青年及老年抑郁癥患者米氮平治療前后探究性眼動(dòng)與事件相關(guān)電位P300的研究*

潘飛,王瑩瑩,趙瑾,許彤,李玉鳳

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,新鄉(xiāng) 453003)

青年及老年抑郁癥患者米氮平治療前后探究性眼動(dòng)與事件相關(guān)電位P300的研究*

潘飛,王瑩瑩,趙瑾,許彤,李玉鳳

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,新鄉(xiāng) 453003)

目的 探討青年期及老年期抑郁癥患者米氮平治療前后探究性眼動(dòng)(EEM)與事件相關(guān)電位P300(ERPP300)的特點(diǎn)及相關(guān)性。方法納入符合DSM-Ⅳ的青年期抑郁癥患者(20～40歲)32例和老年期抑郁癥患者(60～80歲) 32例,所有患者給予米氮平治療6周,治療前后均進(jìn)行EEM和ERP-P300測(cè)定。結(jié)果老年組治療前后與青年組相比,P3波幅、凝視點(diǎn)數(shù)(NEF)和反應(yīng)性探索評(píng)分(RSS)均明顯降低,P3潛伏期明顯延長(zhǎng)(P＜0.05);老年組及青年組治療前、后P3潛伏期與EEM測(cè)定中NEF、RSS均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-0.39～-0.83)。結(jié)論抑郁癥患者存在EEM和ERP-P300異常,二者具有較好的相關(guān)性,抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損傷,并且老年抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的程度較青年抑郁癥患者嚴(yán)重。

米氮平;抑郁癥,老年;抑郁癥,青年;探究性眼動(dòng);事件相關(guān)電位P300

抑郁癥是常見(jiàn)的精神障礙,研究發(fā)現(xiàn),認(rèn)知障礙的癥狀群是抑郁癥常見(jiàn)、獨(dú)立且核心的癥狀之一[1-4]。事件相關(guān)電位P300(event-related potentials P300,ERPP300)在反映精神疾病認(rèn)知的改變等方面有一定的臨床價(jià)值[5-6]。探究性眼動(dòng)(exploratory eyemovement,EEM)是通過(guò)眼球的活動(dòng)來(lái)反映受試者的精神狀況和認(rèn)知功能,在抑郁癥患者的臨床應(yīng)用已有相關(guān)報(bào)道[7-8]。目前抑郁癥的診斷及病情的評(píng)估都是以患者臨床表現(xiàn)的具體內(nèi)容、臨床癥狀、癥狀出現(xiàn)的時(shí)間以及有效量表的測(cè)評(píng),同時(shí)排除其他疾病而得出的結(jié)論。以上診斷的標(biāo)準(zhǔn)都明顯帶有一些主觀性,任何疾病在無(wú)客觀標(biāo)準(zhǔn)的情況下進(jìn)行的診斷及評(píng)估,往往都會(huì)增加出現(xiàn)誤診、誤判的概率。筆者嘗試將EEM創(chuàng)新性的與ERP-P300、漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)相結(jié)合運(yùn)用于抑郁癥的研究中,探尋各主要指標(biāo)之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)其內(nèi)在聯(lián)系,探索青年期及老年期抑郁癥患者各自的特點(diǎn),用客觀的指標(biāo)指導(dǎo)臨床。目前筆者尚未見(jiàn)針對(duì)青年期與老年期抑郁癥患者某一種藥物治療前后ERPP300和EEM變化及相關(guān)性的研究報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 來(lái)自2010年2月至2012年2月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門診及住院的首發(fā)抑郁癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①符合DSM-Ⅳ心境障礙抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn);②HAMD24項(xiàng)評(píng)分≥21分;③簡(jiǎn)易智能精神狀況檢查表(Mini-Mental State Examination,MMSE)＞27分。排除標(biāo)準(zhǔn):①并發(fā)其他精神障礙或藥物依賴者;②目前患有嚴(yán)重的軀體疾病或嚴(yán)重藥物過(guò)敏者;③參加其他臨床藥物研究者;④知情后不合作者;⑤患有影響眼球活動(dòng)疾病的患者。青年組共32例:男15例,女17例,年齡20～40歲,平均(28.50±5.13)歲,受教育年限5～15年,平均(8.29±2.34)年。老年組共32例:男14例,女18例,年齡60～80歲,平均(67.41± 4.35)歲,受教育年限5～15年,平均(7.84±2.07)年。在性別和受教育年限等方面兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者均簽署知情同意書,并經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

1.2 給藥方法 兩組患者均接受米氮平[商品名:派迪生,華裕(無(wú)錫)制藥有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20041656,規(guī)格:每片30 mg],治療6周,起始劑量15 mg·d-1,以最大療效和最小不良反應(yīng)為用藥原則, 2～3 d調(diào)整藥量一次,2周內(nèi)加至最大劑量。入組患者米氮平的治療量為15～45 mg·d-1,老年組平均劑量(31.4±3.2)mg·d-1,青年組平均劑量(30.8±7.9) mg·d-1,兩組治療劑量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療期間不聯(lián)用其他抗抑郁和抗精神病藥物。

1.3 EEM測(cè)定 采用上海產(chǎn)迪康DEM-2000型眼動(dòng)檢測(cè)儀,首次測(cè)定在門診或住院當(dāng)天完成,再次測(cè)定在治療6周后進(jìn)行。異常標(biāo)準(zhǔn)判定:凝視點(diǎn)數(shù)(number of eye fixations,NEF)＜28和(或)反應(yīng)性探索評(píng)分(responsive search score,RSS)＜7為異常。

1.4 ERP-P300測(cè)定 采用丹迪Keypoint 4型誘發(fā)電位儀,首次測(cè)定在門診或住院當(dāng)天完成,再次測(cè)定在治療6周后進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 根據(jù)不同資料類型選擇配對(duì)樣本t檢驗(yàn)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。所有檢測(cè)過(guò)程均應(yīng)用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件完成。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后P300及EEM結(jié)果比較 老年組治療前后與青年組相比P3波幅、NEF和RSS均明顯降低,P3潛伏期明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后ERP-P300與EEM測(cè)定中各指標(biāo)的相關(guān)分析 老年組及青年組治療前后P3潛伏期與EEM測(cè)定中NEF、RSS均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前、后HAMD結(jié)果比較 青年組與老年組治療前HAMD評(píng)分分別為(33.06±3.82)和(33.84± 3.02)分,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);青年組及老年組治療后HAMD評(píng)分分別為(14.34±3.38)和(17.00± 5.85)分,較治療前均顯著降低(P＜0.01),青年組治療后HAMD評(píng)分較老年組顯著降低(P＜0.05)。

3 討論

抑郁癥患者在抑郁狀態(tài)下存在認(rèn)知功能損傷,認(rèn)知功能損傷導(dǎo)致社會(huì)功能障礙,而且影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后,因此對(duì)抑郁癥患者的認(rèn)知功能評(píng)價(jià)與其臨床診治及預(yù)后有重要意義。

眼動(dòng)檢查主要反映患者的認(rèn)識(shí)、記憶、注意及再認(rèn)、回憶比較等方面的認(rèn)知功能[7]。ERP的P300成分是一種長(zhǎng)潛伏期腦誘發(fā)電位,其波形、潛伏期能反映受試者認(rèn)知功能障礙程度[8]。因此可以通過(guò)ERPP300及EEM測(cè)定反映抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的程度。

老年抑郁癥病因?qū)W除涉及老年人本身易感素質(zhì)外,還涉及眾多年齡相關(guān)的生物-社會(huì)-心理因素,因此青年期及老年期抑郁癥患者又有各自的特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外的相關(guān)研究提示:抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損傷, ERP-P300及EEM較正常對(duì)照存在異常,具體體現(xiàn)在P3波幅、NEF和RSS均明顯降低,P3潛伏期明顯延長(zhǎng)[9-14]。但目前研究還沒(méi)有針對(duì)某一種藥物治療前后青年期與老年期抑郁癥患者ERP-P300和EEM變化及相關(guān)性的研究。

表1 兩組治療前后ERP-P300及EEM結(jié)果比較 ±s

表1 兩組治療前后ERP-P300及EEM結(jié)果比較 ±s

組別與時(shí)間P3潛伏期/ms P3波幅/μv NEF RSS青年組治療前356.19±19.93 5.35±1.88 20.09±4.44 4.16±1.46治療后323.38±12.78 7.54±1.50 29.69±3.68 7.81±1.96老年組治療前384.81±27.74 3.57±3.59 17.06±2.94 3.50±0.98治療后351.06±20.66 5.85±2.92 27.34±2.44 6.38±1.39t治療前4.74 2.48 3.22 2.11治療后6.45 2.97 3.00 3.39P治療前＜0.01＜0.05＜0.01＜0.05治療后＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

表2 兩組治療前后ERP-P300與EEM測(cè)定中各指標(biāo)的相關(guān)分析(r)

本研究在性別、受教育年限、給藥方法及劑量和HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的條件下進(jìn)行。結(jié)果表明:①青年期及老年期抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損傷;②老年抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的程度較青年抑郁癥患者嚴(yán)重;③相同治療條件下老年抑郁癥患者近期療效比青壯年患者差,需要延長(zhǎng)治療的持續(xù)時(shí)間;④抑郁癥患者EEM與ERP-P300有較強(qiáng)的內(nèi)在聯(lián)系,進(jìn)一步證實(shí)了抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的特點(diǎn)。這也進(jìn)一步解釋了抑郁癥的一些癥狀如近事記憶下降,注意力障礙(反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)),警覺(jué)性增高,抽象思維能力差,學(xué)習(xí)困難,語(yǔ)言流暢性差,空間知覺(jué)、眼手協(xié)調(diào)及思維靈活性能力減退等。

綜上所述,通過(guò)對(duì)老年期抑郁癥患者及青年抑郁癥患者EEM和ERP-P300的研究,進(jìn)一步證實(shí)了抑郁癥存在認(rèn)知方面的功能障礙,并且老年期抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的表現(xiàn)尤為突出。老年期抑郁癥患者由于自身特點(diǎn)近期療效比青壯年患者差,需要延長(zhǎng)治療的持續(xù)時(shí)間。

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DOI 10.3870/yydb.2014.12.015

R971.4;R749.4

B

1004-0781(2014)12-1599-03

2013-11-25

2014-02-25

*河南省科技攻關(guān)項(xiàng)目(200903097)

潘飛(1984-),男,河南開封人,主治醫(yī)師,碩士,從事老年精神科臨床工作。電話:0373-3373902,E-mail: 153947590@qq.com。

李玉鳳(1964-),女,河南焦作人,主任醫(yī)師,教授,學(xué)士,從事老年精神科臨床工作。電話:0373-3373998,E-mail:hnxxlyf@163.com。