一清膠囊聯合復方維A酸凝膠治療并發便秘的痤瘡75例

蔡在勝,段銥,彭靜,劉睿,曹育春

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院皮膚科,武漢 430030)

一清膠囊聯合復方維A酸凝膠治療并發便秘的痤瘡75例

蔡在勝,段銥,彭靜,劉睿,曹育春

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院皮膚科,武漢 430030)

目的 觀察一清膠囊治療并發便秘的痤瘡患者的臨床療效與安全性。方法采用隨機對照的方法將145例并發便秘的痤瘡患者分為治療組和對照組,治療組(75例)予一清膠囊口服聯合外用復方維A酸凝膠,對照組(70例)單外用復方維A酸凝膠作對照,均治療3周。結果治療組痤瘡的療效明顯優于對照組(P＜0.01),兩組均未出現明顯不良反應。治療組77.4%患者便秘癥狀明顯改善,高于對照組(P＜0.01),治療組和對照組中便秘改善者痤瘡的治療效果均明顯優于便秘未改善者(P＜0.01),痤瘡療效與便秘改善情況的Spearman相關系數為0.699(P＜0.01)。結論一清膠囊聯合復方維A酸凝膠治療痤瘡療效肯定,無明顯不良反應,改善便秘進而明顯提高對痤瘡的療效。

一清膠囊;維A酸凝膠,復方;痤瘡;便秘

痤瘡是皮膚科最常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病,好發于青春期[1]。一清膠囊源于張仲景《傷寒雜病論》中三黃瀉心湯,其組方為大黃、黃芩和黃連,有文獻報道一清膠囊治療痤瘡有一定療效[2-4]。我科于

2012年11月至2013年10月采用口服一清膠囊聯合外用復方維A酸凝膠治療痤瘡并發便秘,取得滿意療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年11月至2013年10月同濟醫院皮膚科門診就診的輕中度尋常性痤瘡并發便秘患者160例。所有病例符合輕中度尋常性痤瘡診斷標準[1],就診時伴有便秘癥狀:糞質干硬,超過2～3 d排便一次[5]。排除標準:重度尋常性痤瘡患者;妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女以及可能由化學物質引起的職業性痤瘡患者;治療前2周內曾服用糖皮質激素、維甲酸類藥物、抗菌藥物或使用糖皮質激素類外用藥;患有嚴重心、肝、腎等疾病。試驗方案經華中科技大學醫學倫理委員會審核通過,所有受試者均知情并同意參加本項研究和隨訪。將160例患者采用隨機數字方法分為治療組和對照組各80例,隨訪3周后脫落病例15例。有效病例共145例,其中治療組75例,男41例,女34例,平均年齡23.1歲;對照組70例,男39例,女31例,平均年齡24.3歲。組間年齡、性別差異無統計學意義,具有可比性。

1.2 治療方法 治療組口服一清膠囊(成都康弘制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字Z19991047,規格:每粒0.5 g),每次2粒,tid;外用復方維A酸凝膠(上海現代制藥股份有限公司生產,批準文號:國藥準字H20051124),睡前適量輕涂于患處,次日清晨清洗。對照組外用復方維A酸凝膠,睡前適量輕涂于患處,次日清晨清洗。兩組療程均為3周。矚患者少食辛辣與油膩食物,不飲酒,多食蔬菜水果,保證睡眠充足。對兩組患者每周進行隨訪,記錄皮疹改善情況、便秘緩解程度以及不良反應。

1.3 療效判定標準 參照文獻[6]相關評分標準對痤瘡予以評分及判斷療效。①粉刺:0分,無;1分,少于20個;2分,20～50個;3分,多于50個。②丘疹:0分,無;1分,少于10個;2分,10～20個;3分,多于20個。③膿皰:0分,無;1分,少于5個;2分,5～10個;3分,多于10個。④結節囊腫:0分,無;1分,少于3個;2分,3～6個;3分,多于6個。⑤脂溢程度:0分,無;1分,輕微;2分,中度;3分,顯著。皮損療效指數(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈:皮損全部消退,僅留有色素沉著及瘢痕者;顯效:皮損積分減少70%以上;有效:皮損積分減少30%～70%;無效:皮損積分減少30%以下或病情加重者。便秘改善:排便間隔縮短1 d以上,糞質由干硬變軟。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0版統計軟件進行數據統計。計數資料組間比較采用χ2檢驗,痤瘡療效與便秘改善情況的相關性分析采用Spearman等級相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者治療3周后,治療組痊愈14例(18.7%),顯效39例(52.0%),有效13例(17.3%),無效9例(12.0%),總有效率為88.0%;對照組痊愈5例(7.1%),顯效16例(22.9%),有效26例(37.1%),無效23例(32.9%),總有效率為67.1%。χ2檢驗比較,兩組的療效差異有統計學意義(χ2=24.196,P＜0.01),口服一清膠囊聯和外用復方維A酸凝膠的療效優于單用復方維A酸凝膠。

2.2 便秘緩解情況與痤瘡療效的相關性分析 治療組77.4%患者便秘癥狀改善,對照組僅10.0%患者便秘改善,χ2檢驗比較,二者差異有統計學意義(χ2= 66.372,P＜0.01),口服一清膠囊能明顯改善便秘。治療組與對照組中便秘改善者和便秘無改善者的痤瘡療效,見表1。無論是治療組還是對照組,便秘改善者的痤瘡療效均明顯優于便秘無改善者,痤瘡療效與便秘改善情況的Spearman等級相關分析顯示其相關系數為0.699(P＜0.01)。表明便秘改善情況與痤瘡療效直接存在關聯性,改善便秘能明顯提高痤瘡的療效。

2.3 安全性評價 觀察期間,治療組2例患者出現大便稀溏,大便2或3次·d-1,一清膠囊口服量減半后癥狀消失,11例出現涂藥處有灼感,停止涂藥癥狀消失,再次用藥,矚患者注意清晨洗凈患處所涂藥物,無灼熱感出現;對照組9例涂藥處出現紅斑現象,經停涂藥癥狀消失,再次用藥,矚患者注意清晨洗凈患處所涂藥物,無灼熱感出現。兩組均未出現其他嚴重不良反應。

3 討論

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥,其發病機制較為復雜,受內分泌紊亂、微生物感染、免疫失衡、皮脂腺導管角化異常、飲食、睡眠、精神因素等多方面影響。中醫認為痤瘡多為肺胃濕熱內蘊所致,患者常伴有口臭、便秘溺赤、苔黃膩、脈滑數等癥。多項流行病學研究[7-8]亦顯示,便秘是痤瘡發病的危險因素之一[9]。但部分西醫對其機制的認識可能比較局限。

中醫認為一清膠囊善清“熱毒”,祛三焦之火,具有瀉火解毒,清熱燥濕之功效。現代藥理研究亦表明,一清膠囊具有抗內毒素作用[10],而中醫所言“熱毒”或為內毒素。首先,黃芩各組分與磷脂A具有一定的結合活性,可直接中和體內的游離內毒素[11]。黃芩、黃連、大黃均具有體外抗菌作用,對痤瘡丙酸桿菌敏感[2,12]。此外,黃芩中的黃芩苷和黃連中的鹽酸小檗堿等能抑制皮脂腺的分泌[13]。大黃還有通便之功效,促進結腸蠕動,保護腸道黏膜完整性,從而增加內毒素排出,減少內毒素被吸收入血,且大黃的抗炎過程無腎上腺皮質激素樣作用,故不會導致雄激素增加等內分泌異常[14]。

表1 便秘改善情況與痤瘡療效的關系Tab.1 Relationship between constipation relief and efficacy on acne

現代研究表明,內毒素與痤瘡的炎癥反應有內在聯系,內毒素可與Toll樣受體結合,激活核因子-κB途徑,促進了多種炎癥因子表達,從而加重了痤瘡的炎癥程度[15-16]。一清膠囊主要通過抗內毒素作用,在炎癥過程的上游環節阻斷炎癥因子的產生,從而對痤瘡產生療效。

復方維A酸凝膠對痤瘡的療效主要與其所含維A酸有關,維A酸對白細胞趨化有抑制活性,從而起到抗炎作用,還可通過調節毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質栓,從而起到防止及消除粉刺的作用。其次,復方維A酸凝膠中的紅霉素為大環內酯類抗生素,可治療皮膚軟組織感染。

從本研究結果來看,治療組和對照組中便秘改善者的痤瘡療效均明顯優于便秘無改善者,且痤瘡療效與便秘改善情況的具有明顯的相關性。基于一清膠囊的藥理作用,其療效產生與其抗內毒素有關,與基礎研究理論一致。一清膠囊聯合復方維A酸凝膠治療并發便秘的痤瘡患者,療效優于單用復方維A酸凝膠,且并未出現明顯的不良反應。雖然痤瘡的誘因較多、發病機制復雜,但是對并發便秘的痤瘡患者,一清膠囊能夠明顯改善便秘,并提高痤瘡的療效。本治療方法未加用抗菌藥物,避免了使用抗菌藥物可能引起的不良反應和耐藥性。在臨床工作中,可考慮將一清膠囊用于輔助治療痤瘡。

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2009:1165-1169.

[2] 馮國強,李詠梅.一清膠囊治療328例痤瘡的臨床觀察[J].華西藥學雜志,2001,16(1):61.

[3] 蔣如芬,張長宋.一清膠囊治療尋常性痤瘡72例臨床觀察[J].中醫雜志,2010,51(11):996-998.

[4] 鄧列華,郭梅艷,謝明,等.高能窄譜藍光聯合一清膠囊治療尋常痤瘡的近期臨床療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2006,20(10):605-607.

[5] 中華醫學會消化病學分會胃腸動力學組,外科學分會結直腸肛門外科學組.中國慢性便秘的診治指南(2007) [J].中華消化雜志,2007,27(9):619-622.

[6] 劉根起,陳樹民.痤瘡綜合分級系統和皮損計數法的一致性評價[J].中華皮膚科雜志,2004,37(7):403-405.

[7] 石云,丁大鵬,崔劍平.冀南地區城鄉青少年痤瘡流行病學調查及危險因素分析[J].中國皮膚性病學雜志, 2008,10(22):611-613.

[8] 向守寶,張宏,曾翰翔,等.熱帶、亞熱帶四地區中學生痤瘡現患情況及危險因素分析[J].中國皮膚性病學雜志, 2009,2(23):113-115.

[9] 方健.慢性功能性便秘患者的全程健康教育[J].護理學雜志,2012,27(15):77-78.

[10] 鄧翀,張藝,孟憲麗,等.三黃方抗內毒素活性的譜效相關性研究[J].時珍國醫國藥,2011,22(3):525-527.

[11] 付建峰,曹紅衛,王寧,等.黃芩抗內毒素活性物質的分離提取與活性研究[J].第三軍醫大學學報,2008,20 (5):382-385.

[12] 王寶庭.一清膠囊聯合鹽酸多西環素膠囊治療痤瘡療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2011,25(5):406-407.

[13] 鞠強,夏隆慶,尹興平,等.鹽酸小檗堿等中藥單體對SZ95人皮脂腺細胞增殖及脂質合成的影響[J].中華皮膚科雜志,2005,38(11):662-664.

[14] 吳海峰,湯儉芳,葛志軍,等.不同劑量生大黃鼻飼對重型顱腦損傷患者消化道功能的影響[J].護理學雜志, 2013,28(12):16-17.

[15] KIM J,OCHOA M T,KRUTZIK S R,et al.Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses[J].J Immunol,2002,169(3):1535-1541.

[16] SELWAY J L,KURCZAB T,KEALEY T,et al.Toll-like receptor 2 activation and comedogenesis:implications for the pathogenesis of acne[J].BMC Dermatol,2013,13:10.

DOI 10.3870/yydb.2014.12.009

Clinical Efficacy Observation of Yiqing Capsule and Compound Tretinoin Gel in the Treatment of Acne with Concom itant Constipation

CAIZai-sheng,DUAN Yi,PENG Jing,LIU Rui,CAO Yu-chun
(Department of Dermatology,Tongji Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

Objective To observe the clinical efficacy and safety ofyiqingcapsule in the treatment of acne with concomitant constipation.MethodsA randomized controlled method was used.One hundred and forty-five patients with acne and concomitant constipation were randomized into treatmentgroup(n=75)and control group(n=70).Patients in the treatment group receivedyiqingcapsule orally and compound tretinoin gel topically,while patients in the control group received topical compound tretinoin gel only.Both groups were treated for 3 weeks.ResultsThe therapeutic effect of the treatment group was much better than that of control group(P＜0.01).No obvious adverse reactions were observed in either group.In the treatment group,77.4%of patients were relieved from constipation,the ratio being much higher than the control group(P＜0.01).The chance of acne relief was remarkably higher in patients whose constipation were relieved(P＜0.01).The Spearman correlation index between acne relief and constipation improvement was 0.699(P＜0.01).ConclusionCombination therapy ofyiqingcapsule and compound tretinoin gel is effective in the treatment of acne with no significant adverse reactions.The constipation improvement fromyiqingcapsule can contribute to the efficacy towards acne.

Yiqingcapsule;Tretinoin gel,compound;Acne;Constipation

R286;R751

B

1004-0781(2014)12-1575-03

2014-05-26

2014-08-14

蔡在勝(1982-),男,湖北武漢人,醫師,碩士,研究方向:炎癥性皮膚病。電話:027-83663370,E-mail:czs012 @qq.com。

曹育春(1963-),男,湖北武漢人,主任醫師,教授,博士,從事皮膚性病科臨床工作與研究。電話:027-83663370,E-mail:caoyuchun@tjh.tjmu.edu.cn。