）， （218.02±44.12）， （215.81±50.45） μg/L] （P < 0.05 or P < 0.01）， and the declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group （P < 0.05）. After medical treatment， following-up for 3 months， total clinical efficiency of patients in observation group （86.49%） was much higher than that in control group （64.86%） （χ2=6.19， P < 0.05）. Conclusion Ganglioside has a reliable curative effect on severe head injury， whose mechanism has close effect on reducing serum S100B protein and Nogo-A protein levels.

[Key words] Severe head injury； Ganglioside； S100B protein； Nogo-A protein

目前評估重癥顱腦損傷病情及預后主要依賴影像學資料和格拉斯哥昏迷評分（GCS）評分，缺乏敏感的血清指標[1]。血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白是近年來用于評估顱腦損傷血清學指標，可反映顱腦損傷病情、療效和預后[2-3]。神經節苷脂是一種新型腦細胞保護劑，治療重型顱腦損傷效果較好，但作用機制尚不明了[4-5]。本研究觀察了神經節苷脂對重型顱腦損傷患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平的影響及療效分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年5月浙江省蕭山中醫院（以下簡稱“我院”）腦病中心住院的重型顱腦損傷患者74例。納入標準：損傷時間<12 h，GCS評分6～8分，經頭顱CT或MRI檢查確診；排除標準：合并顱外其他臟器嚴重損傷；其他神經系統、惡性腫瘤、細菌或病毒感染性疾病及免疫性疾病史。采用數字表將納入的重型顱腦損傷患者隨機分為觀察組和對照組，各37例。兩組性別、年齡、GCS評分、疾病類型和治療方式等方面基本相似，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會批準，納入前患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組予以控制顱內壓、預防感染、營養腦細胞和預防并發癥等治療，必要時手術清除血腫治療。觀察組在此基礎上加用神經節苷脂針（廠家：山東齊魯制藥有限公司，規格：2 mL/40 mg，批號100823）100 mg靜滴，1次/d，連用2周。觀察兩組治療前后血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化，并比較隨訪3個月后的臨床療效。

1.3 觀察指標

取靜脈血3～5 mL，3000 r/min離心（離心半徑15 cm）取血清，置-70 ℃冰箱。采用酶聯免疫吸附法測定血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平。試劑盒由武漢博士德公司和上?；鈱崢I公司提供。

1.4 臨床療效評估標準[6]

治療后3個月GCS評分進行療效評估，其中良好：GCS評分≥5分；輕殘：GCS評分4～<5分；重殘：GCS評分2～<4分；植物狀態：GCS評分<2分。以良好和輕殘合計為總有效。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件，計量資料結果用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比較

兩組治療前血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療2周后，兩組血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平均明顯下降（t = 2.42、2.15、3.75、3.47，P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降值比對照組更明顯（t = 2.33、2.43，均P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組隨訪3個月療效比較

治療后隨訪3個月，觀察組總有效率為86.49%，較對照組的64.86%明顯升高（χ2=6.19，P < 0.05）。見表3。

表3 兩組治療后隨訪觀察3個月的療效比較（例）

注：與對照組比較，*P < 0.05

3 討論

近年來研究已證實S100B蛋白和MBP在顱腦損傷發病中起重要作用[7-8]。S100B蛋白主要存在于中樞星形神經膠質細胞的一種酸性鈣結合蛋白，Nogo-A蛋白主要存在于中樞神經系統中抑制神經元突觸再生的蛋白[9-10]。當顱腦損傷時，部分中樞神經元受損，S100B蛋白和Nogo-A蛋白進入腦脊液中，由于血腦屏障受損和通透性上升，S100B蛋白和Nogo-A蛋白進入血循環引起血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平異常升高。因此，S100B蛋白和Nogo-A蛋白是目前診斷和評估神經元損傷程度及預后恢復的特異血清指標[11-12]。

神經節苷脂是腦細胞保護和修復的常用藥物，易通過受損的血腦屏障，與神經元結合后可抑制興奮性氨基酸，阻斷其對神經元的毒性作用；還能抑制氧自由基的合成，減少其對血管內皮細胞的損傷，有利于增加腦循環的血供量；并有利于腦細胞的修復和再生，抑制腦神經元細胞的凋亡[13-15]。王樹興等[16]研究發現神經節苷脂具有良好的腦細胞保護作用，其機制可能是抑制Nogo-A蛋白表達，降低血清Nogo-A蛋白水平密切相關。本研究結果發現治療2周后，觀察組患者血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平下降值比對照組更明顯，且治療后隨訪3個月其總有效率比對照組明顯升高。提示神經節苷脂治療重型顱腦損傷具有較好的效果，作用機制可能與神經節苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平，提高患者GCS評分密切相關。但由于外周血與中樞間存在血腦屏障，血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平變化并不一定與中樞改變一致，必要時對腦脊液S100B蛋白和Nogo-A蛋白測定進一步深入研究。

總之，神經節苷脂治療重型顱腦損傷具有較好的效果，具有良好的腦保護作用，作用機制可能與神經節苷脂能降低血清S100B蛋白和Nogo-A蛋白水平密切相關。

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（收稿日期：2013-10-11 本文編輯：張瑜杰）